Адренолитики препараты. Бета-адреноблокаторы (β-адренорецепторы)

Что относят к селективным и неселективным бета-адреноблокаторам и кому назначают эти препараты

Бета-адреноблокаторы (β-адренолитики) – это медикаменты, которые временно блокируют β-адренорецепторы, чувствительные к гормонам надпочечников (адреналину, норадреналину). Эти рецепторы локализуются в сердце, почках, скелетной мускулатуре, печени, жировой ткани, сосудах. Препараты применяются обычно в кардиологии для снятия симптомов при заболеваниях сердца и сосудов.

Как работают блокаторы адреналиновых рецепторов

Механизм действия в-адреноблокаторов связан с временным блокированием адренорецепторов. Препараты ограничивают эффекты гормонов надпочечников за счет снижения чувствительности клеток-мишеней. β-адренорецепторы реагируют на адреналин и норадреналин. Они находятся в разных системах организма:

• миокарде;
• жировой клетчатке;
• печени;
• кровеносных сосудах;
• почках;
• бронхах;
• мышечном слое матки.

Прием адреноблокаторов ведет к обратимому выключению рецепторов, чувствительных к катехоламинам. Это биоактивные вещества, обеспечивающие в организме межклеточные взаимодействия. Это приводит к таким эффектам:

• расширение внутреннего диаметра бронхов;
• понижение кровяного давления;
• расширение (вазодилатация) кровеносных капилляров;
• уменьшение выраженности аритмии;
• усиление отдачи кислорода от кровяных телец клетками;
• снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС);
• стимуляция сокращений миометрия;
• понижение концентрации сахара в крови;
• уменьшение скорости проведения импульсов к миокарду;
• усиление перистальтики органов ЖКТ;
• замедление синтеза тироксина щитовидной железой;
• уменьшение потребности миокарда в кислороде;
• ускорение распада липидов в печени и т.д.

Адреноблокаторы, действующие на бета-адренорецепторы, применяются преимущественно при лечении болезней сердечно-сосудистой, дыхательной и пищеварительной систем.

Классификация препаратов

β-адренолитики – большая группа медикаментов, которые применяются в симптоматической терапии разных заболеваний. Условно их разделяют на 2 категории:

• Селективные бета-1-адреноблокаторы – препараты, блокирующие β1-адренорецепторы в почках и миокарде. Они увеличивают устойчивость сердечной мышцы к кислородному голоданию, уменьшают ее сократимость. При своевременном приеме адреноблокаторов уменьшается нагрузка на сердечно-сосудистую систему, вследствие чего снижается вероятность летального исхода от миокардиальной недостаточности. Лекарства нового поколения практически не вызывают нежелательных эффектов. Они устраняют бронхоспазмы и предотвращают гипогликемию. Поэтому назначаются людям, страдающим хроническими заболеваниями бронхов, сахарным диабетом.
• Неселективные бета-адреноблокаторы – препараты, уменьшающие чувствительность всех типов β-адренорецепторов, находящихся в бронхиолах, миокарде, печени, почках. Используются для профилактики аритмии, уменьшения синтеза ренина почками, улучшения реологических свойств крови. Бета-2-адреноблокаторы препятствуют выработке жидкости в склере глаза, поэтому рекомендованы для симптоматического лечения глаукомы.

Чем выше избирательность адреноблокаторов, тем ниже риск осложнений. Поэтому препараты последнего поколения значительно реже провоцируют побочные реакции.

Селективные адреноблокаторы угнетают исключительно β1-рецепторы. Они почти не воздействуют на β2-рецепторы в матке, скелетной мускулатуре, капиллярах, бронхиолах. Такие препараты безопаснее, поэтому применяются в лечении болезней сердца при серьезных сопутствующих проблемах.

Классификация лекарств в зависимости от растворяемости в липидах и воде:

• Липофильные (Тимолол, Окспренолол) – растворяются в жирах, легко преодолевают тканевые барьеры. Более 70% компонентов препарата всасываются в кишечнике. Рекомендованы при тяжелой недостаточности сердца.
• Гидрофильные (Соталол, Атенолол) – слаборастворимы в липидах, поэтому всасываются из кишечника только на 30-50%. Продукты распада адреноблокаторов выводятся преимущественно почками, поэтому с осторожностью применяются при почечной недостаточности.
• Амфифильные (Целипролол, Ацебутолол) – легко растворяются в жирах и воде. При приеме внутрь усваиваются в кишечнике на 55-60%. Препараты разрешены при компенсированной недостаточности почек или печени.

