Монотерапия эпилепсии. Политерапия эпилепсии. Побочные эффекты антиэпилептических препаратов. Монотерапия артериальной гипертензии Что такое монотерапия

Что означают понятия монотерапия и политерапия?

В соответствии с современными принципами лечения эпилепсии, лечение начинается с монотерапии (применение одного противоэпилептического препарата).

Прием лекарств начинают с «титрования» дозы, т. е. постепенного повышения суточной дозы препарата (для каждого ПЭП известна эффективная доза и разработана схема повышения дозы). Частота приема препарата определяется формой выпуска, способом введения и возрастом пациента.

Лечение начинают с одного препарата (монотерапия), при необходимости заменяя его на другой или добавляя в лечение второй препарат. Лечение проводится согласно срокам его продолжительности, установленным для каждой формы эпилепсии. Лечение начинается с препарата «выбора» при данном типе приступов и форме эпилептического синдрома. Препарат «выбора» – это препарат, который считается наиболее эффективным при определенном типе приступов и эпилептическом синдроме, позволяющий добиться снижения частоты приступов.

Если препарат выбора оказывается недостаточно эффективным или отмечаются побочные эффекты, то необходимо его снизить дозу и одновременно вводится другой препарат (препарат второго выбора при определенном типе эпилепсии и эпилептическом синдроме). В дальнейшем первый препарат отменяется и больной получает второй препарат в виде монотерапии.

Преимущества монотерапии:

• меньшая вероятность побочных эффектов;
• высокая эффективность;
• отсутствие нежелательных фармакологических взаимодействий;
• меньшая стоимость лечения.

Одновременное применение 2-х или 3-х препаратов (политерапия) повышает риск развития тяжелых побочных эффектов, в ряде случаев может существенно повысить эффективность лечения. Но в силу возникновения побочных эффектов не рекомендуется.

При необходимости политерапии, необходимо учитывать:

• назначение комбинаций антиэпилептических препаратов с различными механизмами действия;
• суточная доза первого из назначенных препаратов изменяется с учетом возможных лекарственных взаимодействий со вторым препаратом;
• избегать сочетания антиэпилептических препаратов с выраженным седативным эффектом;

Лекарственная безопасность и побочные действия противоэпилептических препаратов (ПЭП)

У всех ПЭП есть побочные действия и как правило они дозозависимы, то есть чем выше доза, тем большая вероятность развития побочных эффектов. При введении и в последующем при применении ПЭП необходимо проводить регулярный контроль общего анализа крови, включающего уровень тромбоцитов, следить за функциями печени и почек.

Очень важно обо всех изменениях состояния при приёме ПЭП сообщать лечащему врачу!

Энциклопедия

Лечение эпилепсии, монотерапия и политерапия

В соответствии с современными принципами лечения эпилепсии, лечение начинается с монотерапии (применение одного антиэпилептического препарата).

В большиснтве случаев лечение одним препаратом, правильно назначенным в соответствии с типом приступов и формой эпилепсии, позволяет полностью избавить больного от приступов или добиться значительного снижения частоты приступов. Добавление второго и третьего препарата в схему лечения может повысить эффективность терапии не пропорционально количеству принимаемых АЭП (прием 2х антиэпилептических препаратов повышает эффективность не более, чем на 10 %, а прием 3х АЭП – не более чем на 5 %; более 3х антиэпилептических препаратов назначать больному эпилепсией одновременно не целесообразно).

Все препараты имеют побочных эффекты, и переносимость лечения ухудшается, если больной получает одновременно несколько препаратов.

Препараты для лечения эпилепсии могут вступать в нежелательные взаимодействия друг с другом (и с другими лекарствами, которые принимает больной), что может привести к снижению эффективности и ухудшению переносимости лечения (как эпилепсии, так и других заболеваний).

Прием нескольких препаратов ежедневно приводит к тому, что больному становится сложнее точно выполнять рекомендации врача. Это может отрицательно отражаться на эффективности лечения в целом, поскольку больной начинает принимать препарат нерегулярно, не соблюдает время приема препарата.

Таким образом, преимущества монотерапии, в сравнении с политерапией, включают:

1. Высокую эффективность

2. Меньшую вероятность побочных эффектов

3.Отсутствие нежелательных фармакокинетических взаимодействий антиэпилептических препаратов.

