Противоаллергические средства, классификация противоаллергических средств. Механизм действия антигистаминных препаратов Противоаллергенные таблетки

2.4.2. Антиаллергические и антигистаминные средства

Аллергия – состояние повышенной чувствительности организма к веществам, обладающим антигенными свойствами. Аллергические реакции могут развиваться очень быстро (в течение минут) и продолжаться часы -реакции немедленного типа (анафилактический шок, сывороточная болезнь, отек Квинке, сенная лихорадка, крапивница и др.), а могут нарастать часами и сутками и длиться неделями – реакции замедленного типа (дерматиты, аутоиммунные реакции, реакция отторжения пересаженных тканей и др.). Аллергические заболевания широко распространены и по данным ВОЗ охватывают около 40% населения земного шара. Причиной развития аллергических реакций являются аллергены (антигены), вызывающие состояние повышенной чувствительности организма. Они могут быть экзо- и эндогенного происхождения. К ним относятся лекарственные средства, некоторые компоненты пищи, пыльца растений, продукты бытовой химии, инфекционные агенты и др. При определенных условиях все они вызывают образование в организме антител (сенсибилизация организма), и при повторном контакте взаимодействие антиген- антитело провоцирует аллергическую реакцию.

Различают два вида антител: клеточные (фиксированные), обусловливающие аллергические реакции замедленного типа, и свободные антитела, участвующие в аллергических реакциях немедленного типа. Образование комплексов аллергена с антителами активирует протеолитические и липолитические ферменты, освобождает из клеток биологически активные вещества – гистамин, серотонин, брадикинин и др.

Ведущую роль в патогенезе аллергических реакций играет гистамин. Освобождение гистамина зависит от соотношения в клетке циклических АМФ и ГМФ. Первый угнетает, а второй стимулирует его освобождение. Повышают выход так называемые либераторы гистамина (тубокурарин, морфин, яд крапивы, пчелиный и змеиный яды и др.). Либераторы могут также образовываться в организме при химических превращениях пищевых веществ (земляника, устрицы, желтки куриных яиц и пр.).

Инактивация гистамина осуществляется несколькими путями: окислительное дезаминирование (гистаминаза), ацетилирование или метилирование, связывание гепарином или тканевыми белками.

В физиологических концентрациях гистамин необходим для поддержания нормальной жизнедеятельности, в более высоких -вызывает ряд специфических эффектов: расширяются капилляры и повышается их проницаемость, приводящее к уменьшению количества циркулирующей крови и падению артериального давления с возможным развитием недостаточности кровоснабжения жизненно важных органов, шоку, потере сознания, усиливается тонус гладких мышц, возрастает секреция желудочного сока, увеличивается выброс адреналина и глюкокортикоидов.

Серотонин содержится почти во всех органах и тканях. В аллергических реакциях вместе с гистамином участвуют и другие биологически активные вещества – серотонин (содержится почти во всех органах и тканях) брадикинин, ацетилхолин, гепарин, “медленно реагирующая субстанция аллергии”.

Возникновение аллергического заболевания зависит от многочисленных условий: реактивности организма, особенностей аллергена, состояния барьерных систем и гормональной регуляции. Наиболее тяжелой аллергической реакцией является анафилактический шок (см. главу “Неотложные состояния”).

Рациональная терапия аллергических процессов включает несколько этапов: прекращение контакта с аллергеном, торможение образования биологически активных веществ, угнетение их взаимодействия с рецепторами, активация распада и связывания гистамина, торможение образования антител и комплексов антиген-антитело, стимулирование истощения запасов антител (специфическая десенсибилизация). При аллергии немедленного типа преимущественно используют:

1) средства, препятствующие освобождению гистамина и других медиаторов аллергии – глюкокортикоиды и АКТГ, кромоглициевая кислота (кромолин натрий, интал);

При аллергии замедленного типа применяют препараты, подавляющие иммуногенез и воспаление (глюкокортикоиды, цитостатики, НПВС).

К противогистаминным средствам относятся дифенгидрамин (димедрол), хлоропирамин (супрастин), прометазин (дипразин, пипольфен), мебгидролин (диазолин), клемастин (тавегил), хифенадин (фенкарол). Они конкурируют с гистамином за рецепторы на клеточных мембранах, существенно не влияя на его освобождение. Мембраны имеют два вида гистаминовых рецепторов H₁ и H₂. Возбуждение гистамином H₁– рецепторов приводит к расширению сосудов, спазму гладких мышц и другим проявлениям аллергии. Реакция гистамина с H₂-рецепторами отражается на секреции желудочного сока. “Закрывают” H₂-рецепторы циметидин, ранитидин, фамоцид (фамотидин). Эти препараты используют с целью уменьшения желудочной секреции при язвенной болезни желудка и гастрите.