Некоторые адреноблокаторы обладают симпатомиметическим действием – способностью стимулировать β-рецепторы. Другие препараты оказывают умеренное расширяющее действие на капилляры.

Список препаратов-бета-адреноблокатороов

Существуют адреномиметические средства, которые оказывают комплексное действие на органы сердечно-сосудистой системы. Метипранолол – средство гипотензивное из группы бета адреноблокаторов, которое не только расширяет капилляры, но и влияет на сократительную деятельность миокарда. Поэтому препараты для устранения сердечных, легочных и других патологий должны подбираться исключительно врачом.

Селективные и неселективные бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы (селективные и неселективные препараты)

Содержание

Препараты этой группы вызывают огромный интерес в связи с их эффективностью при артериальной гипертонии, ИБС, сердечной недостаточности и некоторых нарушениях ритма сердца.

Историческая справка. Теоретической основой для разработки и исследования β-адреноблокаторов стала гипотеза Алквиста о том, что эффекты катехоламинов опосредованы их действием на два типа адренорецепторов — α и β. Первым β-адреноблокатором стал дихлоризопреналин (Powell and Slater, 1958). Однако это соединение обладает свойствами частичного агониста, что, как считалось, может быть небезопасным. В конце 1950-х гг. сэр Джеймс Блек и сотр. предприняли разработку новых средств такого рода. Первым был получен пронеталол, но он не нашел широкого применения, так как вызывал опухоли тимуса у мышей. Вскоре, однако, был синтезирован пропранолол (Black and Stephenson, 1962; Black and Prichard, 1973). Этот конкурентный β-адреноблокатор стал тем эталонным препаратом,скоторым и по сей день сопоставляют все остальные вещества данной группы. В дальнейшем было получено множество других β-адреноблокаторов. Все они отличаются по следующим характеристикам: 1) соотношение между сродством к β1- и β2-адренорецепторам, 2) внутренняя симпатомиметическая активность, 3) α-адреноблокирующее действие, 4) жирорастворимость, 5) сосудорасширяющее действие, 6) фармакокинетика. Многие из этих отличий имеют важное клиническое значение и лежат в основе индивидуального подбора бета-адреноблокаторов.

Пропранолол — это неизбирательный β-адреноблокатор: он обладает одинаковым сродством к β1- и β2-адренорецепторам. У метопролола и атенолола сродство к β1-адренорецепторам несколько выше, чем к β2-адренорецепторам; таким образом, их можно отнести к β1адреноблокаторам, хотя избирательность их не абсолютна. Пропранолол является чистым адреноблокатором, то есть не активирует β-адренорецепторы. Некоторые же другие β-адреноблокаторы (например, пиндолол и ацебутолол) обладают такой активирующей способностью, хотя она и ниже, чем у чистых адреностимуляторов типа изопреналина. Иными словами, эти средства являются частичными агонистами, а их активирующее влияние на бета-адренорецепторы называется внутренней симпатомиметической активностью. Если она выражена чрезмерно, то это может свести на нет β-адреноблокирующее действие, ради которого и применяют данные препараты. В то же время небольшая внутренняя симпатомиметическая активность может быть полезной, например для того, чтобы в состоянии покоя не возникала значительная брадикардия или слишком сильный отрицательный инотропный эффект. Однако пока не ясно, обладают ли препараты с внутренней симпатомиметической активностью какими-либо клиническими преимуществами; более того, при использовании β-адреноблокаторов для профилактики повторного инфаркта миокарда эта активность может быть даже недостатком (см. ниже). Некоторые β-адреноблокаторы обладают особым свойством, которое называют обратным агонизмом: они снижают спонтанную (конститутивную) активацию β-адренорецепторов, смещая равновесие между спонтанно активированными и неактивированными рецепторами в сторону последних (Chidiac et al., 1994). Клиническое значение этого феномена не ясно. Большинство β-адреноблокаторов не действуют на α-адренорецепторы. Исключение составляют лабеталол и карведилол — они блокируют α1- и β-адренорецепторы. Целипролол — это одновременно β1-адреноблокатор и β2-адреностимулятор, и поэтому он обладает сосудорасширяющим действием. Химические свойства.