4. Схема лечения более удобна для больного.

5. Меньшую стоимость лечения

По результатам большинства исследований монотерапия антиэпилептическими препаратами позволяет добиться прекращения эпилептических приступов в 65-70 % случаев.

Лечение начинается с «препарата выбора» при данной форме эпилепсии. «Препарат первого выбора» – это препарат, который признан наиболее эффективным при этой форме заболевания и позволяет добиться уменьшение частоты приступов у большинства пациентов.

Если в данном индивидуальном случае препарат первого выбора оказывается не достаточно эффективным или больной плохо переносит лечение, врач постепенно снижает его дозу и одновременно вводит другой препарат (относящийся к препаратам первого или второго выбора при этой форме эпилепсии). В дальнейшем первый препарат полностью отменяется и больной получает второй препарат в виде монотерапии.

Однако, при тяжелых формах эпилепсии, когда не удается при приеме одного препарата добиться значительного снижения частоты приступов, для повышения эффекта от лечения больной должен получать политерапию (2 или, в крайних случаях, 3 антиконвульсанта).

При необходимости политерапии следует стремиться к выполнению следующих условий:

– назначение комбинаций антиэпилептических препаратов с различными механизмами действия;

– суточная доза первого из назначенных препаратов изменяется с учетом возможных лекарственных взаимодействий со вторым препаратом;

– избегают сочетания антиэпилептических препаратов с выраженным седативным эффектом.

Фармакотерапия при эпилепсии. Выбор препарата для монотерапии в начале лечения

Последовательность выбора препарата зависит от характера припадков. Например, при парциальной эпилепсии с элементарной симптоматикой в начале лечения назначают бензонал, фенобарбитал, гексамедин или карбамазепин, при височной эпилепсии — карбамазепин или седуксен, при генерализованных клонико-тонических припадках во время бодрствования — вальпроевую кислоту или фенобарбитал, а при приступах во сне — карбамазепин или дифенин. При выборе препарата учитывают частоту и выраженность его побочного действия (в том числе и степень угнетения высших корковых функций).

Торможение психомоторной активности может ограничить социальную адаптацию в большей мере, чем повторяющиеся время от времени эпилептические припадки. По сравнению с другими ПЭС карбамазепин значительно меньше угнетает корковые функции. Считают, что целесообразно начинать лечение карбамазепином и при ПГЭ, в том числе и при абсансах, и при фокальных припадках, хотя при этих формах заболевания собственно противоэпилептический эффект вальпроевой кислоты, этосуксимида — препаратов, чаще оказывающих выраженное побочное действие, выше.

Ежедневная индивидуальная доза препарата подбирается путем постепенного увеличения однократной дозы и установления оптимальной кратности ее приема в течение дня. В зависимости от распределения приступов в течение суток и времени достижения пика концентрации препарата в плазме однократную начальную дозу (см. табл. 23) дают либо в первую половину дня, либо на ночь. Для разных препаратов оптимальные сроки дальнейшего увеличения дозы колеблются от 3—5 до 12 дней. Чем длительнее период полужизни препарата, тем этот интервал дольше.

Кратность приема ПЭС в течение суток определяется разными факторами. Препараты с длительным периодом полужизни (фенобарбитал, фенитоин, триметин, этосуксимид) можно назначать 2 и даже 1 раз в сут., так как это не оказывает существенного влияния на его суточную концентрацию в плазме. Иногда дробный прием суточной дозы этих лекарств обуславливается стремлением избежать побочных симптомов, которые бывают при одноразовом приеме большой дозы.

Препараты с периодом полужизни менее 12 ч (гексамедин) или с коротким и неустойчивым периодом полужизни (бензонал, вальпроевая кислота) назначают 3 и даже 4 раза в сут. Суточная доза зависит и от возраста больного. У детей, особенно в возрасте от 6 мес до 3 лет, в связи с более интенсивным метаболизмом суточная доза в расчете на 1 кг массы тела больше, чем у взрослых. У пожилых больных в связи с замедлением метаболизма и выделения ПЭС должна быть ниже.