Антигистаминные средства, применяемые при аллергических заболеваниях, блокируют в основном H₁-рецепторы клеток. Наиболее выраженной активностью обладают (в порядке ее убывания): дипразин, тавегил, супрастин, димедрол. Назначают нх при различных аллергических процессах: анафилактический шок, сенная лихорадка, аллергический дерматит, отек Квинке, крапивница, лекарственные аллергии и др.

Антигистаминные средства вызывают и другие фармакологические эффекты. Так, эти препараты обладают седативными свойствами (дипразин, супрастин, димедрол), в связи с чем их используют в качестве успокаивающих средств, но не для амбулаторного лечения лиц, профессия которых требует повышенного внимания (водители, диспетчеры и др.); в таких случаях необходимо назначать другие антигистаминные средства (фенкарол, диазолин), не влияющие на центральную нервную систему.

Эти препараты обладают, кроме того, седативными свойствами (дипразин, супрастин, димедрол), в связи с чем их используют в качестве успокаивающих, но не для амбулаторного лечения лиц, профессия которых требует повышенного внимания (водители, диспетчеры и др.), а таких случаях необходимо назначать другие антигистаминные средства (фенкарол, диазолин), не влияющие на центральную нервную систему. Они оказывают местноанестезирующее и болеутоляющее действие, потенцируют эффект анальгетиков, местных анестетиков, снотворных, барбитуратов, транквилизаторов, наркотиков (особенно дипразин). Все они (больше дипразин, меньше димедрол) тормозят тошноту, рвоту. Димедрол, дипразин, супрастин обладают адренолитическими, ганглиоблокирующими и центральными холинолитическими свойствами.

При длительном применении противогистаминных средств лечебный эффект постепенно ослабевает, что обусловливает целесообразность периодической замены одного препарата другим.

Побочное действие может проявляться уменьшением слюноотделения, нарушением аккомодации, гипотензией при быстром внутривенном введении, угнетением ЦНС. Высокие дозы вызывают двигательное и психическое возбуждение, бессонницу, тремор, повышение рефлекторной возбудимости. При заболеваниях печени и почек противогистаминные средства следует использовать с осторожностью.

Особое место в терапии аллергических процессов занимают гормоны коры надпочечников – глюкокортикоиды (см. главу “Гормональные средства”). Глюкокортикоиды изменяют продукцию антител, пролиферацию лимфоцитов, угнетают образование гистамина и функции Т-киллеров. Наиболее выраженно они подавляют воспалительную реакцию. В зависимости от формы и тяжести аллергического процесса глюкокортикоиды назначают парентерально, внутрь и местно. Длительность, доза и схема назначения определяются индивидуально. Очень важно местное применение глюкокортикоидов, так как в очаге аллергического повреждения их уровень снижен. Для местного лечения заболеваний аллергического генеза широко используют глюкокортикоидные мази “Фторокорт”, “Синалар”, “Лоринден” и др.

Кромолин-натрий (интал) и кетотифен (задитен), относится к препаратам, блокирующим выход медиаторов аллергии из тучных клеток. Он угнетают активность фосфодиэстеразы, что сопровождается накоплением цАМФ, и стабилизирует мембрану тучных клеток. Применяются для профилактики атопической бронхиальной астмы, при аллергическом рините, конъюнктивите и др. Блокировать либерацию гистамина из тучных клеток способны также антагонисты кальция (верапамил, фенигидин).

При аллергических заболеваниях можно использовать средства, усиливающие связывание гистамина. С этой целью назначают гистаглобин (гистаглобулин).

При аутоаллергических процессах применяют иммунодепрессивные средства (азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид или циклофосфан, цитостатические антибиотики). Они тормозят кооперацию иммунных клеток, пролиферацию лимфоцитов и образование антител.

Часто назначают также средства, направленность действия которых противоположна медиаторам аллергии (функциональные антагонисты). К этим препаратам относят адреналин, эфедрин, мезатон (адреномиметики), эуфиллин, папаверин (спазмолитики) и др.

Применяется внутрь, внутримышечно, внутривенно (капельно) и наружно.

Выпускается в порошке, таблетках по 0,02; 0,03 и 0,05 г; ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл 1% раствора.

Применяют внутрь, внутримышечно и внутривенно.