Химические свойства Править

Формулы наиболее распространенных β-адреноблокаторов приведены на рис. 10.5. Структурное сходство между β-адреноблокаторами и β-адреностимуляторами выше, чем между α-адреноблокаторами и α-адреностимуляторами. Повышению сродства к β-адренорецепторам способствует присоединение изопропиловой или другой крупной группировки к азоту аминогруппы. У неизбирательных β-адреноблокаторов ароматическая группа может быть различной, но для избирательных β1-адреноблокаторов близость химической структуры гораздо важнее. Бета-адренорецепторы (рис. 10.1) принадлежат к суперсемейству рецепторов, сопряженных с G-белками и обладающих семью трансмембранными доменами.

Фармакологические свойства Править

Фармакологические свойства β-адреноблокаторов, как и α-адреноблокаторов, в значительной степени объясняются реакциями разных органов на активацию соответствующих рецепторов и выраженностью симпатических влияний на эти органы (табл. 6.1). Так, блокада β-адренорецепторов у здоровых лиц мало влияет на деятельность сердца в состоянии покоя, но при повышении симпатического тонуса, например при физической нагрузке или стрессе, становится весьма ощутимой.

Сердечно-сосудистая система. Основная сфера применения бета-адреноблокаторов — кардиология. Важно знать, что их влияния на сердце сильно различаются у здоровых людей и у больных артериальной гипертонией или ИБС.

Поскольку катехоламины оказывают положительные хронотропный и инотропный эффекты, β-адреноблокаторы вызывают снижение частоты и силы сердечных сокращений. Если исходная активация β-адренорецепторов невелика, то и эффект β-адреноблокаторов не выражен. Однако, как уже говорилось, при повышении симпатического тонуса эти препараты препятствуют росту ЧСС. Кратковременное введение β-адреноблокаторов типа пропранолола приводит к снижению сердечного выброса. При этом для поддержания АД компенсаторно повышается симпатический тонус, активируются сосудистые α1-адренорецепторы и увеличивается ОПСС. Этому способствует и блокада сосудистых β2-адренорецепторов. Однако при длительном применении β-адреноблокаторов ОПСС возвращается к исходному значению (Mimran and Ducailar, 1988), а у больных артериальной гипертонией даже снижается (Man in’t Veld et al., 1988). Под действием препаратов, обладающих свойствами β- и α1-адреноблокаторов (например, лабеталола и карведилола), сердечный выброс поддерживается при еще большем снижении ОПСС.

Бета-адреноблокаторы оказывают выраженное влияние на частоту сердечных сокращений и сердечный ритм. Считалось, что это влияние обусловлено исключительно блокадой β1-адренорецепторов, однако в настоящее время показано, что в регуляции ЧСС у человека участвуют и β2-адренорецепторы (Brodde, 1988). Бета-адреноблокаторы снижают частоту разрядов синусового узла и эктопических водителей ритма, замедляют проведение в предсердиях и АВ-узле и удлиняют рефрактерный период АВ-узла.

В высоких концентрациях многие β-адреноблокаторы обладают так называемым хинидиноподобным, или мембраностабилизирующим, действием, однако в терапевтических дозах оно вряд ли проявляется. При передозировке же β-адреноблокато-ров оно может быть существенным. Есть также данные о том, что d-пропранолол может подавлять желудочковые аритмии, причем действие это не зависит от блокады β-адренорецепторов (Murray et al., 1990).

Как уже говорилось, эффекты β-адреноблокаторов более выражены при физической нагрузке. На фоне этих препаратов нагрузка вызывает не столь значительное, как обычно, повышение частоты и силы сердечных сокращений. В то же время сердечный выброс страдает не сильно благодаря повышению ударного объема (Shephard, 1982;Tesch, 1985; Van Baak, 1988). Похожая реакция на физическую нагрузку (и на катехоламины) наблюдается у пожилых: рост ЧСС у них меньше, но благодаря повышению ударного объема достигается вполне адекватное увеличение сердечного выброса. На фоне β-адреноблокаторов несколько снижается переносимость физической нагрузки — как интенсивной кратковременной, так и долговременной (Kaiser et al., 1986). Этот эффект менее выражен при использовании β1-адреноблокаторов (Tesch, 1985). Блокада β2-адренорецепторов препятствует должному увеличению мышечного кровотока при субмаксимальной нагрузке (Van Baak, 1988) и может уменьшить мобилизацию глюкозы и свободных жирных кислот, в норме вызываемую катехоламинами.