При определении эффективности монотерапии обычно учитывают частоту припадков, их продолжительность и характер. Например, если парциальный судорожный припадок с вторичной генерализацией под влиянием лечения утрачивает парциальный компонент и начинается с утраты сознания, трансформацию припадка следует рассматривать как неблагоприятную, несмотря на уменьшение частоты и продолжительности приступа, ибо в этом случае больной утрачивает возможность «подготовиться» к генерализованному припадку. Менее значимым показателем эффективности лечения является динамика ЭЭГ.

Высказывается мнение, что в случае успешной монотерапии определение концентрации ПЭС в плазме не является обязательным. Если назначенная терапия не купирует припадки, определение содержания препарата в плазме позволяет установить причину неадекватной терапии и уточнить оптимальную индивидуальную дозу. Определение концентрации лекарств в плазме помогает также выявить больных, уклоняющихся от выполнения назначений врача. Оптимальный терапевтический уровень концентрации препарата в плазме у больного наблюдается на этапе достижения терапевтического эффекта.

Если при приеме препарата первой очереди в максимально переносимой дозе приступы продолжаются, дальнейшая тактика лечения предусматривает два варианта. В одном случае назначают препарат второй очереди в нарастающей дозе и одновременно постепенно снижают дозу препарата первой очереди. При отсутствии эффекта второй препарат заменяют третьим. В другом случае продолжают прием препарата первой очереди в прежней дозе и добавляют препарат второй очереди, постепенно увеличивая его дозу.

Если при этом припадки купируются, первый препарат отменяют. При неэффективности лечения двумя препаратами добавляют третий и в случае успеха постепенно поочередно отменяют первый и второй препараты. Если при отмене лекарственных средств припадки возобновляются, неизбежным становится лечение двумя или тремя ПЭС. При этом следует учитывать особенности биотрансформации препарата в печени. Так, препараты бензодиазепинового ряда тормозят метаболизм дифенина, дифенин — карбамазепина, вальпроат натрия — фенобарбитала. При назначении изониазида, циметидина, хлорамфеникола, эритромицина повышается концентрация в плазме фенитоина, фенобарбитала и карбамазепина.

Возможный механизм взаимодействия — активация метаболических систем в печени и изменение связывания препарата с белками плазмы. Так, фенобарбитал и карбамазепин активируют метаболизирующие их ферменты печени, и при одновременном приеме уровень концентрации препаратов в плазме снижается. Активность микросомальных ферментов повышается при приеме преднизолона и цитостатиков. Вальпроат натрия способен вытеснять фенитоин из его комплексов с белком, вследствие чего концентрация фенитоина может непредсказуемо повыситься. Таков же механизм возрастания концентрации фенитоина при приеме салицилатов.

В случаях вынужденного одновременного применения нескольких ПЭС увеличивается частота побочного действия. Чтобы избежать превышения суммарной дозы ПЭС, пользуются фенобарбиталовым коэффициентом. Коэффициент самого фенобарбитала составляет условную единицу на 1 г препарата, дифенина — 0,5, бензонала — 0,5, гексамидина — 0,35, триметина — 0,3, карбамазепина — 0,25, сукцинамидов и производных вальпроевой кислоты — 0,15. Суммарная доза в пересчете на единицу фенобарбитала не должна превышать 0,5—0,6 г в сут.

Учащение приступов или неблагоприятная трансформация характера припадка служат показанием к пересмотру комбинации ПЭС. Нередко разумная отмена одного из препаратов приводит к урежению припадков, устранению их полиморфизма, уменьшению побочных эффектов. В ряде случаев альтернативой полипрогмазии может служить сочетание ПЭС со вспомогательными средствами.

Например, при вегетативно-висцеральных припадках, резистентных к ПЭС, эффект может быть достигнут при приеме фенобарбитала или бензонала в сочетании с холинолитиками и адренолитиками. Разные подходы к выбору ПЭС определяются особенностью возникновения припадков в течение суток в цикле «сон и бодрствование». При припадках ПГЭ во время бодрствования обычно снижен уровень активации. В этом случае к ПЭС целесообразно добавлять в утренние часы психостимуляторы (ацефен, сиднокарб, сиднофен). При эпилепсии сна обычно отмечаются недостаточность фазы быстрого сна и увеличение представленности поверхностной стадии медленного сна, которая способствует появлению и распространению эпилептической активности.

