Фибринолитики препараты. Фибринолитические средства

Фармакологическая группа — Фибринолитики

Описание

Фибринолитики, или фибринолитические средства, вызывают разрушение образовавшихся нитей фибрина; они способствуют, в основном, рассасыванию свежих (еще не подвергшихся организации) тромбов.

Фибринолитические средства делят на группы прямого и непрямого действия. К первой группе относят вещества, непосредственно влияющие на плазму крови, сгусток нитей фибрина, эффективные in vitro и in vivo (фибринолизин, или плазмин, — фермент, образующийся при активации содержащегося в крови профибринолизина).

Ко второй группе относятся ферменты — активаторы профибринолизина (алтеплаза, стрептокиназа и др.). Они неактивны при непосредственном действии на нити фибрина, но при введении в организм активируют эндогенную фибринолитическую систему крови (превращают профибринолизин в фибринолизин). Основное применение в качестве фибринолитических средств в настоящее время имеют препараты, относящиеся к непрямым фибринолитикам.

Препараты

• Аптечка
• Интернет-магазин
• О компании
• Контакты

• Контакты издательства:
• +7 (499) 281-91-91
• E-mail: [email protected]
• Адрес: Россия, 123007, Москва, ул. 5-я Магистральная , д. 12.

Официальный сайт компании РЛС ® . Главная энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.

Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения ООО «РЛС-Патент».
При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.

Еще много интересного

© РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ ® РЛС ® , 2000-2020.

Все права защищены.

Не разрешается коммерческое использование материалов.

Информация предназначена для медицинских специалистов.

Фибринолитические средства: классификация и область применения

Фибринолитические средства (фибринолитики, тромболитики, активатор плазминогена) — это лекарственные препараты, которые могут растворять внутрисосудистые тромбы и применяются для лечения артериальных и венозных тромбозов, а также для лизирования тромба при тромбоэмболии легочной артерии.

В 1938 году годов была получена Стрептокиназа, а в 1940 году описан механизм ее действия. И только спустя 36 лет российский кардиолог Евгений Иванович Чазов опубликовал статью о внутрикоронарном растворении тромба при помощи этого средства.

Открытие этого фермента позволило снизить частоту летальных исходов при остром инфаркте миокарда до 50%.

С тех пор синтезированы более совершенные препараты. Современные активаторы плазминогена имеют меньше побочных эффектов, легче переносятся пациентами и показывают лучшую результативность.

Классификация препаратов группы

По механизму действия фибринолитики бывают прямого и непрямого действия.

К первой группе относятся фармпрепараты, которые при взаимодействии с нитями фибрина растворяют их. К таким медикаментам относится Фибринолизин. Этот препарат проявляет фармакологическую активность как при попадании в организм человека, так и “в пробирке”. В последнее время в медицине препараты этой группы практически не назначаются.

Непрямые фибринолитики (например, Стрептокиназа, Урокиназа) превращают Профибринолизин (плазминоген) в Фибринолизин (плазмин), который и оказывает терапевтическое действие, а именно растворяет недавно образовавшийся кровяной сгусток. Этот процесс возможен только в живом организме.

Кроме этого все активаторы плазминогена в зависимости от избирательности по отношению к фибрину делятся на нефибринспецифичные (Стрептокиназа) и фибринспецифичные средства (Проурокиназа рекомбинантная, Алтеплаза, Тенектеплаза).

Нефибринспецифичные средства активируют профибринолизин как связанный, так и несвязанный с тромбом, что приводит к истощению противосвертывающей системы и частным геморрагическим осложнениям.

У тромболитических средств прямого действия эффективность ниже, чем у препаратов активирующих Профибринолизин.

В отечественной медицине применяют следующие фибринолитики непрямого действия:

• Стрептокиназа;
• Алтеплаза;
• Тенектеплаза;
• Проурокиназа рекомбинантная.

Особенности применения

Все фибринолитические средства назначают для растворения свежих тромбов при тромбозах кровеносных сосудов, различной локализации.

Кроме этого их используют для лизиса местных кровяных сгустков в артериовенозных шунтах и периферических внутривенных катетерах.

Нужно учитывать, что при артериальных тромбозах активаторы плазминогена эффективны, как правило, в течение 24 часов с начала заболевания, а при тромбозах периферических вен есть смысл назначать тромболитические средства в течение первой недели.