При физической нагрузке и стрессе коронарный кровоток повышается, так как под действием катехоламинов увеличиваются частота и сила сердечных сокращений и систолическое АД и соответственно растет потребность миокарда в кислороде.

При ИБС, когда имеется постоянный органический стеноз коронарных артерий, это увеличение коронарного кровотока ограничено, и в результате возникает ишемия миокарда. Бета-адреноблокаторы подавляют вышеописанные эффекты катехоламинов. В то же время они оказывают некоторые эффекты, при водящие к росту потребности миокарда в кислороде, — повышают конечно-диастолическое давление и удлиняют период изгнания. В целом, однако, под действием β-адреноблокаторов соотношение между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой изменяется в лучшую сторону, и поэтому у больных ИБС переносимость физической нагрузки (ограниченная развитием стенокардии) растет (гл. 32).

Гипотензивное действие. У лиц с нормальным АД β-адреноблокаторы обычно не оказывают гипотензивного действия, однако они снижают АД при артериальной гипертонии. Несмотря на чрезвычайно широкое применение β-адреноблокаторов, механизмы этого их действия до конца не изучены. Эти препараты подавляют вызываемое симпатической нервной системой высвобождение ренина из юкстагломерулярных клеток (гл. 31), однако связь между этим эффектом и снижением АД не ясна. Некоторые авторы указывают, что гипотензивное действие пропранолола выраженнее у больных с высокой активностью ренина в плазме, однако β-адреноблокаторы оказывают гипотензивный эффект и при пониженной активности ренина. Пиндолол на эту активность почти не влияет, но тем не менее при артериальной гипертонии вполне эффективен (Frishman, 1983).

Известно, что при активации пресинаптических β-адренорецепторов повышается высвобождение норадреналина из симпатических окончаний, однако не ясно, играет ли подавление этого высвобождения какую-либо роль в гипотензивном действии β-адреноблокаторов. Теоретически β-адреноблокаторы не должны вызывать расслабление гладких мышц сосудов, однако у больных артериальной гипертонией при длительном применении этих препаратов ОПСС снижается (Man in’t Veld et al., 1988). Механизм этого важного эффекта также не понятен. Ясно только, что это отсроченное снижение ОПСС на фоне постоянно уменьшенного сердечного выброса играет важную роль в гипотензивном действии β-адреноблокаторов. Предполагалось, что определенный вклад в это действие вносят центральные влияния β-адреноблокаторов, однако данных в пользу такой точки зрения мало.

Как уже говорилось, некоторые β-адреноблокаторы оказывают ряд дополнительных эффектов, также способных приводить к снижению АД. Предполагается, что вызываемое β-адреноблокаторами расширение сосудов может быть обусловлено тремя механизмами: 1) блокадой α-адренорецепторов, 2) стимуляцией β-адренорецепторов, 3) влияниями, не опосредованными адренорецепторами. Так, ОПСС снижается под действием препаратов, обладающих α1-адреноблокирующим действием, — лабеталола и карведилола. Целипролол, видимо, является частичным агонистом β-адренорецепторов и вдобавок оказывает сосудорасширяющее действие, не связанное с адренорецепторами (Shanks, 1991; Milne and Buckley, 1991). Клиническое значение этих особенностей, порой весьма умеренно выраженных, не всегда ясно (Fitzerald, 1991). В последнее время особое внимание уделяют сосудорасширяющему действию β-адреноблокаторов при сердечной недостаточности и облитерирующих поражениях периферических артерий.

Пропранолол и другие неизбирательные β-адреноблокаторы устраняют сосудорасширяющее действие изопреналина и повышают прессорную реакцию на адреналин. Особенно это важно при феохромоцитоме — таким больным β-адреноблокаторы можно назначать только после начала лечения α-адреноблокаторами. В противном случае секретируемый опухолью адреналин может вызвать резкое сужение сосудов вследствие преобладания активации α-адренорецепторов.

Дыхательная система. Неизбирательные β-адреноблокаторы (пропранолол и др.) блокируют β2-адренорецепторы гладких мышц бронхов. В норме это мало влияет на Функцию легких, но у больных бронхиальной астмой или ХОЗЛ может привести к угрожающему жизни бронхоспазму. Избирательные β1-адреноблокаторы или препараты с внутренней симпатомиметической активностью реже приводят к такому осложнению, но и они при обструктивных заболеваниях легких если не абсолютно противопоказаны, то требуют предельной осторожности. Более перспективными представляются средства, являющиеся одновременно β1-адреноблокаторами и частичными агонистами β2-адренорецепторов (например, целипролол), однако данных по их применению пока недостаточно (Pujet et al., 1992).