Из препаратов первой очереди при эпилепсии сна используются карбамазепин, иногда в сочетании с L-триптофаном или L-допа (не более 250—500 мг), которые, повышая уровень серотонина в плазме, нормализуют структуру сна. Из препаратов второй очереди при эпилепсии сна используют дифенин, который в некоторых случаях оказывается эффективным в дозе 5 мг/кг 1 раз на ночь, особенно при припадках, появляющихся под утро. Дифенин можно сочетать с карбамазепином или триптофаном или L-допа.

Больным с генерализованными припадками на фоне ненормально глубокого сна (без побуждений и сновидений) можно применять психостимуляторы (кофеин, ацефен). Однако психостимуляторы противопоказаны при психомоторных припадках. Если у больных эпилепсией сна поверхностный сон обусловлен состоянием тревоги, эффективны препараты бензодиазепинового ряда (диазепам, карбамазепин, клоназепам).

На проявления эпилепсии оказывают влияние гормональные сдвиги. Эстрогены, кортизон и тиреоидные гормоны повышают эпилептическую активность, а прогестерон, кортикостерон и андростерон снижают ее. При менструальной эпилепсии за неделю до наступления и в дни месячных (всего на 10—12 дней) назначают прегнин по 0,1 г 3 раза под язык. В некоторых случаях эффект можно получить только при полном подавлении менструаций путем длительного парентерального введения прогестерона. У женщин гормональные сдвиги являются причиной того, что в пубертатном периоде для эффективного лечения требуются ПЭС в больших дозах, а при наступлении менопаузы в меньших дозах.

Большое значение для успешной противоэпилептической терапии имеет медикаментозная коррекция дисфункции щитовидной железы. При заболевании печени нарушается биотрансформация ПЭС, что требует уменьшения индивидуальной дозы, а в некоторых случаях применения препаратов, не метаболизирующихся в печени (бромиды). При нарушении выделительной функции почек дозы ПЭС должны быть снижены для предупреждения кумуляции препаратов и их метаболитов. При нарушении всасывания лекарств у больных с заболеванием желудочно-кишечного тракта ПЭС вводят в клизмах, лечение ведет гастроэнтеролог. После эффективного лечения у гастроэнтеролога можно перевести больного на прием лекарств внутрь. При лихорадочных состояниях в связи с нарушением всасывания и усилением метаболизма ПЭС их доза должна быть увеличена.

Побочные явления при лечении ПЭС: седативный эффект, вялость, сонливость, головокружение, возможны головная боль, возбуждение, нистагм, атаксия, тремор; изменения кожи — сыпь, крапивница, дерматит, алопеция; нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы — аритмия, брадикардия; расстройства функций мочеполовой системы — снижение потенции, альбуминурия, микрогематурия, кристаллоурия; функций желудочно-кишечного тракта — боли в животе, тошнота, анорексия, рвота, изжога, стоматит, запоры; функциональные нарушения печени, токсический гепатит; заболевания крови — лейкопения, апластическая и мегалобластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения.

Реже наблюдаются случаи остеопатии, артропатии, миопатии, увеличения массы тела, выпадения волос, лимфаденопатии и др. Условие предупреждения побочного действия — постепенное увеличение суточной дозы препарата. При появлении побочных эффектов назначают витаминотерапию (аскорбиновая и никотиновая кислота, тиамин) или отменяют препарат. Осложнения чаще возникают при длительном лечении, когда чувствительность к ПЭС повышается.

Среди этих осложнений следует назвать апластическую и мегалобластическую анемию (при приеме гексамедина, фенобарбитала, дифенина, триметина, карбамазепина), панцитопению (при приеме тех же препаратов + этосуксимида), гиперпластический гингивит (при приеме дифенина), гемералопию (при назначении триметина), лимфаденопатии (при лечении дифенином, триметином и др.), артропатии (при приеме гексамидина, смеси Серейского, дифенина, бензонала), токсические поражения печени и почек (при приеме фенобарбитала, гексамидина, дифенина, карбамазепина). При появлении этих осложнений лечение данным препаратом отменяют.