При назначении фибринолитических препаратов при венозных тромбозах в первые 48 часов в 70 % случаев наблюдается растворение тромбов.

Еще выше будут показатели, если терапия начата впервые 12 часов. Кроме того, что в этом случае фармакологический эффект будет лучше, в таком случае также наблюдается меньше фебрильных и геморрагических осложнений.

Активаторы плазминогена назначают при следующих заболеваниях:

• острый инфаркт миокарда;
• тромбоэмболия легочной артерии;
• нестабильная стенокардия;
• тромбоз артериовенозного шунта;
• первичная легочная гипертензия;
• послеродовая тромбоэмболия.

В флебологии показанием к применению препаратов являются:

Побочные действия и противопоказания

Противопоказанием к применению препаратов данной группы являются:

• различные кровотечения;
• геморрагические диатезы.

Кроме этого от лечения тромболитическими средствами стоит воздержаться при ряде заболеваний:

• туберкулез легких в стадии обострения;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• воспалительные процессы в толстом кишечнике;
• острый панкреатит;
• воспаление миокарда;
• лучевая болезнь;
• опухоли ЦНС;
• состояние сразу после хирургического вмешательства, родов, самопроизвольных и искусственных абортов;
• недавняя биопсия висцеральных органов;
• сепсис;
• диабетическая ретинопатия;
• артериальная гипертония, когда верхнее давление более 200, а нижнее -110 мм. рт. ст.

К относительным противопоказаниям относятся:

• почечная и печеночная недостаточность;
• менструальные кровотечения;
• гиперменорея;
• бронхиальная астма;
• возраст старше 75 лет;
• несколько дней после лечения антикоагулянтами.

Кроме этого Cтрептокиназу нужно назначать с осторожностью при недавно перенесенной стрептококковой инфекции.

Самые частные осложнения при использовании фибринолитиков — кровотечения. Именно поэтому при лечении нужно постоянно проверять свертываемость крови.

При появлении геморрагии на фоне лечения тромболитическими препаратами пациентам назначают антифибринолитические средства.

Прекращают терапию только в том случае, если кровотечения угрожает жизни больного или пациента надо в экстренном порядке прооперировать.

При обильных кровоизлияниях больному может быть назначена аминокапроновая кислота, введения человеческого фибриногена или проведена гемотрансфузия.

Из побочных эффектов при использовании фибринолитиков могут наблюдаться:

• гектическая температура;
• головная боль;
• аллергия, в виде крапивницы, покраснения лица, кожного зуда.

При появлении аллергической реакции терапию прекращают и в зависимости от степени тяжести аллергии назначают антигистаминные препараты или глюкокортикоиды.

При температуре назначают жаропонижающие средства. Но нужно помнить, что ацетилсалициловую кислоту можно принимать только по прошествии 2 часов после отмены тромболитических препаратов, так как их одновременный прием увеличивает риск кровотечений.

У пожилых пациентов (старше 75 лет) во время лечения большой риск мозгового кровоизлияния, поэтому перед использованием фибринолитиков нужно взвесить все за и против.

Список популярных фибринолитиков

В современной медицине используются следующие препараты:

1. Стрептокиназа — это фермент, который вырабатывают отдельные штаммы β-гемолитических стрептококков. Фармацевтическая промышленность выпускает ряд препаратов на ее основе: “Стрептаза”, “Авелизин Браун”, “Тромбофлюкс”, и мн. др. Стрептокиназа катализирует превращения профибринолизин в фибринолизин. Попадая в человеческий организм, часть стрептокиназы соединяется с антителами и теряет свою фармакологическую активность. В этом случае период выведения лекарства составляет всего 20 минут, тогда как период полужизни фермента соединенного с профибринолизином составляет 1 ч 20 мин. Стрептокиназа является антигеном, поэтому вызывает синтез антител, количество которых увеличивается с каждой новой дозой препарата, в результате чего фармакологическая активность лекарственного средства снижается. Как правило, после 5 дней лечения вводить медикамент уже нет смысла, так как он почти полностью связывается с антителами. Также увеличивает выработку антител стрептококковая инфекция, которая предшествовала тромбозу.
2. Урокиназа — это фермент, который получают из урины человека и клеток почки человеческого зародыша. Она также активирует плазминоген, он превращается в плазмин, который вызывает лизис кровяных сгустков. Урокиназа взаимодействует как с плазмогеном связанным с тромбом, так и с тем, что свободно циркулирует в крови. Поэтому при ее применении так же, как при использовании Стрептокиназы, существует большой риск кровотечений. При в/в инъекциях период полужизни лекарства составляет всего 9-16 минут. Практически никогда не вызывает аллергии, а также к ней не образуются антитела.
3. Тканевый активатор плазминогена — это протеолитический фермент, который имеет сходство с активатором плазминогена вырабатываемым эндотелием сосудов. Для медицинских целей применяют Алтеплазу — рекомбинантую молекулу тканевого активатора плазминогена, получаемую методом генной инженерии. Препарат проявляет фармакологическую активность только в присутствие фибрина. Период полувыведения препарата составляет всего около 5 минут. В отличие от Стрептокиназы не иммуногена, способна разрушать длительно существующие тромбы и терапевтический эффект от нее сильнее. При замене нескольких аминокислот в молекуле Алтеплазы был получен новый препарат Тенектеплаза, который отличается большей фибриноспецифичностью и длительностью периода полужизни (около 20 минут).
4. Проурокиназа рекомбинантная. По своим тромболитическим свойствам схожа с тканевым активатором плазминогена. Она в присутствие тромба взаимодействует с плазмогеном, превращает его в плазмин, который образует из одноцепочной молекулы Проурокиназы более активную двухцепочечную молекулу Урокиназы.

Схему лечения в каждом конкретном случае подбирают индивидуально в зависимости от локализации тромба и степени тяжести заболевания.

Из-за короткого периода полувыведения фибринолитики вводят внутривенно капельно или струйно медленно в течение четверти часа.

Благодаря применению фибринолитической терапии спасены миллионы жизней. Поэтому при малейшем подозрении на наличие тромба в организме стоит как можно быстрее лечь в больницу и начать лечение.

Смотрите видео: Антиагреганты. Антикоагулянты. Фибринолитики.

Фибринолитические средства

Фибринолитические средства действуют через систему фибринолиза, растворяя свежие нити фибрина, предотвращая образование тромбов, препятствую превращению фибриногена в фибрин, способствуют рассасыванию свежеобразовавшихся тромбов (давностью не более 3-х дней).

Применение: тромбозы коронарных, мозговых, легочных сосудов тромбозы глубоких вен.

П.П. кровотечения, открытые раны, язва, туберкулез, лучевая болезнь.

Фибринолизин (Fibrinolysinum) флак. 10-40 тыс ЕД с приложением растворителя 0.9% натрия хлорида.

В основе действия препарат лежит способность растворять нити фибрина. Не влияет на процесс свертывания, поэтому применяется вместе с гепарином, который препятствует дальнейшему тромбообразоанию и обеспечивает большую эффективность терапии.

Стрептодеказа (Streptodecasum) флак. по 10мл, сод. 1 или 1.5 млн фибринолитических единиц с приложением растворителя 0.9% натрия хлорида.

Препарат создан на основе стрептокиназа, оказывает длительное действие 48-72 часа. Вводится в/в струйно.

Рациональна комбинация с гепарином.

Для профилактики и лечения кровотечений применяют ЛС, усиливающие гемостаз.

1. Коагулянты прямого действия – препараты фибриногена и фибрина.
2. Коагулянты прямого действия – викасол.
3. Ингибиторы фибринолиза – аминокапроновая кислота, памба.
4. Лекарственные растения, обладающие кровоостанавливающим действием.

Фибриноген (Fibrinogenum) флак. 0.8 и 1.8

Получают из плазмы крови доноров, является естественной составной частью крови.

Показания: пониженное содержание фибриногена в крови.

П.П.: тромбоз, повышенная свертываемость трови, инфаркт миокарда.

Вводится в/в, растворитель – вода для инъекций, сут. Доза 2-4г.

Тромбин(Thrombinum) амп. 10 мл

Естественный компонент свертывающей системы крови.

Применение: остановка кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов (при операциях на печени, почках и др.).

Применяется только местно, в/в и в/м введение недопустимы.