Выпускается в таблетках по 0,025 г; в ампулах по 1 мл 2% раствора.

Назначают внутрь (после еды), внутримышечно и внутривенно в составе литических смесей.

Выпускается в таблетках и драже по 0,025 г: драже по 0,025 и 0,05 г в ампулах по 2 мл 2,5% раствора.

Назначают внутрь (после еды).

Выпускается в драже по 0,05 и 0,1 г.

Выпускается в капсулах и таблетках по 0.001 г; в сиропе, содержащем в 1 мл 0,2 мг препарата.

Применяется внутрь, внутримышечно или внутривенно.

Выпускается в таблетках по 0,001 г; в ампулах по 2 мл 0.1% раствора.

Антигистаминные препараты: классификация, механизм действия, показания к применению, противопоказания и побочные эффекты.

Антигистаминные препараты — группа лекарственных средств, осуществляющих конкурентную блокаду рецепторов гистамина в организме, что приводит к торможению опосредуемых им эффектов.

Гистамин как медиатор способен оказывать влияние на дыхательные пути (вызывая отёк слизистой носа, бронхоспазм, гиперсекрецию слизи), кожу (зуд, волдырно-гиперемическую реакцию), желудочно-кишечный тракт (кишечные колики, стимуляцию желудочной секреции), сердечно-сосудистую систему (расширение капиллярных сосудов, повышение проницаемости сосудов, гипотензию, нарушение сердечного ритма), гладкую мускулатуру (спазмимым пациентами).

Во многом именно преувеличения этого влияния обуславливают аллергические реакции. И антигистаминные препараты в основном используются именно с целью борьбы с проявлениями аллергии.

Делятся на 2 группы: 1) блокаторы Н1-гистаминорецепторов и 2) блокаторы Н2-гистаминорецепторов. Блокаторы Н1-рецепторов обладают антиаллергическими свойствами. К ним относятся димедрол, дипразин, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол. Являются конкурентными антагонистами гистамина и устраняют следующие его эффекты: спазм гладких мышц, гипотензию, увеличение проницаемости капилляров, развитие отека, гиперемию и зуд кожи. На секрецию желудочных желез не влияют.

По влиянию на ЦНС можно выделить препараты с угнетающим действием (димедрол, дипразин, супрастин) и препараты, не влияющие на ЦНС (диазолин). Слабый седативный эффект оказывают фенкарол и тавегил. Димедрол, дипразии и супрастин оказывают успокаивающее и снотворное действие. Их называют “ночными” ЛС; они также оказывают спазмолитическое и а-адреноблокирующее действие, а димедрол — ганглиоблокирующее, поэтому могут понижать АД. Диазолин называют “дневным” противогистаминным препаратом.

Эти препаратыприменяют при аллергических реакциях немедленного типа. При анафилактическом шоке они мало эффективны. Средства, угнетающие ЦНС, можно назначать при бессоннице, для потенцирования наркоза, анальгетиков, местных анестетиков, при рвоте беременных, паркинсонизме, хорее, вестибулярных расстройствах.ПЭ: сухость во рту, сонливость. Препараты с седативными свойствами не рекомендуются лицам, связанным с оперативной работой, с работой на транспорте и т.п.

К блокаторамН2-гистаминорецепторов относятся ранитидин и циметидин. Их используют при заболеваниях желудка и 12-перстной кишки. При аллергических заболеваниях они малоэффективны

ЛС, препятствующиеосвобождениюгистамина и других факторов аллергии.. К ним относятся кромолин-натрий (интал), кетотифен (задитен) и глюкокортикоиды (гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др.). Кромолин-натрий и кетотифен стабилизируют мембраны тучных клеток, препятствуют входу кальция и дегрануляции тучных клеток,.следствием чего является уменьшение выброса гистамина, медленно действующей субстанции анафилаксии и др. факторов. Их применяют при бронхиальной астме, аллергических бронхитах, ринитах, сенной лихорадке и др.

Глюкокортикокды обладают разнообразным влиянием на обмен веществ. Десенсибилизирующее противоаллергическое действие связано с угнетением иммуногенеза, дегрануляции тучных клеток, базофилов, нейтрофилов и уменьшением выброса факторов анафилаксии (см. лекцию 28).

Для устранения тяжелых общих проявлений анафилаксии (особенно анафилактического шока, коллапса, отека гортани, тяжелого бронхоспазма) используют адреналин и эуфиллин, при необходимости — строфантин, корглюкон, дигоксин, преднизолон, гидрокортизон, плазмозамещающие растворы (гемодез, реополиглюкин), фуросемид и др.