Тератогенный эффект в наибольшей степени выражен у сукцинимидов, дифенина, гексамидина и вальпроевой кислоты, особенно при назначении препаратов в больших дозах, что надо учитывать при беременности. Однако риск для матери и плода при неконтролируемых припадках больше, чем при использовании ПЭС. В случаях лечения ПЭС возможно развитие психозов, депрессий, эйфории, галлюцинаций и других нарушений психики, особенно при приеме карбамазепина, гексамидина, дифенина, этосуксимида.

Эти расстройства возникают при передозировке препаратов, быстрой их смене, изредка при исчезновении припадков на фоне улучшения ЭЭГ (так называемая насильственная нормализация ЭЭГ). Для профилактики нежелательных лекарственных эффектов во время замены препарата целесообразно назначать поливитамины (гендевит, ундевит). При длительном лечении возможны эндокринные нарушения: изменение функциональной активности щитовидной железы (вальпроевая кислота, фенитоин, карбамазепнн), гирсутизм, акне, хлоазма (фенитоин, фенобарбитал), нарушение водно-электролитного баланса (фенитоин, карбамазепнн), гипергликемия (фенитоин), остеомаляция (фенитоин, фенобарбитал).

У одних больных эти симптомы устраняются при снижении доз, у других только после отмены данного препарата и медикаментозной коррекции.

Во всех случаях инкурабельной или рецидивирующей эпилепсии необходимо исключить нарушения общего и медикаментозного режима, влияния стресса и социальной дезадаптации, гормональных факторов (пубертатный период, дисменорея, заболевание щитовидной железы и др.), проверить адекватность назначенного лечения типу припадков, соответствие дозы массе тела больного и кратности приема ПЭС — времени возникновения припадков в течение суток.

Для уточнения дозировок необходимо определить уровень концентрации препарата в плазме и установить возможные индивидуальные особенности фармакокинетики препарата, исключить латентно протекающий синдром ДВС и другие отклонения гомеостаза, способствующие повышению эпилептической активности. Необходима коррекция всех выявленных нарушений. У 10% больных с различными видами эпилептических припадков (за исключением инфантильного спазма) дополнительный эффект достигается при применении синактена, кортикотропина, глюкокортикоидов или проведении нескольких сеансов гемосорбции.

При необходимости назначают курс дегидратационной терапии, рассасывающие средства и препараты, улучшающие мозговой метаболизм (пиридитол и др.). У некоторых больных эффект может быть достигнут при проведении пневмоэнцефалона. При негативных результатах больных направляют в специализированные нейрохирургические отделения.

Показания к хирургическому лечению эпилепсии определяются в случае безуспешной на протяжении 2—3 лет медикаментозной терапии больных с частыми фокальными судорожными припадками (до 3 и более в мес.) со склонностью к серийным припадкам или эпилептическому статусу, а также при тяжелых расстройствах поведения и психики. Откладывать нейрохирургическое вмешательство нецелесообразно, так как это ведет к прогрессированию болезни, увеличению числа и активности эпилептических очагов, снижению эффективности нейрохирургического лечения.

Данные об эффективности различных антиэпилептических препаратов приведены в табл. 25.

Монотерапия что это такое?

Монотерапия — что это такое?

Монотерапия – лечение с помощью одного препарата.

Что такое монотерапия

Монотерапия эпилепсии

В соответствии с международными принципами подхода к эпилепсии, лечение начинается с монотерапии.

Монотерапия эпилепсии – это применение одного антиэпилептического препарата.

У многих пациентов терапия одним препаратом, правильно подобранным в соответствии с типом приступов и формой эпилепсии, сразу приводит к прекращению или значительному снижению приступов.

Что означает понятие «политерапия»?

В случае сохранения приступов идет попытка добавить второй противосудорожный препарат. Но эффективность терапии от введения второго антиконвульсанта повышается максимум до 10%, а от третьего препарата – до 5%. А четвертый препарат вводить нерационально.

Все противоэпилептические препараты имеют побочные эффекты. Переносимость лечения ухудшается, при одновременном использовании нескольких препаратов. Противосудорожные средства могут вступать в нежелательные взаимодействия друг с другом, а также с другими лекарствами. Результат политерапии — снижение эффективности и ухудшение переносимости лечения.