Метаболизм. Бета-адреноблокаторы влияют на обмен углеводов и жиров. Катехоламины усиливают гликогенолиз и вызывают мобилизацию глюкозы, и поэтому у больных инсулинозависимым сахарным диабетом β-адреноблокаторы могут замедлить нормализацию уровня глюкозы после гипогликемии. При сахарном диабете с нестабильным течением и частыми приступами гипогликемии эти препараты надо применять крайне осторожно. Если они все же показаны, следует использовать избирательные β1-адреноблокаторы — вероятность замедленного восстановления уровня глюкозы после гипогликемии при их приеме ниже. Все β-адреноблокаторы устраняют характерную для гипогликемии тахикардию, лишая больного одного из важных признаков приближения гипогликемии. Бета-адреностимуляторы усиливают секрецию инсулина, но β-адреноблокаторы редко приводят к ее нарушениям.

Активация гормон-чувствительной липазы липоцитов, приводящая к мобилизации свободных жирных кислот, опосредована бета-адренорецепторами (о роли β3-адренорецепторов в мобилизации свободных жирных кислот у человека см. гл. 6). Это важный источник энергии для работающих мышц. Бета-адреноблокаторы могут уменьшить мобилизацию свободных жирных кислот, но тем не менее у некоторых больных неизбирательные β-адреноблокаторы вызывают умеренное помещение уровня триглицеридов и снижение уровня ЛПВП в плазме. Уровень ЛПНП обычно не меняется (Miller, 1987). Клиническое значение этих эффектов не установлено, но тем не менее они вызывают законные опасения — особенно если речь идет о больных артериальной гипертонией (Reaven and Hoffman, 1987; Rabkin,1993). Избирательные β1-адреноблокаторы и препараты с внутренней симпатомиметической активностью по неизвестным причинам в меньшей степени влияют на липидный состав крови.

Бета-адреностимуляторы вызывают снижение концентрации К+ в плазме, усиливая его захват тканями (предположительно — скелетными мышцами). Введение адреналина человеку в состоянии покоя также приводит к снижению концентрации К+ в плазме (Brown et al., 1983). Резкое повышение уровня катехоламинов в крови при стрессе (в частности, при инфаркте миокарда) может привести к гипокалиемии, а та, в свою очередь, — к нарушениям ритма сердца (Struthers and Reid, 1984). Гипокапиемия, возникающая под действием адреналина, устраняется экспериментальным β-адреноблокатором ICI-118551, обладающим высоким сродством к β2- и β3-адренорецепторам (Brown et al., 1983; Emorine et al., 1989). Катехоламины снижают выход K+ из скелетных мышц при физической нагрузке, повышая его захват мышцами. Бета-адреноблокаторы устраняют этот эффект (Brown, 1985).

Прочие органы. Бета-адреноблокаторы устраняют вызванный катехоламинами тремор. Кроме того, они блокируют тормозящее действие катехоламинов на дегрануляцию тучных клеток (гл. 25).

Бета-адреноблокаторы (β-адренорецепторы)

Механизм действия бета-адреноблокаторов

Эффекты бета-адреноблокаторов реализуются блокадой β1 и β2-адренорецепторов. Выделяют два типа β-адренорецепторов (β1- и β2- адренорецепторы), которые отличаются структурно-функциональными особенностями и распределением в тканях. β1-адренорецепторы доминируют в структурах сердца, островковой ткани поджелудочной железы, юкстагломерулярном аппарате почек, адипоцитах.

Препараты, связываясь с β1-адренорецепторами сердца, препятствуют действию на них норадреналина, адреналина, снижают активность аденилатциклазы. Снижение активности фермента приводит к уменьшению синтеза цАМФ и угнетение поступления Са2+ в кардиомиоциты. Таким образом реализуются основные эффекты β-адреноблокаторов:

• отрицательный инотропный эффект (уменьшается сила сердечных сокращений);
• отрицательный хронотропный эффект (уменьшается частоты сердечных сокращений);
• отрицательный дромотропный эффект (подавляется проводимость);
• отрицательный батмотропный эффект (уменьшается автоматизм).

Антиангинальный эффект препаратов проявляется уменьшением силы сердечных сокращений и частоты сердечных сокращений, что снижает потребность миокарда в кислороде.