Перед применением тромбин растворяют физраствором, смачивают марлевую салфетку и наносят на кровоточащую рану. После остановки кровотечения марлевый тампон удаляют.

Викасол(Vicasolum) Сп. Б таб. 0.015, амп 1%-1 мл

Синтетический аналог витамина К., способствует образованию протромбина в печени.

Применение: кровотечения различной этиологии, подготовка к операции и после нее, передозировка непрямых антикоагулянтов.

П.П.: повышенная свертываемость крови, тромбоэмболии.

Назначается внутрь и в/м. Дневная доза по 1-2 таб. 3-4 дня, затем делают перерыв на 2-3 дня, после перерыва прием можно повторить.

Соли кальция хлорид и глюконат могут использоваться при кровотечениях, так как ионы кальция активизируют фермент тромбопластин и способствуют образованию тромбина.

Кальция хлорид (Calcii chlorilum) пор, амп. 10%-10 мл

Применение: кровотечения, аллергические заболевания, недостаточная функция паращитовидной железы.

Внутрь назначается в виде микстуры 5-10% по столовой ложке 3 раза в день, в/в вводят струйно или капельно. При этом возникает чувство жара вначале в полости рта, затем по всему телу.

При п/к и в/м введении развивается некроз ткани.

П.Д: при приеме внутрь возможны боли в подложечковой области, изжога, в/в введении – брадикардия, при быстром введении может возникнуть фибрилляция желудочков сердца.

П.П.: тромбоз, атеросклероз, повышение уровня кальция в крови.

Кальция глюконат (Calcii gluconas) таб. 0.5, амп. 10%-10 мл

По действию близок к хлориду кальция, но обладает меньшим раздражающим действием.

Может применяться внутрь, в/м и в/в.

Ингибиторы фибринолиза.

Аминокапроновая кислота (Acidum aminocapronicum)

Сп. Б Флак. 5%-100 мл

Угнетает действие плазмина, оказывает специфическое кровоостанавливающее действие, связанное с повышением фибринолиза, обладает антиаллергическими свойствами, повышает антитоксическую функцию печени.

Применение: остановка кровотечений при повышенной фибринолитической активности органов и тканей (операции на легких, щитовидной и поджелудочной железе, преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты и др.)

П.Д.: головокружение, диспепсические расстройства, катар ВДП.

П.П.: склонность к тормбозу, нарушение функции печени и почек, беременность.

Назначается в/в капельно.

Кроме лекарственных средств при кровотечениях широко используются лекарственные растения: крапива, калина, тысячелистник, пастушья сумка, водяной перец и др.

Для замещения плазмы при острых кровопотерях, шоке различного происхождения, интоксикациях и других патологических процессах, связанных с изменением гемодинамики, часто применяют, так называемые, плазмозамещающие растворы. Иногда их называют кровезаменители. Однако функции крови эти препараты не выполняют, так как не содержат форменных элементов крови (если они туда специально не добавлены).

Они также не являются источниками энергетических запасов (если к ним специально не добавлены глюкоза и аминокислоты).

По функциональным свойствам и назначению плазмозамещающие растворы классифицируют на 3 группы:

Гемодинамические препараты предназначены для лечения и профилактики шока различного происхождения, нормализации АД и улучшения гемодинамических показателей в целом. Они имеют большую молекулярную массу, близкую к молекулярной массе альбумина крови, и при введении в кровяное русло длительно в нем циркулируют, поддерживая давление на необходимом уровне.

К гемодинамическим растворам относят препарат плазмы – альбумин, полигюкин и реополиглюкин.

Основным представителем этой группы является полиглюкин, содержащий раствор полимера глюкозы – декстран. Декстран имеет разную молекулярную массу, поэтому из него получают плазмозамещающие растворы различного функционального применения: растворы, содержащие декстран с относительно низкой молекулярной массой (около 60000), используется как гемодинамическое средство, а с меньшей молекулярной массой (30000-40000) – дезинтоксикационноые средства.

Альбумин флак. 10, 50, 100мл, сод. 200мг альбумина

Плазмозамещающее средство для парентерального питания, полученное из плазмы крови доноров.

– восполнение дефицита белка

– поддержание осмотического давления крови.

Применение: ожоги, шок, гипопротеинемия, поражение ЖКТ с нарушением пищеварения.

П.Д.: повышение температуры тела, боли в пояснице, крапивница.

П.П.: тромбозы, выраженная тахикардия, внутренние кровотечения, тяжелые формы сердечной недостаточности.

Вводится препарат в/в капельно в виде 5-20% раствора. Дозу устанавливают индивидуально.

Полиглюкин (Polyglucinum) флак. 200 и 400 мл

Стерильный раствор 6% декстрана в изотоническом растворе хлорида натрия. Является плазмозамещающим и противошоковым препаратом гемодинамического действия.

Медленно проникает через сосудистые стенки, и при ведении в кровяное русло длительно там циркулирует, быстро повышает АД, и при острой кровопотере длительно удерживает его на высоком уровне.

Применение: профилактика и лечение травматического, ожогового шока, острая кровопотеря и др.

П.Д.: учащение пульса, аллергические реакции.

П.П.: кровоизлияние в мозг, сердечная недостаточность, склонность к аллергическим реакциям.

Вводится в/в капельно.

Реополиглюкин (Rheopolyglucinum) флак. 200 и 400 мл

Препарат низкомолекулярного декстрана. Способствует перемещению жидкости из тканей в кровяное русло, уменьшает агрегацию форменных элементов крови, способствует восстановлению кровотока в мелких капиллярах, оказывает дезинтоксикационное действие.

Применение: профилактика и лечение шока, лечение и профилактика тромбозов и тромбофлебита, дезинтоксикация при ожогах, перитоните и др.

П.Д.: аллергические реакции.

П.П.: заболевания почек, сердечная недостаточность.

Вводится в/в капельно.

Дезинтоксикационные средства способствуют восстановлению кровотока в мелких капиллярах, уменьшают агрегацию форменных элементов крови. При их введении в кровяное русло усиливаются процессы перемещения жидкости из тканей в кровь, увеличивается диурез, и, выделяясь почками, способствую процессу детоксикации.

Энтеродез(Enterodesum) пор. 5.0

Препарат, имеющий молекулярную массу гемодеза, но предназначен для приема внутрь.

Показания: острые заболевания ЖКТ, пищевые токсикоинфекции, острая почечная и печеночная недостаточность, токсикоз беременности и др.

Энтеродез связывает токсины, поступающие в ЖКТ или образующиеся в организме, и выводит их через кишечник.

П.Д.: тошнота, рвота.

Применяют по 5г 1-3 раза в сутки, растворив в 100мл воды.

Широкое применение в качестве дезинтоксикационных растворов, а также препаратов, регулирующих водно-солевое и кислоно-основное равновесие, имеют изотонический раствор натрия хлорида, другие солевые растворы, изотонический и гипертонический растворы глюкозы.

Натрия хлорид (Natrii chloridum) амп. 0.9%- 5 и 10 мл, флак. 0.9% по 200 и 400 мл, 10% во флаконах по 200 или 400 мл.

0.9% раствор натрия хлорида называют изотоническим, 3-10% растворы – гипертоническими.

0.9% раствор изотоничен плазме крови человека, поэтому его часто называют физиологическим. Быстро выводится из сосудистой системы и лишь временно увеличивает объем циркулирующей жидкости, поэтому при кровопотерях и шоке он недостаточно эффективен.

Применение: разведение лекарств, обезвоживание организма.

10% раствор применяют наружно в виде компрессов и примочек для лечения гнойных ран, в/в можно использовать при легочных, желудочных, кишечных, кровотечениях, для усиления диуреза. 5% раствор применяется в виде клизм. Внутрь назначают 2-5% раствор при отравлении нитратом серебра.

Солевые кристаллоидные растворы.

ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Фибринолитические средства (фибрин + греческий lysis растворение, разрушение) — лекарственные средства, растворяющие или способствующие растворению нитей фибрина и вызывающие в результате этого рассасывание свежих и еще не подвергшихся организации тромбов. Фибринолитические средства применяют для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений.

Фибринолитические средства условно разделяют на препараты прямого и непрямого действия. К фибринолитическим средствам прямого действия относят вещества, влияющие непосредственно на фибринолитическую систему крови in vitro и in vivo. Фибринолитическим средствам непрямого действия вызывают при резорбтивном действии освобождение эндогенных веществ, активирующих фибринолитическую систему. К фибринолитическим средствам прямого действия относят такие активаторы фибринолиза (см.), как стрентокиназа, стафилокиназа, урокиназа, стрептолиаза (стрептаза), фибринолитический фермент фибринолизин (см.), протеолитические ферменты: трипсин (см.), химотрипсин (см.), тромболитин (комплекс трипсина и гепарина), а также препараты протеаз из грибков (аспергиллин, трихолизин и др.).

Фибринолитические средства ферментной природы применяют не только в виде индивидуальных веществ, но и в виде так называемых иммобилизованных ферментов. Последние обладают пролонгированным эффектом и способны обеспечивать регулируемое депонирование лекарственного вещества в соответствующем органе и ткани без повышения его концентрации в общем кровотоке. К числу иммобилизованных водорастворимых фибринолитических средств относится отечественный препарат стрептодеказа, содержащий стрептокиназу.

К группе фибринолитических средств непрямого действия относят вещества синтетического и природного происхождения, активирующие фибринолиз путем высвобождения активаторов профибринолизина (плазминогена) из стенки сосудов или лейкоцитов. Непрямое фибринолитическое действие могут оказывать некоторые сосудорасширяющие вещества, напр, никотиновая кислота (см.), ее производные. Непрямым путем активируют фибринолиз также адреналин (см.), ацетилхолин (см.), вещества, способствующие выделению гистамина (см.), пирогенные бактериальные липополиеахариды, например, пирогенал (см.).

Из большого числа веществ, обладающих свойствами фибринолитических средств, в медицинской практике для лечения тромбозов используется ограниченное число препаратов. Одним из наиболее активных среди них является препарат естественного фермента плазмы крови человека фибринолизин, расщепляющий фибрин и фибриноген. Он расщепляет такие пептидные связи, гидролиз которых ведет к быстрому разделению молекулы фибрина на растворимые в воде фрагменты (фибринопептиды). Кроме того, он может разрушать в организме пептидные связи глюкагона, бета-лактоглобулина, гормона роста, факторов свертывания крови V, VII, X и XII, некоторых компонентов сывороточного комплемента и др. Однако эти свойства проявляются при больших концентрациях фибринолизина. Фибринолизин также оказывает угнетающее действие на агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. Фибринолизин влияет на кининовую систему, что сопровождается образованием активных кининов (см.).

Механизмы действия различных активаторов фибринолиза неодинаковы. Так, активирующее действие стрептокиназы осуществляется тремя различными путями: путем образования комплекса с плазминогеном, образования комплекса с особым проактиватором, а также в результате прямого действия стрептокиназы на молекулу плазминогена. Урокиназа вызывает расщепление в молекуле плазминогена внутренней аргинил-валиновой пептидной связи и образование при этом молекулы плазмина. Стафилокиназа активирует плазминоген посредством конформационных изменений молекулы профермента, освобождающих активный центр фермента. Трипсин активирует плазминоген посредством протеолитического расщепления пептидных связей и сам активно расщепляет нити фибрина.

Стрептокиназа и урокиназа способны проникать внутрь тромба и активировать там профибринолизин, адсорбированный на фибрине. Лизис тромба под влиянием стрептокиназы и урокиназы является процессом, в к-ром важную роль играет как экзогенный, так и эндогенный лизис нитей фибрина. В отличие от этого тромболитическое действие фибринолизина развивается в основном по краям тромба. Центральные участки тромба стойки к фибринолизину. Возможно, что это в определенной степени обусловлено различиями молекулярного веса (массы) веществ и их способности проникать внутрь тромба.

В действии стрептокиназы и урокиназы на организм имеются и существенные различия. Стрептокиназа является чужеродным для организма белком, поэтому при повторном введении она может вызывать аллергические реакции. Как правило, через 1—2 недели после первой инфузии стрептокиназы происходит значительное повышение титра антистрептокиназы, достигающее максимума через 3—4 недели. Через 4—6 месяцев их содержание снижается до исходного уровня. В связи с этим повторное применение данного препарата можно проводить не ранее чем через 3 месяца после первого введения в соответствующих дозах и с добавлением кортикостероидов. Для выявления повышенной чувствительности организма к стрептокиназе можно использовать определение титра анти-стрептокиназных антител.

Урокиназа является веществом, родственным по происхождению эндогенным веществам организма человека, в связи с чем она не вызывает аллергических реакций, характерных для стрептокиназы.

Препараты протеолитических ферментов (трипсин и др.) обладают сильным тромболитическим действием. Однако при парентеральном введении они вызывают серьезные осложнения, в том числе разрушение различных факторов свертывания крови, геморрагические явления, что ограничивает возможность использования таких препаратов для резорбтивного действия.

Одним из методов повышения терапевтической эффективности и снижения токсичности фибринолитических средств является региональное внутрисосудистое введение их в зону расположения тромба. Этим достигается высокая концентрация фибринолитических средств в области тромба, а низкая концентрация в общем кровотоке позволяет избежать нежелательных осложнений. Работами Е. И. Чазова и сотрудниками (1981) показана возможность введения тромболитических веществ с помощью специального катетера даже в устья коронарных артерий.

Другим методом повышения тромболитической активности и безопасности протеолитических препаратов, получаемых из грибков, является дополнительное фракционирование белков из образуемых грибками протеаз. При этом имеется возможность получения более специфичных для фибринолиза и менее токсичных протеаз. Этой же цели могут служить исследования генетической изменчивости и отбора мутантов микроорганизмов, являющихся продуцентами более специфичных фибринолитических веществ.

Основными показаниями к применению фибринолитических средств являются тромбоэмболии периферических сосудов, особенно глубоких вен конечностей, легочных артерий, сосудов глаз, острый инфаркт миокарда, острый тромбофлебит, обострение хронического тромбофлебита. Применение фибринолитических средств при тромбозах сосудов головного мозга осложняется трудностями диагностики. Лечение проводят только в тех случаях, когда не возникает никаких сомнений в наличии у больного тромботического инсульта. При лечении тромбоэмболий целесообразно сочетать введение фибринолитических средств с антикоагулянтами и ингибиторами агрегации тромбоцитов. Эффективность лечения тромбозов с применением фибринолитических средств в значительной степени зависит от времени, прошедшего с момента возникновения тромба, размеров и локализации тромба, степени его ретракции, концентрации фибриногена в крови, состояния сердечно-сосудистой системы и др. Установлено, что венозные тромбы подвергаются лизису под влиянием фибринолитических средств в течение более длительного срока, чем артериальные тромбы. При инфаркте миокарда применение фибринолитических средств нередко сопровождается анальгетическим эффектом. Механизм ослабления боли связывают со спазмолитическим действием фибринолитических средств, увеличением объемной скорости коронарного кровотока, разрушением вторичных тромбов, улучшением микроциркуляции и уменьшением в связи с этим зоны ишемии вокруг очага некроза.

При передозировке фибринолитическими средства или повышенной реакции организма на их введение в качестве антагонистов используют ингибиторы фибринолиза из числа ингибиторов протеаз природного происхождения, например, пантрипин (см.), контрикал, ингитрил, трасилол (см.) и др., а также некоторые синтетические препараты, напр, аминокапроновую кислоту (см.), нарааминометилбензойную кислоту (амбен), парааминометилциклогексанкарбоновую кислоту и др. При необходимости применяют также фибриноген (см.).

Противопоказаниями к применению фибринолитических средств являются геморрагические диатезы, кровотечения, открытые раны, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нефрит, гепатит, фибриногенопения, туберкулез легких в острой форме, лучевая болезнь. Относительными противопоказаниями являются поражения сосудов мозга на фоне высокого АД, тяжелые атеросклероз и декомпенсация сердечно-сосудистой системы, сахарный диабет. Не рекомендуется назначение фибринолитических средств в частности стрептокиназы, беременным женщинам (в первые 18 недель беременности), поскольку может нарушиться фибринный слой трофобласта, что вызывает преждевременную отслойку плаценты.

Библиогр.: Актуальные проблемы гемостазпологии, под ред. Б. В. Петровского и др., М., 1981;

Маликовский П. и Козлов В. А. Антикоагулянтная и тромболитическяа терапия в хирургии, М., 1976; Чазов E. и Лакин К. М. Анти-коагулянты и фибринолитические средства, М., 1977.