Приём нескольких препаратов несколько раз в день ежедневно приводит тому, что любому человеку становится сложно или невозможно точно выполнять рекомендации врача. Возникают пропуски приёма препаратов. От нерегулярного или несвоевременного лечения снижается эффективность.

Задача терапии – создать постоянную терапевтическую концентрацию препарата в крови. Важен приём таблеток каждый день по часам.

В какое время принимать противоэпилептические препараты:

При однократном применении, чаще всего, препарат назначается на ночь – в 21 час.

При двукратном применении препаратов в хроноформе — в 8 часов и в 20 часов; или в 9 часов и в 21 час.

При трехкратном применении препаратов – в 8 часов, 16 часов и в 22 часа.

При политерапии пациент начинает принимать препараты нерегулярно или не соблюдает время приема препаратов.

Итак, преимущества монотерапии эпилепсии в сравнении политерапией:

1. Высокая эффективность.
2. Меньше вероятность побочных эффектов.
3. Отсутствие нежелательных фармакокинетических взаимодействий препаратов.
4. Удобная схема терапии.
5. Более низкая стоимость лечения.
6. Больше доверия врачу.

По результатам большинства исследований монотерапии противоэпилептическим препаратами позволяет добиться прекращения эпилептических приступов 65 – 70% случаев.

Лечение начинается с препарата первого выбора при данной форме эпилепсии.

Препарат первого выбора при эпилепсии — это препарат, который признан наиболее эффективным при этой форме заболевания и позволяет добиться уменьшения частоты приступов у большинства пациентов.

В случае, когда препарат первого выбора оказывается не эффективным или плохо переносится, то следует постепенно снизить дозу неэффективного препарата и одновременно подбирать второй противоэпилептический препарат. После замены на второй препарат, продолжить лечение одним препаратом ( в монотерапии ).

В случае неудачи монотерапии переходить к политерапии – лечение одновременно двумя препаратами. Есть тяжелые формы эпилепсии, при которых показана стартовая политерапия.

При политерапии соблюдаем правила:

1. Назначаем комбинации с разными механизмами действия.
2. Суточная доза первого меняется, с учётом возможного варианта лекарственных взаимодействий со вторым препаратом.
3. Избегаем комбинаций с явным угнетающим или токсическим побочными эффектами у обоих препаратов.

Часть антиконвульсантов, подавляя припадки одного типа, могут спровоцировать припадки другого типа.

Например, прием карбамазепина и фенитона противопоказан при абсансах и миоклониях;

ламотриджин при миоклониях;

фенобарбитал при абсансах.

Для снижения вероятности побочных эффектов АЭП требуется мониторинг антиэпилептических препаратов в крови.

Анализ на определение концентрации препаратов в крови показывает, в какой дозе нужно его назначить.

Иначе, мы лечим «вслепую». Если препарата недостаточно, то сохраняются приступы. А при отмене препаратов через несколько лет возникает высокий риск рецидива.

Если препарат принимается в дозах, превышающих терапевтические, то у пациентов появляются побочные действия препаратов .

Среди дозозависимых побочных эффектов противоэпилептических препаратов частые:

1. При использовании барбитуратов и бензодиазепинов признаки угнетения — сонливость, вялость, апатия, нарушение обучаемости.
2. При использовании карбамазепина — головокружение, головная боль, атаксия, нистагм.
3. Вальпроат, этосуксимид вызывают желудочно-кишечные расстройства в виде тошноты, болей в желудке, расстройства стула.
4. Вальпроат приводит к повышению аппетита, следовательно, к увеличению массы тела.
5. Вальпроат может быть причиной тремора и выпадения волос.
6. Фенитоин приводит к головокружению, неустойчивости походки, нистагму, гиперплазии десен.

Дозонезависимые побочные эффекты противоэпилептических препаратов возникают вследствие гиперчувствительности.

1. Токсический гепатит – проявляется желтухой, сыпью, лихорадкой, лимфоаденопатией, эозинофилией.
2. Гематологические нарушения в виде апластической и мегалопластической анемии (чаще при приеме фенитоина и карбамазепина).

В случае гиперчувствительности к препаратам требуется госпитализация, немедленная полная его отмена, лечение осложнений, подбор другого противоэпилептического препарата.