Вследствие угнетения проводимости и автоматизма препараты обладают антиаритмическим действием.

Уменьшение содержания Са2+ вследствие блокады β1-адренорецепторов в клетках юксталомерулярного аппарата (ЮГА) почек сопровождается угнетением секреции ренина, а соответственно, уменьшением образованием ангиотензина II, что ведет к снижению артериального давления и определяет эффективность β-адреноблокаторов как антигипертензивных лекарственных средств.

Блокада β2-адреноблокаторов способствует повышению:

• тонуса гладких мышц бронхов;
• сократительной активности беременной матки;
• сокращению гладкомышечных клеток желудочно-кишечного тракта (проявляется болью в животе, рвотой, тошнотой, диареей, значительно реже запорами).

Кроме того, сужение артериол и венул вызывает повышение ОПСС и может ухудшать кровоснабжение в конечностях вплоть до развития синдрома Рейно.

β-адреноблокаторы вызывают изменения показателей липидного и углеводного обмена. Они тормозят липолиз, препятствуют повышению содержания свободных жирных кислот в плазме крови, при этом увеличивается содержание ТГ, а концентрация общего ХС не меняется, содержание ХС ЛПВП снижается, ХС ЛПНП повышается, что ведет к повышению коэффициента атерогенности.

β-адреноблокаторы вызывают активацию синтеза гликогена из глюкозы в печени и подавляют гликогенолиз, что может привести к гипогликемии, особенно на фоне употребления гипогликемических лекарственных препаратов у больных сахарным диабетом. Вследствие блокады бета-адрноблокаторив поджелудочной железы и торможение физиологической секреции инсулина препараты могут вызвать гипергликемию, однако у здоровых людей они обычно не влияют на концентрацию глюкозы в крови.

По влиянию на рецепторы бета-адреноблокаторы разделяют на неселективные (влияющие на β1- и β2-адренорецепторы) и кардиоселективные (влияют на β1-адренорецепторы), кроме того, часть из них обладает внутренней симпатомиметической активностью (ВСА).

Бета-адреноблокаторы, обладающие ВСА (пиндолол, Бопиндолол, окспренолол) в меньшей степени снижают ЧСС и сократимость миокарда, практически не влияют на липидный обмен, у них слабее выражен синдром отмены.

Неселективные

β-адреноблокаторы

Кардиоселективные

β-адреноблокаторы

Без ВСА

С ВСА

С вазоди-

латирующими

свойствами

Без ВСА

С ВСА

С вазоди-

латирующими

свойствами

Сосудорасширяющий эффект бета-адреноблокаторов обусловлен одним из следующих механизмов или их сочетанием:

• выраженной ВСА по отношению к β-адреноблокаторов сосудов (например, пиндолол, целипролол);
• сочетанием β- и α-адреноблокирующей активности (например, карведилол);
• высвобождением из эндотелиальных клеток оксида азота (небиволол);
• прямым вазодилатационным эффектом.

Кардиоселективные бета-адреноблокаторы в низких дозах в отличие от неселективных мало влияют на тонус бронхов и артерий, секрецию инсулина, мобилизацию глюкозы из печени, сократительную активность беременной матки, поэтому их можно назначать при сопутствующих хронических обструктивных заболеваниях легких, сахарном диабете, нарушениях периферического кровообращения (например, при синдроме Рейно, беременности). Они практически не вызывают сужение сосудов скелетных мышц, поэтому при их использовании реже отмечают повышенную утомляемость и мышечную слабость.

Фармакокинетика бета-адреноблокаторов

Фармакокинетическое действие различных бета-адреноблокаторов определяется степенью их растворимости в жирах и воде. Выделяют три группы бета-адреноблокаторов:

• жирорастворимые (липофильные),
• водорастворимые (гидрофильные),
• жиро и водорастворимые.

Липофильные бета-адреноблокаторы (метопролол, алпренолол, окспренолол, пропранолол, тимолол) быстро всасываются в ЖКТ, легко проникают через ГЭБ (часто вызывают такие побочные эффекты, как бессонница, общую слабость, сонливость, депрессию, галлюцинации, кошмарные сновидения). Поэтому разовые дозы и кратность приема следует сокращать у больных пожилого возраста, при заболеваниях нервной системы. Липофильные бета-адреноблокаторы могут замедлять элиминацию из крови других лекарственных средств, которые метаболизируются в печени (например, лидокаина, гидролазину, теофиллина). Липофильные β-адреноблокаторы должны назначаться не реже, 2-3 раз в сутки.

