Характеристика лекарственных средств. Средства, влияющие на иммунные процессы (иммунотропные средства) Механизм действия иммунотропных препаратов

Иммунотропные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности применения в педиатрии. Побочные эффекты

Иммунотропныминазывают средства, которым свойственно прямое или опосредствованное влияние на деятельность иммунной системы. В широком понимании к иммунотропным препаратам можно отнести практически все известные на сегодня средства, поскольку иммунная система является высокочувствительной и всегда определенным образом реагирует на введение тех или иных веществ. Однако на практике под собственно иммунотропными препаратами понимают лишь те средства, основной фармакологический эффект которых непосредственно связан с влиянием на иммунные процессы. Сегодня нет унифицированной классификации иммунотропных препаратов.

Классификация иммунотропных препаратов.

I. Препараты бактериального происхождения Лизаты микроорганизмов: бронхо-мунал, рибомунил, ВП-4(вакцина поликомпонентная), биостим, ИРС-19, имудон, солкоуровак, рузам,
Флонивин-БС, сальмозан, продигиозан, пирогенал

II. Препараты растительного происхождения:

Элеутеракокк, китайский лимонник, жень-шень, боярышник, левзея, эхинацея, иммунал

III. Мед и продукты пчеловодства: прополис, маточное молочко

IV. Гормоны, цитокины и медиаторы

1. препараты тимуса Природного происхождения: тактивин, тималин
Тимотропин, Синтетические препараты: тимоген, имунофан

2. препараты костного мозга Природного происхождения: миелопид, Синтетические препараты: cерамил

3. интерфероны Природного происхождения:интерферон лейкоцитарный, лейкинферон, Рекомбинантные препараты: реальдерон,
реаферон, интрон А, виферон

4. индукторы выработки интерферона Природного происхождения: саврац, рогасин, Мегасин, кагоцел, гозалидон, ридостин, ларифан

Синтетические препараты: циклоферон, амиксин, полудан, полигуацил, амплиген

5. интерлейкины: беталейкин, ронколейкин

6. моноцито-гранулоцито-макрофагальные колониестимулирующие факторы: лейкомакс, граноцит, нейпоген, лейкоцитарный трансфер-фактор

7. фактор некроза опухоли

V. Производные полиэтиленпиперазина: полиоксидоний

VI. Препараты, содержащие нуклеиновые кислоты

Природного происхождения: нуклеинат натрия,Зимозан. Синтетические препараты: метилурацил,Пентоксил

VII. Сульфонопиримидиновые производные: диуцифон

VIII. Производные имидазола: левамизол

2.4.3. Средства, влияющие на иммунные процессы

Лекарственные средства, оказывающие стимулирующее или угнетающее влияние на иммунный ответ организма, называют иммунотропными или иммуномодулирующими средствами. Препараты, повышающие выраженность иммунных реакций, называют иммуностимуляторами. В свою очередь, для угнетения иммунного ответа применяют иммунодепрессанты (иммуносупрессанты).

Иммунная система играет важную роль в формировании защитных реакций организма (иммунитета) на действие повреждающих агентов. Иммунитет является способом защиты организма от живых клеток и веществ, несущих на себе признаки генетически чужеродной информации.

Специфическая иммунная система представлена иммунокомпетентными клетками (Т- и В-лимфоцитами), которые расположены в тимусе, лимфоузлах, костном мозге, селезенке. К неспецифической иммунной системе относятся микро- и макрофаги, гуморальные защитные системы (типа комплемента, лизоцима, интерферона и др.).

На выраженность и направленность иммунного ответа могут оказывать влияние различные факторы (наследственность, инфекция, радиация, голодание, гиповитаминозы, расстройства нейроэндокринной регуляции, патология обмена веществ и др.). Существенную роль в снижении иммунного ответа организма могут играть лекарственные средства, применяемые с лечебной целью: глюкокортикоиды, антибиотики, цитостатики и др. Повышению иммунитета способствуют здоровый образ жизни, физическая культура, закаливание, полноценное питание и др.

Угнетение иммунной системы организма отрицательно влияет на развитие патологического процесса (отягощает его. способствует развитию рецидивов и переходу в хроническое течение, увеличивает количество осложнений). На фоне снижения иммунного ответа могут развиваться суперинфекции (вирусные, бактериальные, грибковые). возникать опухолевые очаги. Усиление иммунного ответа способствует развитию гипериммунных заболеваний, а также реакций отторжения гомотрансплантата.

Фармакологическая коррекция нарушений иммунной системы улучшает клиническое течение заболеваний, снижает количество рецидивов и осложнении. Врачу любой специальности необходимо знать основные причины и механизмы изменения иммунологической реактивности организма и учитывать их в своей практике, применяя методы и средства иммунной коррекции.

Многое зависит от выбора препаратов, их доз и сроков лечения. Следует учитывать противопоказания к назначению и побочные эффекты иммуномодуляторов, а также направленность изменений иммунной системы.

Характеристика лекарственных средств. Средства, влияющие на иммунные процессы (иммунотропные средства) Механизм действия иммунотропных препаратов

21. Иммунотропные средства (определение, классификация). Виды иммунотерапии. Средства, применяемые при гипоиммунных состояниях: классификация, механизмы действия, показания к применению. Особенности иммуномодуляторов. Средства, применяемые при гипериммунных состояниях: классификация, механизм действия, показания к применению. Осложнения при длительном назначении иммунодепрессантов (иммуносупрессоров).

Иммунотропными называют средства, которым свойственно прямое или опосредствованное влияние на деятельность иммунной системы. В широком понимании к иммунотропным препаратам можно отнести практически все известные на сегодня средства, поскольку иммунная система является высокочувствительной и всегда определенным образом реагирует на введение тех или иных веществ. Однако на практике под собственно иммунотропными препаратами понимают лишь те средства, основной фармакологический эффект которых непосредственно связан с влиянием на иммунные процессы. Сегодня нет унифицированной классификации иммунотропных препаратов.

Классификация иммунотропных препаратов.

I. Препараты бактериального происхождения Лизаты микроорганизмов: бронхо-мунал, рибомунил, ВП-4(вакцина поликомпонентная), биостим, ИРС-19, имудон, солкоуровак, рузам,
Флонивин-БС, сальмозан, продигиозан, пирогенал

II. Препараты растительного происхождения:

Элеутеракокк, китайский лимонник, жень-шень, боярышник, левзея, эхинацея, иммунал

III. Мед и продукты пчеловодства : прополис, маточное молочко

IV. Гормоны, цитокины и медиаторы

1. препараты тимуса Природного происхождения: тактивин, тималин
Тимотропин, Синтетические препараты: тимоген, имунофан

2. препараты костного мозга Природного происхождения: миелопид, Синтетические препараты: cерамил

3. интерфероны Природного происхождения:интерферон лейкоцитарный, лейкинферон, Рекомбинантные препараты: реальдерон,
реаферон, интрон А, виферон

4. индукторы выработки интерферона Природного происхождения: саврац, рогасин, Мегасин, кагоцел, гозалидон, ридостин, ларифан

Синтетические препараты: циклоферон, амиксин, полудан, полигуацил, амплиген

5. интерлейкины: беталейкин, ронколейкин

6. моноцито-гранулоцито-макрофагальные колониестимулирующие факторы: лейкомакс, граноцит, нейпоген, лейкоцитарный трансфер-фактор

7. фактор некроза опухоли

V. Производные полиэтиленпиперазина: полиоксидоний

VI. Препараты, содержащие нуклеиновые кислоты

Природного происхождения: нуклеинат натрия,Зимозан. Синтетические препараты: метилурацил,Пентоксил

VII. Сульфонопиримидиновые производные: диуцифон

VIII. Производные имидазола : левамизол

IX. Производные аминофталгидразида: галавит

X. Иммуноглобулины: иммуноглобулин человека нормальный, иммуноглобулин человека, донорский, иммуноглобулин человека для в/в введения, актогамм, цитотект, интраглобин, иммуноглобулин противоаллергический

XI. Моноклональные антитела : антитела против IgE (omalizumab), антитела к фактору некроза опухоли – альфа (infliximab)

XII. Иммунодепрессанты : циклоспорин, антилимфоцитарный глобулин, тимодепрессин

ВИДЫ ИММУНОТЕРАПИИ
Иммунокоррегирующая терапия — это лечебные мероприятия, направленные на регуляцию и нормализацию иммунных реакций. С этой целью применяются различного рода иммунотропные пре­параты и физические воздействия (УФ-облучение крови, лазеротерапия, гемосорбция, плазмоферез, лимфоцитоферез).

Иммуностимулирующая терапия представляет вид активации иммунной системы с помощью специализированных средств, а также с помощью активной или пассивной иммунизации. В прак­тике с одинаковой частотой применяются как специфические, так и неспецифические способы иммуностимуляции. Использование иммуностимулирующих средств в медицине признается целесообразным при хронических идиопатических за­болеваниях, рецидивирующих бактериальных, грибковых и вирус­ных инфекциях дыхательных путей и т.д.

Иммуносупрессирующая терапия — вид воздействий, направлен­ных на подавление иммунных реакций. В настоящее время иммуносупрессия достигается с помощью неспецифических медикамен­тозных и физических средств. Применяется при лечении аутоим­мунных и лимфопролиферативных болезней, а также при трансплантации органов и тканей.

Заместительная иммунотерапия — это терапия биопрепарата­ми с целью замещения дефектов в каком-либо звене иммунной системы. С этой целью применяют препараты иммуноглобулинов, иммунные сыворотки, лейкоцитарную взвесь, гемопоэтическую ткань. Примером заместительной иммунотерапии может служить внутривенное введение иммуноглобулинов при наследственных и приобретенных гипо- и агаммаглобулинемиях. Иммунные сыво­ротки (антистафилококковая и др.) применяются при лечении вялотекущих инфекций и гнойно-септических осложнениях.

Адоптивная иммунотерапия — активизация иммунной реактив­ности организма путем переноса неспецифически или специфи­чески активированных иммунокомпетентных клеток или клеток от иммунизированных доноров. Неспецифическая активация им­мунных клеток достигается путем их культивирования в присут­ствии митогенов и интерлейкинов (в частности, ИЛ-2), специфи­ческая — в присутствии тканевых антигенов (опухолевых) или микробных антигенов. Данный вид терапии применяется в целях повышения противоопухолевого и противоинфекционного имму­нитета.

Иммуноадаптация — комплекс мероприятий по оптимиза­ции иммунных реакций организма при перемене геоклиматичес­ких, экологических, световых условий проживания человека. Иммуноадаптация адресуется лицам, которые обычно отно­сятся к практически здоровым, но жизнь и работа которых сопря­жены с постоянными психоэмоциональными нагрузками и напря­жением компенсаторно-адаптационных механизмов

Иммунореабилитация — система лечебных и гигиенических меро­приятий, направленных на восстановление иммунной системы. По­казана лицам, перенесшим тяжелые заболевания и сложные хирур­гические вмешательства, а также лицам после острых и хронических стрессовых воздействий, большой длительной физической нагрузки (спортсменам, морякам после длительных походов, летчикам и др.).

Средства, влияющие на иммунные процессы (иммунотропные средства).

Препараты, угнетающие вызванные антигеном кооперативные реакции иммунных клеток, пролиферацию лимфоцитов, синтез антител; применяются для лечения тяжелых аутоиммунных заболеваний и подавления реакции отторжения трансплантанта.

Применяют для патологической терапии тяжелых проявлений гипериммунных реакций, связанных с клеточным иммунитетом. В основном используют для лечения:

– Коллагенозов (ревматические заболевания) – ревматоидный артрит, системная красная волчанка, узелковый периартериит, склеродермия;

– Иммунные поражения ЦНС, почек и другие аутоиммунные заболевания;

– В хирургии для профилактики отторжения трансплантанта при пересадке органов и тканей.

Их действие направлено на клеточный иммунитет замедленного типа. Все препараты высоко токсичны, используются при гипериммунных реакциях тяжелых и средней тяжести, когда другие препараты уже не эффективны, а болезнь прогрессирует. Только под контролем врача!

1. «Малые» иммунодепрессанты:

– Препараты золота (Кризанол, Ауранофин)

2. «Большие» иммунодеперссанты:

2) Циклоспорин (Сандиммун)

4) Антилимфоцитарные глобулины (антитела):

Являются средствами базисной терапии коллагенозов.

– системная красная волчанка (хингамин и препараты золота).

Их высокая эффективность при вялотекущих хронических воспалительных заболеваниях соединительной ткани аутоиммунной природы (коллагенозы) связана со способностью подавлять клеточный и гуморальный ответ на разных этапах, а также воспалительный процесс в фазе пролиферации.

Хингамин: является противомалярийным средством. Стабилизирует мембраны, подавляет фагоцитарную функцию макрофагов, уменьшает секрецию ИЛ – 1 и ИЛ – 2, угнетает пролиферацию Т – лимфоцитов и клеток соединительной ткани в ревматических очагах, снижает образование коллагена. Менее эффективен при лечении ревматоидного артрита, чем препараты золота и пеницилламин, но и менее токсичен, имеет широкий спектр применения при ревматоидных заболеваниях. Принимают внутрь. Эффект развивается через 10 – 12 недель. Прием длительный – не менее 6 месяцев (1 – 2 года).

Препараты золота: частицы золота откладываются в ревматоидной ткани суставов, тормозят фагоцитарную функцию макрофагов, понижают содержание Ig и ревматоидного фактора в плазме, снижают его повреждающее действие на ткани суставов. Лечение ревматоидного артрита этими препаратами наиболее показаны молодым в ранней стадии болезни. Кризанол применяют внутримышечно 1 раз в неделю, ауранофин – внутрь ежедневно. Эффект – через 6 месяцев. Токсичны для почек.

Пеницилламин: напрямую взаимодействует с ревматоидным фактором и разрушает его, нарушает созревание коллагена, замедляет пролиферацию Т – лимфоцитов. Образует комплексы с медью, железом, цинком, марганцем, которые нейтрализуют активные радикалы (с медью). Наиболее эффективное базисное средство терапии ревматоидного артрита. Применяют внутрь. Эффект – через 9 – 15 месяцев. Препараттоксичен, может вызывать нарушение вкуса, тошноту, рвоту, понос, зуд, покраснение кожи, повышение температуры, нарушение функции почек.

Применяют для лечения тяжелых форм ревматоидного артрита, системной красной волчанки, других коллагенозов и аутоиммунных заболеваний, которые не поддаются лечению другими препаратами, а также для предупреждения реакции отторжения трансплантанта после пересадки органов.

Цитостатики: блокируют клеточное деление, тормозят синтез белков, включая антитела. Это достигается в результате:

– конкуренции с естественными пуриновыми основаниями ДНК и РНК, вытесняя их из биосинтеза (азатиоприн);

– антагонизма по отношению к фолиевой кислоте, принимающей участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов (метотрексат);

– «сшивки» спиралей ДНК в клетках с нарушенным процессом репликации ДНК и клеточного деления (циклофосфан).

Эффект при приеме этих препаратов развивается медленно, проявляется через 0,5 – 2 года.

Азатиоприн – наиболее эффективен и менее токсичен. Больше подавляет Т – лимфоциты. Иногда применяют для подавления реакции отторжения.

Метотрексат – к нему более чувствительны В – лимфоциты, нарушает образование антител. В малых дозах проявляет противовоспалительный эффект. Метотрексат и циклофосфан обладают противоопухолевой активностью.

– общий цитотоксический эффект на ткани с высокой регенерацией (подавляют кроветворение, вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемии, изъязвляют ЖКТ);

– выраженное подавление противовирусного, противогрибкового, антибактериального иммунитета;

– высокая токсичность на печень и почки;

– циклофосфан вызывает бесплодие, обратимое выпадение волос, тошноту и рвоту.

Эти препараты сочетают с глюкокортикоидами, НПВС, хингамином для снижения побочных эффектов.

Циклоспорин: иммунодепрессант нового поколения, антибиотик. Обратимо и избирательно угнетает клеточный иммунный ответ на ранних стадиях. Подавляет способность Т – хелперов продуцировать ИЛ – 2. Не подавляет кроветворение, пролиферацию клеток слизистой ЖКТ и других тканей. Применяют для профилактики отторжения трансплантанта после пересадки костного мозга, почки, печени, сердца. Применяют внутривенно капельно за 4 – 12 часов до операции и продолжают после операции 2 недели. Затем переходят на пероральную терапию. Обладает высокой нефротоксичностью и нарушает функции печени.

Глюкокортикоиды: обладают выраженным иммунодепрессивным действием. Подавляют функцию макрофагов, пролиферацию Т – и В – лимфоцитов (больше Т), тормозят их миграцию в кровь. Снижают цитотоксичность Т – киллеров. В больших дозах подавляют синтез Ig. Обладают быстрым и мощным противовоспалительным действием.

Антитела: избирательно взаимодействует с Т – лимфоцитами человека и инактивирует их. Применяют для блокировки реакций отторжения при пересадке почки.

Иммуностимуляторы (иммуномодулирующие средства)

Препараты, коррегирующие клеточный и гуморальный иммунитет и применяемые для лечения заболеваний, обусловленных недостаточностью иммунной системы или ее дисфункцией.

Варианты дефицита и дисфункции иммунной системы многочисленны. Иммунная недостаточность (иммунодепрессивный синдром, иммунодефицит) бывает первичный (врожденный) и вторичный (приобретенный).

Причины вторичного дефицита:

– длительное воздействие радиации

– длительное употребление иммунодепрессантов

– длительные инфекционные болезни

Относятся ВИЧ и СПИД.

1. Препараты тимуса (вилочковой железы):

– Тактивин (Т – активин)

– Альфа – тимозин чистые гормоны тимуса

2. Синтетические препараты:

3. Препараты бактериального происхождения:

– Рибомунил (Бронхо – мунал)

4. Цитокины – препараты веществ, продуцируемых лимфоцитами (Интерфероны):

– Гамма – интерферон (Имукин)

– Интерлейкин – 1 (Беталейкин)

– Интерлейкин – 2 (Пролейкин, Альдеслейкин, Ронколейкин)

5. Индукторы интерферона:

– Тилорон (Лавомакс, Амиксин)

5. Растительные препараты:

1) С выраженным влиянием на иммунитет:

– эхиноцея пурпурная (настойка, Иммунал)

2) Со средним влиянием на иммунитет:

– корень солодки (сироп)

– микроводоросль спируллина (Спируллина – вел, Сплат)

Тималин и тактивин: получают экстрактивные препараты из тимуса крупного рогатого скота (центральный орган иммунной системы), содержат комплекс тимических гормонов. Активируют клеточный и Т – зависимый гуморальный иммунитет, фагоцитоз, процесс регенерации тканей и кроветворение.

– заболевания и состояния, обусловленные первичным и вторичным дефицитом иммунитета при лечении остеомиелитов, хронического сепсиса, ожоговой болезни, трофических язв, пролежней, лучевых поражений и некрозов тканей, хронических вялотекущих вирусных, грибковых и микробных инфекций;

– профилактика инфекционных осложнений в послеоперационном периоде, при проведении лучевой терапии и химиотерапии опухолей.

Тималин применяют внутримышечно 5 – 20 дней, тактивин – подкожно каждый день или через день.

Вилозен: применяют при аллергических заболеваниях верхних дыхательных путей (риниты, синуситы) местно (закапывания и интраназальные ингаляции).

Побочные действия: аллергические реакции

Иммуностимулирующий эффект реализуется через мембранные рецепторы лимфоцитов, которые воспринимают влияния нейрогуморальной регуляции.

Левамизол: применяется как средство для лечения аскаридоза. Повышает чувствительность иммунных клеток к гормонам тимуса, стимулирует систему клеточного и Т – зависимого гуморального иммунитета. Практически не влияет на нормальный иммунный ответ, но повышает его при дефиците, повышает фагоцитарную активность макрофагов, повышает выработку интерлейкинов и интерферонов. Применяют внутрь после еды. Курс лечения от 2 – 3 недель до 1 года. Препарат токсичен, вызывает желудочно – кишечные расстройства, гриппоподобный синдром, бессонницу, агранулоцитоз.

Дибазол: применяется как спазмолитик и антигипертензивное средство. Активирует неспецифическую резистентность организма, повышает фагоцитарную активность макрофагов, увеличивает синтез антител и интерферонов. Действие развивается медленно. Используют для профилактики гриппа и ОРВИ в период эпидемии

Бемитил: обладает подобным действием. Является психостимулятором. Активирует синтез белков и энергопродукцию в тканях. Усиливает образование антител, Т – зависимые иммунные ответы, неспецифическую иммунорезистентность. Используют для лечения вирусных гепатитов, при частых ОРВИ, рецидивирующей роже и пиодермии.

Неспецифические иммуностимуляторы. Стимулируют клеточный и гуморальный иммунитет, усиливают синтез интерферонов, повышают неспецифическую резистентность организма. Применяют при лечении инфекций у больных с пониженным иммунитетом (пневмонии, риниты, бронхиты, синуситы, остеомиелит, гнойно – некротические процессы).

Продигиозан применяют внутримышечно 1 раз в 3 – 5 дней. Рибомунил применяют внутрь 1 раз утром натощак курсом.

Интерфероны ( :

Применяют как противовирусные средства. Наиболее эффективен гамма – интерферон. Он повышает фагоцитарную активность макрофагов, усиливает действие Т – киллеров на поврежденные и опухолевые клетки, стимулирует выработку белков, оказывает противовирусное действие, останавливает синтез опухолевых клеток.

Применяют для лечения онкологических заболеваний, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, при хронических вирусных (гепатит В и D), грибковых и других инфекциях.

Побочные эффекты: кратковременные повышения температуры тела, кожная сыпь.

Также используют индукторы интерфероны (неовир).

При врожденных и приобретенных иммунодефицитных состояниях и лечение злокачественных опухолей используют интерлейкины.

Показания к применению иммуностимуляторов:

1. Хронические вялотекущие и рецидивирующие инфекции – тималин, левамизол, бемитил, продигиозан, интерфероны.

2. Злокачественные опухоли и опухолеподобные заболевания крови – тималин, левамизол, гамма и иногда альфа – интерферон.

3. Коллагенозы, ревматоидный артрит – левамизол, тималин, гамма – интерферон.

Активируют клеточный иммунитет, стимулируют фагоцитарную активность макрофагов, способствуют высвобождению интерферонов, повышают неспецифическую резистентность организма. Действие проявляется за счет БАВ – витамины С, Е, В – каротин, пектины, полифенольные соединения, сапонины, флавоноиды, эфирные масла. Применяют для профилактики и лечения простудных заболеваний, гриппа, инфекционно – воспалительных процессов в носоглотке и ротовой полости.