Для лечения аллергии замедленного типа (аутоиммунные заболевания) используют препараты, угнетающие иммуногенез, и ЛС, уменьшающие повреждение тканей. К 1-й группе относятся глюкокортикоиды, циклоспорин и цитостатики, являющиеся иммунодепрессантами. МД глюкокортикоидов связан с угнетением пролиферации Т-лимфоцитов, процесса “узнавания” антигена, снижением токсичности Т-лимфоцитов-киллеров (“убийц”) и с ускорением миграции макрофагов. Цитостатики (азатиоприн и др.) преимущественно подавляют пролиферативную фазу иммунной реакции. Циклоспорин относится к антибиотикам. МД связывают с угнетением образования интерлейкина и пролиферации Т-лимфоцитов. В отличие от цитостатиков мало влияет на кроветворение, но обладает нефротоксичностыо и гепатоксичностыо. Иммунодепрессанты применяют для преодоления тканевой несовместимости при пересадке органов и тканей, при аутоиммунных заболеваниях (красная волчанка, неспецифический ревматоидный полиартрит и др.).

К ЛС, уменьшающим повреждение тканей при возникновении очагов асептического аллергического воспаления, относятся стероидные (глюкокортикоиды) и нестероидные противоспалительные средства (салицилаты, ортофен, ибупрофен, напроксен, индометацин и др.)

Существует 3 поколения антигистаминных препаратов:

1.Антигистаминные лекарства 1 поколения (Димедрол, Супрастин, Тавегил, Диазолин и пр.) применяются в лечении аллергических реакций у взрослых и детей: крапивница, атопический дерматит, экзема, кожный зуд, аллергический насморк, анафилактический шок, отек Квинке и др. Они быстро оказывают свой действие, но быстро выводятся из организма, поэтому назначаются до 3-4 раз в сутки.

2.Антигистаминные препараты 2 поколения (Эриус, Зиртек, Кларитин, Телфаст и др.) не угнетают нервную систему и не вызывают сонливости. Лекарства используются в лечении крапивницы, аллергического насморка, кожного зуда, бронхиальной астмы и пр. Антигистаминные препараты второго поколения имеют более продолжительный эффект и поэтому назначаются 1-2 раза в сутки.

3.Антигистаминные препараты 3 поколения (Терфенадин, Астемизол), как правило, применяются в длительном лечении аллергических заболеваний: бронхиальная астма, атопический дерматит, круглогодичный аллергический насморк и пр. Эти лекарства оказывают наиболее длительный эффект и задерживаются в организме на несколько дней.

Противопоказания:Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, стенозирующая язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, стеноз шейки мочевого пузыря, эпилепсия. C осторожностью. Бронхиальная астма.
Побочные действия:Сонливость, сухость во рту, онемение слизистой оболочки полости рта, головокружение, тремор, тошнота, головная боль, астения, снижение скорости психомоторной реакции, фотосенсибилизация, парез аккомодации, нарушения координации движений.

Антигистаминные средства

Указатель описаний ЛС

Дифенгидрамин
Клемастин
Лоратадин
Мебгидролин
Прометазин
Фексофенадин
Хифенадин
Хлоропирамин
Цетиризин

Аллергия — приобретенная повышенная чувствительность организма к экзогенным или эндогенным веществам, обладающим антигенными свойствами. При определенных условиях в организме образуются антитела к антигенам. В основе аллергических реакций лежит соединение при повторном контакте антигена (аллергена) с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами. Аллергические реакции, или реакции гиперчувствительности, содержат элементы защитного механизма, но, являясь патологически повышенными ответными иммунными реакциями на антиген, влекут за собой повреждение собственных тканей.

Различают два типа аллергических реакций:

• реакции немедленного типа (крапивница, анафилактический шок, сывороточная болезнь и др.) обусловлены взаимодействием антигенов с антителами и развиваются через минуты или часы после контакта с антигеном;
• реакции замедленного типа (контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата, аутоиммунные поражения и др.) связаны с клеточным иммунитетом, зависят от присутствия сенсибилизированных Т-лимфоцитов и развиваются через несколько суток.

При аллергии немедленного типа используют:

• средства, препятствующие освобождению гистамина и других медиаторов аллергии тучными клетками (кромоглициевая кислота, кетотифен, ГКС);
• средства, способствующие выработке антител к гистамину (гистаглобин);
• антигистаминные средства, вступающие в конкуренцию с медиаторами аллергии за рецепторы (дифенгидрамин, клемастин, лоратадин, мебгидролин, хифенадин, хлоропирамин, цетиризин и др.);
• симптоматические средства, являющиеся функциональными антагонистами медиаторов аллергии (адреномиметики и миотропные бронхолитики).

При аллергии замедленного типа применяют:

• средства, подавляющие иммуногенез (ГКС, цитостатики);
• противовоспалительные средства.

В патогенезе аллергических заболеваний ведущую роль играет гистамин. Гистамин — биологически активное соединение, участвует в регуляции жизненно важных функций, играет важную роль в патогенезе ряда патологических состояний. Наиболее широко при аллергических реакциях в стоматологической практике используются антигистаминные ЛС.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Антигистаминные средства, применяемые при аллергических реакциях, конкурируют с гистамином за Н1-гистаминовые рецепторы на клеточных мембранах, которые локализуются в гладкой мускулатуре (бронхов, кишечника, сосудов). Они снимают вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, уменьшают проницаемость капилляров, предупреждают развитие гистаминового отека, предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций и воспаления, уменьшают гипотензивное действие гистамина.

Антигистаминные средства 1-го поколения (дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин и др.) липофильны, проникают через ГЭБ и блокируют центральные гистаминовые, серотониновые и ацетилхолиновые рецепторы, угнетают ЦНС, обладают седативным, снотворным эффектом, влияют на вегетативную нервную систему (холино- и адреноблокирующее действие), оказывают противорвотное, противоукачивающее, местноанестезирующее действие. Хифенадин обладает низкой липофильностью, плохо проникает через ГЭБ, не оказывает выраженного седативного, снотворного, адрено- и холиноблокирующего действия. ЛС активирует диаминооксидазу, повышает инактивацию гистамина, снижая его содержание в тканях.

Антигистаминные средства 2-го поколения (лоратадин, эбастин, астемизол, терфенадин и др.) обладают незначительным седативным эффектом, не оказывают холиноблокирующего действия. Многие ЛС этой группы взаимодействуют с рецептором не конкурентно и труднее вытесняются, эффект их сохраняется более длительно.

Антигистаминные средства, полученные на основе активных метаболитов известных антигистаминных ЛС (дезлоратадин, фексофенадин, цетиризин), действуют быстро, обладают высокой активностью, не имеют кардиотоксического эффекта, седативное действие у них отсутствует или очень слабо выражено.

Фармакокинетика

Антигистаминные средства хорошо всасываются при приеме внутрь. Действие антигистаминных ЛС 1-го поколения (дифенгидрамина, прометазина, хлоропирамина) начинается через 15—40 мин, длительность действия — 4—6 ч. Большинство из них проникают через ГЭБ и действуют на ЦНС.

Антигистаминные средства 2-го поколения (клемастин, лоратадин, мебгидролин и цетиризин) и хифенадин начинают действовать через 1—3 ч, длительность эффекта — от 6—8 (у хифенадина) до 24 ч (у лоратадина), 48 ч (у мебгидролина).

Большинство антигистаминных ЛС метаболизируются в печени, подвергаясь метилированию и образуя N-оксиды, выводятся с мочой и частично с фекалиями. Дифенгидрамин и хлоропирамин, являясь индукторами ферментов печени, ускоряют собственную биотрансформацию и метаболизм применяемых с ними ЛС.

Противоаллергические средства, классификация противоаллергических средств

Авторские права принадлежат

фармакологии Гайского меди-

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ.

1.Антигистаминные средства: Н-1-блокаторы.

3.Стабилизаторы мембран тучных клеток.

4.α-,β-адреномиметики прямого действия.

1.Аллергия—иммунопатологический процесс, являющийся следствием сенсибилизированного организма к действию различных веществ с анти-генным свойствами (аллергенов). Аллергия– избыточная извращенная реакция иммунной системы на контакт с чужеродным веществом. Аллергозы это аллергические заболевания легкой и средней степени тяжести: крапивница, поллиноз, отек Квинке, бронхиальная астма, сывороточная болезнь, аллергический дерматит, экзантема, фотодерматоз.

Острая крапивница—реакция немедленного типа, это гуморальная реакция. Вызывается лекарственными препаратами (пенициллин, аспирин продуктами питания (рыба, орехи, яйца), антигены окружающей среды(шерсть животных, пыль, грибы), укусы насекомых. Характеризуется гиперемией кожи, отеком, зудом, высыпание волдырей. Гистамин играет решающую роль в последнем звене реакции. Вызывается в течении 15-20минут.

Поллиноз (сенная лихорадка)—вызывается пыльцой цветущих растений. Клиническая картина: отек слизистой носа, «синдром простыни» (обильная ринорея), слезотечение, головная боль, иногда зуд слизистой оболочки глаз, носа, неба в начале цветения растений. В тяжелых случаях могут развиваться приступы кашля и астматическое дыхание.

Аллергический ринит—сочетание аллергического насморка с чиханием, зудом, ринореей с конъюктивитом, ларингитом. Вызывается спорами грибов, перхотью животных, пылью, пыльцой растений, рассеянными частичками в воздухе.

Аллергический конъюктивит—отек и гиперемия конъюктивы, иногда с обильным слезотечением, сильным зудом. На косметические средства, под действием облучения ультрафиолетовых лучей.

Сывороточная болезнь—иммунокомплексная реакция 3 типа. При попа-дании антигена в организм образуется иммунный комплекс антиген-антите-ло, который оседает на стенках сосудов, суставах, симптомы появляются через 6-9дней после встречи организма с антигеном. Характерны лихорад-ка, кожные проявления, припухлость в области суставов и лимфатических узлов, васкулит. Вызывается лекарственными препаратами (пенициллин, стрептомицин, сыворотки, рентгеноконтрастные средства).

Отек Квинке—ангионевротический отек, захватывает глубоко лежащие ткани, включая кожу и подкожную рыхлую соединительную клетчатку. Чаще ткани тыльной стороны кистей рук или ступней, век, губ, гениталий, слизистых оболочек. Отек верхних дыхательных путей (вокруг горла) может привести к нарушению дыхания и смерти.

Анафилактический шок—немедленная аллергическая реакция по гумо-ральному типу. Чаще развивается после инъекционного введения лекарс-твенного препарата или вакцины, иногда при укусе насекомого в считан-ные минуты. Больной испытывает страх, беспокойство, головокружение, сопровождающееся шумом в ушах, снижением слуха и зрения, головной болью, чувством жара, кожным зудом, холодным потом, ощущением мурашек по коже. Испытывает чувство сдавления, тяжести за грудиной, возможно появление болей в сердце, или боли в брюшной полости. Воз-можно двигательное возбуждение или судороги конечностей, зрачки рас-ширяются. Резко снижается АД, нарушение дыхания в результате бронхо-спазма и отека гортани, без своевременной медицинской помощи человек может погибнуть через 5-10 минут (вводят адреналин, преднизолон). Анафил. шок может иметь многообразные клинические симптомы, в зависимости от локализации стадий анафилактического шока в органах.

Описаны случаи развития анафилактического шока через 30минут—2часа после употребления внутрь в пищу орехов, меда, клубники, малины. Аллергенные свойства выражены у антибиотиков: пенициллина, стрепто-мицина, сульфаниламидов, новокаина, витаминов В1 и В6, салицилатов и пиразолонов (анальгин, аспирин), чаще вызываемые аллергические реакции.

ЗАПОМНИТЕ: аллергические реакции различной тяжести вплоть до шока, могут вызвать препараты, применяемые для лечения аллергий! Известны случаи с преднизолоном, кальцием хлоридом, пипольфеном.

ЗАПОМНИТЕ: при определенных условиях любой препарат может стать причиной развития анафилактического шока даже при длительном применении.

ЗАПОМНИТЕ: в лекарственном препарате содержатся различные вспомо-гательные вещества, не обладающие фармакологической активностью, или комбинированные препараты из лекарственных субстанций— они также могут вызвать аллергическую реакцию.

Бронхиальная астма—хроническое воспалительное заболевание дыха-тельных путей, вызывающее сопутствующее повышение гиперактивности

дыхательных путей, приводящее к эпизодическим приступам бронхоспазма, экспираторной одышке (затрудненный выдох), развитии астматического статуса, угрожающее жизни больного. Индукторами в сенсибилизирован-ном организме являются домашние аллергены (бытовая пыль, шерсть и перхоть животных, грибковый аллерген, постельных клещей) внешние аллергены ( пыльца растений), медикаменты (аспирин), химические соеди-нения (хлорамин, канифоль, стиральный порошок, формальдегид и др.).

«Триггерами» (провоцирующие факторы) являются могут играть индукторы, респираторные инфекции, погодные условия, физические нагрузки, препараты из группы β-адреноблокаторов. Решающую роль в развитии бронхиальной астмы играют тучные клетки, эозинофилы, Т-лимфоциты. Рассмотрим механизм развития патогенеза бронхиальной астмы. Выделяют 3 стадии:

1 стадия: Иммунопатологическая.

Аллерген (антиген) попадает в организм, имеет чужеродную белковую структуру для организма. В – и Т-лимфоциты ( это виды иммунокомпетен-тных клеток в подслизистом и слизистом слое бронхов) изучают антиген, снимают с него «слепок» структуры и превращаются в плазматические клетки (плазмоциты), «заводы антител», которые синтезируют к нему антитела, могущие нейтрализовать антиген, соединяясь с ним. До повтор-ного попадания антигена (аллергена) в организме не проявляются какие-либо клинические признаки аллергозов. Смотрите рис.1.

Рис.1.Антитело соединяется в одном месте с антигеном, вступает в хими-ческую связь в активном участке ( на рисунке полукружья), происходит эффект прочной химической связи: «ключ к замку». Итак, иммунный комплек образован антигеном и антителом.

В иммунологической стадии антитела локализуются на мембране тучных клеток—с этого времени организм считается сенсибилизированным, орга-низм знает структуру аллергена, «слепки» или «ключи» антител готовы к его встрече. Смотрите рис. 2.

Тучные клетки относят к соединительной ткани, они встречаются во мно-гих органах. Количество тучных клеток в бронхах и сосудах астматиков во много раз больше по сравнению со здоровыми людьми. В тучных клетках содержатся гранулы с медиаторами воспаления и аллергии (выделены цветными кружочками некоторые, на самом деле известны 12 медиаторов), которые при повреждении тучных клеток выходят наружу (дегрануляция или выход медиаторов из гранул) и оказывают патофизиологические эффекты: раздражение тканей, сокращение бронхов, гиперемия и отек, расширение сосудов и т. д. Почему у некоторых не возникает аллергия?

Потому что иммунокомпетентные клетки справляются с антигенами и иммунными комплексами самостоятельно: нейтрофилы, базофилы, лимфо-циты-киллеры, макрофаги и др. переваривают их, и они выводятся из орга-низма гуморальными путями. Это супрессорная система, подавляющая чрезмерную активность имммвунной системы. Когда количество иммун-ных комплексов в крови более 55 ЕД, они оседают на стенках сосудов, почек, легких, бронхов, сердца, оказывая повреждающее цитотоксическое действие на органы-мишени. Развиваются гломерулонефрит (если поража-ются сосуды почек), альвеолиты, миокардит, бронхиальная астма, васку-литы инфекционно-аллергической природы. Природу антигена возможно определить по превышенному уровню иммуноглобулинов, нумеруемые английскими буквами.

Ig A— защищает слизистые оболочки;

Ig M—против грамотрицательных палочек;

IgE—связана с аллергическими заболеваниями, много при бронхиальной астме.

2 стадия: Патохимическая.

При повторном попадании аллергена (антигена) развивается аллергическая реакция.

Иммунные комплексы адсорбируются на мембране тучных клеток (рис.2), они оказывают раздражающее действие на тучные клетки, у которых в ответ повышается проницаемость мембраны. Происходит процесс дегра-нуляции—выход медиаторов из гранул во внеклеточную среду через поры мембраны. В жидких средах взаимодействуют со специфическими рецепторами, вызывая сильные изменения в организме.

3 стадия: Патофизилогическая.

Гистамин взаимодействуя с гистаминовыми рецепторами в органах и тка-нях вызывает сокращение гладкой мускулатуры бронхов, мочевого пузыря, кишечника, увеличивает секрецию желез (слизи из носа, в бронхах, слезоте-чение), зуд, повышает проницаемость капилляров и их расширяет—отек, чувство жара, тахикардию, чихание, кашель. Гистамина больше в тучных клетках, чем в базофилах.

Серотонин взаимодействуя с серотониновыми рецепторами также вызывает сокращение бронхов и матки, кишечника, отек, гнперемию при местном воздействии, повышает агрегацию тромбоцитов и суживает сосуды (кровоостанавливающее действие). Является медиатором воспаления и отчасти медиатором аллергии.

Брадикинин взаимодействуя с рецепторами повышает проницаемость сосудов, вызывает отек, гиперемию, зуд и высыпания на коже, повышает агрегацию тромбоцитов, нарушает микроциркуляцию в капиллярах.

Лейкотриены взаимодействуют с лейкотриеновыми рецепторами, являются мощными медиаторами, вызывают сильнейший бронхоспазм, отек, воспаление. Участвуют в развитии аспириновой астмы и аспириндуци-рованном аллергическоме рините. Лейкотриенов больше в базофилах.

Ацетилхолин является медиатором парасимпатической системы. Возбуждая М-холинорецепторы бронхов и бронхиальных железах вызывает бронхо-спазм и бронхорею (повышенное отделение бронхиальной слизи) и многие другие эффекты, характерные для возбуждения парасимпатической системы.

Простагландины являются медиаторами воспаления, различают разные типы ПГ и их разные влияния на органы. В месте выхода они раздражают нервные окончания, вызывая отек, боль, воспаление, повышение проницаемости сосудов, гиперемию и др.

Итак, вышедшие медиаторы из гранул тучных клеток, взаимодействуя с рецепторами органов и тканей являются следствием клинической картины бронхиальной астмы.

ЗАПОМНИТЕ названия медиаторов, так как разные группы противоал-лергических средств блокируя рецепторы, предотвращают агрессивные (патологические) эффекты медиаторов. Это антилейкотриеновые, антибра-дикининовые, антигистаминные лекарственные средства.

Методы лечения аллергозов.

1.Средства, направленные на устранение аллергена.

Энтеросорбенты (активированный уголь, полифепан, микрокристаллическая целлюлоза с левзеей) применяют внутрь при приеме пищевых аллергенов: клубника, цитрусовые, шоколад. Вводят пенициллиназу в/мыш. при введении пенициллиновых антибиотиков, вызвавших аллергическую реакцию. Пенициллиназа разрушает пенициллины.

2.Средства, являющиеся антагонистами медиаторов аллергии.

–антагонисты гистамина или антигистаминные препараты, или же гистаминовые Н-1 блокаторы. Препараты: димедрол, супрастин, дипразин, фенкарол, астемизол, лоратадин, аллергодил и другие;

–антагонисты лейкотриена: монтелукаст, зафирлукаст;

–антагонисты брадикинина: пармидин.

3.Средства, препятствующие высвобождению медиаторов аллергии и воспаления из тучных клеток.

–стабилизаторы мембран тучных клеток: пр. кромоглициевой кислоты. Препараты: интал (кромолин-натрий), кромогексал, налкром, хайкром, недо-кромил (тайлед) и другие;

–стабилизаторы мембран тучных клеток с другим химической структурой: кетотифен. С менее выраженным действием у эуфиллина, β-2-адреномиме-тиков. При бронхиальной астме применяются чаще ингаляционно (интал, кетотифен, β-2-адреномиметики.)

4. Функциональные антагонисты медиаторов аллергии или средства симптоматической терапии.

4.1.антиконгестанты (противоотечные) или сосудосуживающие средства:

–α-2- адреномиметики: нафтизин, ксилометазолин, називин, эфедрин, мазь «сунорэф». Капли в нос, глаза при аллергическом рините, поллинозах, аллергическом конъюктивите. «Сунорэф»—мазь для носа.

— сосудосуживающие α-1-адреномиметики: мезатон, фетанол для инъекций при анафилактическом шоке для повышения АД.

–сосудосуживающие α-и β-адреномиметики (норадреналин и адреналин гидрохлорид) или симпатомиметики (эфедрин) для повышения АД, снятия бронхоспазма;

–бронхолитики-миметики: адреналин, эфедрин, β-2-сальбутамол, фенотерол.

Пролонгированные β-2-адреномиметики: форматерол, сальметерол.

–глюкокортикоиды (преднизолон, флуоцинолона ацетонид, гидрокортизон,

дексаметазон, беклометазон) обладают мощным иммунодепрессивным действием на аллергические процессы, мембраностабилизирующим действием, бронхолитическим, противотечным действием;

–препараты кальция: кальция хлорид, глюконат и лактат кальция при раз-личных аллергозах. Противоаллергическое действие связано с уплот-нением стенки сосудов и уменьшения отека тканей, стабилизацией мем-браны тучных клеток. При в/венном введении они вызывают чувство жара за счет выброса гистамина из тучных клеток—«запирающий эффект» приводит к истощению тучных клеток.

6.Средства, применяемые для подавления иммунных реакций замед-ленного типа с цитотоксическими реакциями.

–иммунодепрессанты, цитостатики: хлорохин, гидроксихлорохин, азатиоприн, кризанол.

Блокируют гистаминовые Н-рецепторы. Делятся на Н-1 и Н-2-рецепторы, соответственно антигистаминные средства именуются Н-1-блокаторы и Н-2-блокаторы. Рассмотрим локализацию гистаминовых рецепторов иих ээфекты при возбуждении по таблице №1.