Гидрофильные бета-адреноблокаторы (атенолол, надолол, соталол) не вполне (на 30-70%) всасываются в ЖКТ и незначительно (0-20%) метаболизируются в печени. Экскретируются преимущественно почками. Обладают длительным периодом полувыведения (6-24год). Т1/2 гидрофильных препаратов увеличивается при снижении скорости клубочковой фильтрации (например, при почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста). Кратность применения варьирует от 1 до 4 раз в сутки.

Существуют бета-адреноблокаторы, растворимые в жирах и в воде (ацебутолол, пиндолол, целипролол, бисопролол). Они имеют два пути элиминации – печеночный (40-60%) и почечный. Жиро и водорастворимые препараты можно назначать 1 раз в сутки, за исключением Пиндолол: его принимают 2-3 раза. Т1/2 составляет 3-12 часов. Большинство лекарственных препаратов (бисопролол, пиндолол, целипролол) практически не взаимодействуют с лекарствами, которые метаболизируются в печени, поэтому их можно назначать у больных с умеренной печеночной или почечной недостаточностью (при тяжелых нарушениях функций печени и почек дозу препарата рекомендуется уменьшать в 1,5 раза).

Параметры фармакокинетики бета-адреноблокаторов:

Адренолитики препараты. Бета-адреноблокаторы (β-адренорецепторы)

Активное вещество Арутимола – тимолол – относится к неселективным блокаторам бета-1 и бета-2 адренорецепторов. Для него нехарактерна.

Ацебуталол

Acebutololum

Кардиоселективный (избирательно действующий на сердце) бета1-блокатор, обладающий собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью.

Бетаксолол

Betaxolol

– гипотензивное, антиангинальное, противоглаукомное, антиаритмическое.Бетаксолол блокирует бета1-адренорецепторы, лишен собственной.

Беталок

BETALOC

У пациентов с инфарктом миокарда внутривенное введение метопролола уменьшает боль в груди и снижает риск развития мерцания и трепетания предсердии.

Вискен

Visken

Неселективный бета-адреноблокатор с внутренней симпатомиметической активностью (ISA). Пиндолол частично возбуждает β1- и β2-адренорецепторы.

Индерал

Inderal

Неселективный бета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектом. Неселективно блокируя бета-адренорецепторы.

Кардоритм

Cardoritm

Всасывание:Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция не зависит от приема пищи. По причине.

Лабеталол

Labetalol

Относится к “гибридным” адреноблокаторам, блокирующим одновременно бета- и альфа-адренорецепторы. Сочетание бетаадреноблокирующего и периферического.

Надолол

Nadolol

Блокирует бета1- и бета2-адренорецепторы, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тормозит центральную.

Обзидан

Obsidan

Неселективный бета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектом. Неселективно блокируя бета-адренорецепторы.

Окспренолол

OXPRENOLOL

Антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.Блокирует бета1- и бета2-адренорецепторы, обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей.

Пиндолол

PINDOLOL

Неселективный бета-адреноблокатор с внутренней симпатомиметической активностью, обладает слабой мембраностабилизирующей активностью. Оказывает.

Пропранолол

Propranololum

Пропранолол является бета-адреноблокатором, действующим как на бета так и на бета2-адренорецепторы (неизбирательного действия). Ослабляя.

Сотагексал

SOTAHEXAL

Бета1-, бета2-адреноблокатор. Соталол представляет собой неселективный блокатор β1-, β2-адренорецепторов, не имеющий собственной симпатомиметической.

Соталол

SOTALOL

Неселективный бета-адреноблокатор, действует на ?1- и ?2-адренорецепторы, относится к антиаритмическим средствам класса III. Оказывает выраженное.

Талинолол

Talinolol

Фармакологическое действие – антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое. Селективно блокирует бета1-адренорецепторы сердца. Уменьшает.

Тразикор

Trasicor

Неселективный бета-адреноблокатор с собственной СМА. Обладает гипотензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием. Неселективно блокируя.

Целипролол

Celiprolol

Селективный бета-адреноблокатор с внутренней симпатомиметической активностью. Не обладает мембраностабилизирующей активностью. Оказывает антигипертензивное.

Эсмолол

Esmolol

антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.Кардиоселективный бета1-адреноблокатор, лишен собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей.