0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Содержание

Фармакологическая группа — Противопаркинсонические средства. Агонисты дофамина. Новые аспекты пременения при Болезни Паркинсона Допаминовые антагонисты

Агонисты дофамина. Новые аспекты пременения при Болезни Паркинсона.

На протяжении последнего десятилетия ведутся активные разработки новых лекарственных препаратов, которые бы оказывали стабильный дофаминергический эффект. В результате родилась концепция непрерывной дофаминергической стимуляции. На сегодня уже известно, что в то время как короткодействующие дофаминергические препараты быстро вызывают тяжелые дискинезии, назначение препаратов с более длительным периодом действия в аналогичных эффективных дозах редко сопровождается дискинезиями или даже вообще исключает эти осложнения терапии. В настоящее время продолжаются исследования, цель которых – установить, каким образом стабильные уровни дофамина в плазме можно эффективно использовать для получения реальных клинических преимуществ. В этом отношении особого внимания заслуживают новые лекарственные формы агонистов дофамина с модифицированным высвобождением действующего вещества.

Кроме двигательных симптомов, не меньшее, а возможно, и большее влияние на качество жизни больных БП оказывают другие, не связанные с двигательной функцией. Эти так называемые немоторные симптомы доминируют в клинической картине у пациентов с поздними стадиями БП и вносят значительный вклад в тяжесть нетрудоспособности, нарушение качества и уменьшение продолжительности жизни больных. Несмотря на это, немоторные симптомы БП часто не распознаются и, соответственно, не корректируются надлежащим образом. Лечение таких симптомов должно быть комплексным и проводиться на всех стадиях БП. Большие надежды возлагаются на лекарственные формы агонистов дофамина с модифицированным высвобождением, которые могут еще больше снизить двигательные флуктуации и риск дискинезий.

Долгое время лечение БП состояло главным образом в улучшении двигательных проявлений болезни. Современные препараты леводопы и агонистов дофамина могут на протяжении многих лет обеспечивать адекватную коррекцию таких симптомов у большинства больных. Однако сегодня уже является доказанным тот факт, что успешное ведение пациента с БП невозможно без надлежащей коррекции немоторных симптомов. Их точная диагностика часто затруднена из-за наложения органических и немоторных симптомов БП. Например, больному БП с низким уровнем физической активности, эмоциальной бедностью и сексуальной дисфункцией можно легко поставить диагноз депрессии, хотя эти симптомы являются проявлением неврологического заболевания, а не расстройством психики.

Депрессию имеют около половины всех пациентов с БП. Появляется все больше доказательств того, что этот симптом является следствием БП и не связан с эмоциональной реакцией на снижение двигательной функции. Необходимо подчеркнуть, что депрессия у пациентов с БП может быть такой же тяжелой, как и у первично психиатрических больных, однако она отличается качественно. В недавно завершившемся исследовании сравнивали неврологически здоровых пациентов с депрессией и больных БП с депрессией.
В результате было установлено, что в группе БП были меньше выражены такие симптомы, как печаль, утрата способности радоваться жизни, чувство вины и снижение жизненного тонуса.

Интересно также отметить следующую закономерность: у 70% пациентов с БП и предсуществующей депрессией впоследствии развивается тревожное расстройство, а у 90% пациентов с БП и предсуществующим тревожным расстройством впоследствии развивается депрессия.

Помимо депрессии, качество жизни пациентов с БП значительно ухудшают когнитивные нарушения. К ним относятся замедленное время реакции, исполнительная дисфункция, утрата памяти, а также деменция. Последняя развивается у 20-40% всех больных БП, при этом сначала появляется замедленное мышление, затем трудности с абстрактым мышлением, памятью и контролем поведения.

Несмотря на значительную распространенность, немоторные симптомы не распознаются во время 50% неврологических консультаций . В исследовании Shulman и соавт. пациентов с БП сначала просили заполнить ряд опросников для диагностики тревоги, депрессии и других нарушений, после чего их направляли на консультацию к невропатологу.

Оказалось, что проблемы
•с депрессией имели 44%,
•тревожное расстройство было у 39%
•нарушения сна у 43% пациентов

Точность диагностики данных состояний лечащим невропатологом была очень низкой:
• 21% для депрессии,
• 19% для тревожного расстройства
• 39% для нарушений сна.

(. ) Благодаря появлению новых методов лечения ожидаемая продолжительность жизни и средний возраст пациентов с БП увеличиваются. Следовательно, скрининг на немоторные симптомы БП должен стать частью рутинного клинического ведения этой патологии.

Так как депрессия при БП имеет иную природу, стандартные подходы к ее лечению не всегда оказываются эффективными. В этом плане перспективным является применение агонистов дофамина, в частности прамипексола.

В клинических исследованиях было установлено , что прамипексол не только улучшает двигательные симптомы БП, но и проявляет выраженный антидепрессивный эффект. Однако в этих исследованиях участвовали пациенты с двигательными осложнениями, поэтому уменьшение симптомов депрессии могло представлять улучшение двигательных симптомов под действием лечения. Чтобы лучше разобраться в этом вопросе, мы провели рандомизированное исследование, в ходе которого изучали эффекты агониста дофамина прамипексола и серотонинергического антидепрессанта сертралина у пациентов с БП без двигательных осложнений. В семи клинических центрах Италии 76 амбулаторных пациентов с БП и «большой» депрессией, но без двигательных флуктуаций и дискинезий в анамнезе, получали прамипексол 1,5-4,5 мг/сут или сертралин 50 мг/сут. Через 12 нед лечения оценка по шкале депрессии Гамильтона (HAM-D) улучшилась в обеих группах, однако в группе прамипексола было значительно больше пациентов, у которых депрессия полностью купировалась (60,5 по сравнению с 27,3% в группе сертралина; р=0,006).
Прамипексол хорошо переносился – лечение этим препаратом не прервал ни один пациент, в то время как в группе сертралина таких больных было 14,7%. Несмотря на отсутствие у пациентов двигательных осложнений, в группе пациентов, получавших прамипексол, произошло значительное улучшение двигательной оценки по шкале UPDRS. Таким образом, это исследование показало, что у пациентов с БП прамипексол является выгодной альтернативой антидепрессантам.

БП является хроническим прогрессирующим заболеванием, и на поздних стадиях лечение двигательных и других проявлений БП становится все более сложным. При этом раннее назначение агонистов дофамина позволяет не только отсрочить развитие индуцированных леводопой двигательных флуктуаций и дискинезий, но и снизить частоту утренней заторможенности и связанных с ней немоторных симптомов. В этом отношении качественно новый уровень медицинской помощи больным БП могут предоставить лекарственные формы агонистов дофамина с замедленным высвобождением действующего вещества. Очевидные преимущества таких препаратов – более стабильные концентрации дофамина в плазме на протяжении дня, простая схема приема и, соответственно, высокая приверженность пациентов к лечению.

Агонисты дофамина – это соединения, которые активируют дофаминовые рецепторы, таким образом имитируя действие нейротрансмиттера дофамина. Эти препараты используют в лечении болезни Паркинсона, некоторых опухолей гипофиза (пролактиномы) и синдрома беспокойных ног. Долгое время единственным агонистом дофамина, активным при приеме внутрь, оставался каберголин. Однако недавно появились сообщения, что у пациентов с БП каберголин может вызывать тяжелую митральную регургитацию с последующим кардиогенным шоком, приводящим к смерти. В настоящее время наиболее перспективным является использование новых лекарственных форм с модифицированным высвобождением неэрголиновых агонистов дофамина, таких как ропинирол и прамипексол.

В теории назначение агонистов дофамина с длительным периодом полувыведения будет иметь следующие преимущества:

•удобство приема – 1 раз в день, что улучшает приверженность пациентов к лечению

•улучшенная переносимость благодаря более быстрой десенситизации периферических дофаминергических рецепторов (меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта), меньшему эффекту пиковой концентрации (менее выражена сонливость) и уменьшенной амплитуде колебаний концентрации в плазме и, следовательно, меньшей пульсовой стимуляции рецепторов (ниже риск двигательных осложнений – флуктуаций и дискинезий, а также психиатрических побочных реакций)

•улучшенная эффективность, особенно в ночное время и ранние утренние часы.

С другой стороны, нельзя исключить теоретический риск того, что использование длительно действующих препаратов может привести к избыточной десенситизации дофаминовых рецепторов и в итоге – к сниженной эффективности. Однако первое опубликованное исследование показало, что такие лекарственные формы являются высоко эффективными.

Читать еще:  Фундопликации антирефлюксной операции. Лапароскопическая фундопликация по тупе. Прогнозы фундопликации по Ниссену

В настоящее время создана инновационная системы доставки прамипексола на протяжении длительного времени. Выбор прамипексола среди других агонистов дофамина для разработки системы обусловлен его уникальным фармакологическим профилем – этот препарат является полным агонистом и обладает высокой селективностью к семейству дофаминовых рецепторов второго типа (D2).
Система доставки работает по принципу осмотического насоса. В отличие от других подобных систем, требующих заранее сформированных отверстий для выхода действующего вещества, система доставки прамипексола имеет мембрану с контролированной пористостью, которую обеспечивают водорастворимые поры. При контакте с водой (при попадании в желудок) вспомогательные вещества растворяются, что приводит к образованию микропористой мембраны in situ. После этого вода поступает в ядро капсулы, растворяя прамипексол на его поверхности. Внутри системы создается стабильное осмотическое давление, выталкивающее через микропоры раствор действующего вещества наружу. Скорость доставки прамипексола главным образом регулируется размером отверстия. Скорость высвобождения остается постоянной до полного растворения прамипексола, а затем, по мере уменьшения его концентрации в ядре, она постепенно снижается.

Фармакокинетические испытания новой системы доставки прамипексола показали, что она позволяет при однократном приеме в сутки поддерживать стабильную терапевтическую концентрацию действующего вещества в плазме независимо от приема пищи.

Фармакологическая группа — Противопаркинсонические средства

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Данная фармакотерапевтическая группа объединяет лекарственные средства, обладающие способностью устранять или облегчать симптомы болезни Паркинсона (наследственно-дегенеративное хроническое прогрессирующее заболевание) и синдрома паркинсонизма. Последний может быть обусловлен различными поражениями ЦНС (инфекции, интоксикации, травмы, атеросклероз мозговых сосудов и т.д.), а также применением некоторых препаратов, в т.ч. нейролептиков, антагонистов кальция и др.

Патогенез болезни Паркинсона и ее синдромальных форм остается неясным. Однако установлено, что эти состояния сопровождаются дегенерацией нигростриарных дофаминергических нейронов и/или уменьшением содержания дофамина в стриопаллидарной системе. Дефицит дофамина приводит к повышенной активности холинергических интернейронов и, как следствие, развитию дисбаланса нейромедиаторных систем. Нарушение равновесия между дофаминергической и холинергической нейротрансмиссией проявляется гипокинезией (скованность движений), ригидностью (выраженный гипертонус скелетных мышц) и тремором покоя (постоянное непроизвольное дрожание пальцев, кистей, головы и т.д.). Кроме этого у пациентов развиваются постуральные расстройства, усиливается саливация, потоотделение и секреция сальных желез, появляется раздражительность и плаксивость.

Целью фармакотерапии болезни Паркинсона и ее синдромальных форм является восстановление баланса между дофаминергической и холинергической нейротрансмиссией, а именно: усиление дофаминергических функций или подавление холинергической гиперактивности.

К лекарственным средствам, способным усиливать дофаминергическую передачу в ЦНС , относятся леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов, ингибиторы МАО типа В и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и др.

Леводопа устраняет дефицит эндогенного дофамина в нейронах стриопаллидарной системы. Она представляет собой физиологический предшественник дофамина, который не обладает способностью проникать через ГЭБ . Леводопа проникает через ГЭБ по аминокислотному механизму, подвергается декарбоксилированию при участии ДОФА-декарбоксилазы и эффективно повышает уровень дофамина в стриатуме. Однако процесс декарбоксилирования леводопы происходит и в периферических тканях (где нет необходимости в повышении уровня дофамина), обусловливая развитие нежелательных эффектов, таких как тахикардия, аритмия, гипотензия, рвота и др. Экстрацеребральная продукция дофамина предотвращается ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), которые не проникают через ГЭБ и не влияют на процесс декарбоксилирования леводопы в ЦНС . Примером комбинаций леводопа + ингибитор ДОФА-декарбоксилазы являются препараты Мадопар, Синемет и др. Значительное повышение уровня дофамина в ЦНС может приводить к нежелательным эффектам, таким как появление непроизвольных движений (дискинезия) и психических расстройств. Избежать выраженных колебаний уровня леводопы и ряда ее побочных эффектов позволяет использование препаратов с контролируемым высвобождением действующего вещества (Мадопар ГСС, Синемет СР). Такие препараты обеспечивают стабилизацию плазменных уровней леводопы, сохранение их на более высоком уровне на несколько часов дольше, а также возможность уменьшения кратности приема.

Повысить содержание дофамина в стриопаллидарной системе можно не только за счет увеличения его синтеза, но и за счет торможения катаболизма. Так, МАО типа В разрушает дофамин в полосатом теле. Этот изофермент селективно блокируется селегилином, что сопропровождается угнетением катаболизма дофамина и стабилизацией его уровня в ЦНС . Кроме того, антипаркинсонический эффект селегилина обусловлен нейропротективными механизмами, в т.ч. угнетением образования свободных радикалов. Деградация леводопы и дофамина путем метилирования блокируется ингибиторами другого фермента — КОМТ (энтакапон, толкапон).

Агонисты дофаминовых рецепторов также могут устранять признаки дефицита дофаминергической нейротрансмиссии. Некоторые из них (бромокриптин, лизурид, каберголин, перголид) являются производными алкалоидов спорыньи, другие — неэрготаминовыми субстанциями (ропинирол, прамипексол). Эти ЛС стимулируют D1, D2 и D3 подтипы дофаминовых рецепторов и, по сравнению с леводопой, характеризуются меньшей клинической эффективностью.

Способствовать восстановлению нейромедиаторного баланса в ЦНС за счет угнетения холинергической гиперактивности могут холинолитики — антагонисты м-холинорецепторов (бипериден, бензатропин). Периферические холинолитические эффекты наряду с нарушением когнитивных функций в значительной мере ограничивают использование этой группы препаратов. Однако они являются препаратами выбора при лекарственном паркинсонизме.

Производные амантадина (гидрохлорид, сульфат, глюкуронид) взаимодействуют с рецепторами ионных каналов N-метил-D-аспартат (NMDA) глутаматных рецепторов и уменьшают высвобождение ацетилхолина из холинергических нейронов. Компонентом антипаркинсонического эффекта производных амантадина является и непрямое дофаминомиметическое действие. Они обладают способностью увеличивать высвобождение дофамина из пресинаптических окончаний, тормозить его обратный захват и повышать чувствительность рецепторов.

В настоящее время стало известно, что лекарственные средства на основе активных форм кислорода (водорода пероксид) способны при назальном применении рефлекторным путем повышать физиологическую эффективность нейромедиаторов, регулировать нейротрансмиттерные взаимодействия, индуцировать антиокислительные и нейропротекторные механизмы мозга.

Терапевтический эффект антипаркинсонических средств развивается постепенно. Одни из них в большей степени влияют на гипокинезию и постуральные расстройства (леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов), другие — ослабляют тремор и вегетативные нарушения (холинолитики). Возможно проведение как моно-, так и комбинированной (препараты из разных групп) антипаркинсонической терапии. Следует учитывать, что лечение болезни Паркинсона и ее синдромальных форм — симптоматическое, поэтому эффекты антипаркинсонических препаратов проявляются в период применения и непродолжительное время после их отмены. Дозирование этих средств должно быть максимально индивидуализировано. Режим назначения предусматривает кратковременные перерывы (1–2 в неделю) в приеме для предупреждения возникновения толерантности. Не рекомендуются длительные перерывы в терапии антипаркинсоническими препаратами (возможны тяжелые или необратимые нарушения двигательной активности), но в случае необходимости отмена лечения проводится постепенно во избежание обострения симптомов.

Агонисты дофамина

Точный контроль и настройка передачи нервных импульсов в центральную нервную систему ответственны за нормальный ход ряда важных процессов.

Так, например, активность дофаминовых рецепторов в определенных структурах мозга отвечает за контроль над движением, настроение, эмоциональный статус. Нарушения (изменения активности рецептора, увеличение или уменьшение уровней дофамина в головном мозге) приводят к развитию различных заболеваний.

Дофамин по существу является одним из основных нейротрансмиттеров (веществ в мозге, ответственных за передачу информации) и относится к группе катехоламинов.

Различные исследования в области показывают, что с возрастом и под влиянием определенных эндогенных факторов (генетическая предрасположенность, высокий уровень свободных радикалов и т. д.) и экзогенных факторов (уровень загрязнения окружающей среды, лекарств, травм, болезней) уровень дофамина в мозге значительно уменьшается. Со временем и при наличии резких потерь дофамина медленно, постепенно, серьезные травмы развиваются с серьезными последствиями в долгосрочной перспективе.

Чтобы влиять и контролировать этот процесс, современная медицина активно развивает и внедряет в клиническую практику препараты, которые демонстрируют высокую активность и эффективность (достижение желаемых результатов у большого процента пациентов) на фоне хорошего профиля безопасности (низкий риск развития серьезных побочных эффектов ). Именно этот тип препарата называется агонистом дофамина.

Что такое агонисты дофамина?

Агонисты дофамина, как следует из их названия, активируют специфические рецепторы допамина в центральной нервной системе (головном мозге) и приводят к идентичности с природными, эндогенными дофаминовыми эффектами. Термин «агонист» указывает, что эти препараты имеют выраженное сродство к дофаминовым рецепторам (способность связываться с ними), а также активность (способность связывать рецепторы, вызывающие связанные эффекты).

Агонисты дофамина представляют собой группу препаратов, которые подвергаются развитию, улучшают свои свойства и разрабатывают новые эффективные агенты с лучшей абсорбцией, активностью и долгосрочными эффектами и улучшают профиль безопасности.

Развитие современной медицины и фармацевтической промышленности позволяет синтезировать препараты с точным механизмом действия и реагированием на специфические рецепторы в структурах головного мозга, соответственно тонким контролем и контролем желаемых эффектов.

Читать еще:  Обнажение подключичной артерии в проксимальной части ключицы. Доступы к артериям. Выделение начальной части плечеголовного ствола и правой подключичной артерии

Для агонистов дофамина целевыми рецепторами являются рецепторы дофамина (D1, D2, D3 и D4), наиболее важным для клинической практики является ответ типа D2-дофаминового рецептора.

Их активация приводит к аналогичному эффекту в результате синтеза в основном дофамин тела, влияющие двигательные действия (точное управление движением, двигательная активность), память и познавательные потенциального в целом, но и эмоциональное равновесие (стабильность настроения), репродуктивное здоровья (путем контроля уровней пролактина).

При дефиците дофамина, например, болезнь Паркинсона развивается, а на слишком высоких уровнях можно развить различные психические и поведенческие расстройства, включая шизофрению.

Когда принмиать агонисты дофамина?

В болезни Паркинсона выявлены дегенеративные изменения дофаминергических нейронов основной нигры. Характерным является дефицит дофамина и нарушенное соотношение дофамина и ацетилхолина. Прямое введение дофамина в организм не влияет, поскольку не проходит через гематоэнцефалический барьер. Поэтому вводят предшественник дофамина, такой как L-DOPA. Очень скоро после начала терапии возникают побочные эффекты, такие как гиперкинезия, аритмии, ортостат, агрессивность и т. д., Что требует включения агонистов дофамина в терапию. Они активируют дофаминовые рецепторы в отсутствие дофамина

Различные представители этой фармакологической группы преимущественно используются в дефиците (слишком низких уровнях) дофамина в мозге, что наблюдается, например, при болезни Паркинсона.

Болезнь Паркинсона по существу является нейродегенеративным заболеванием из-за снижения уровней дофамина и дисбаланса некоторых других нейротрансмиттеров с характерными симптомами. Чаще всего из-за низкого уровня дофамина наблюдается повреждение тонкой двигательной активности (тремор, несогласованные движения, мышечная ригидность), но и различные психоневрологические события (проблемы со сном, что приводит к частой бессоннице, снижение когнитивной способности, ухудшение памяти и другие).

Не совсем понятны причины развития этого заболевания, но обсуждался ряд факторов (генетическая предрасположенность, возраст, мужской пол, неблагоприятные последствия воздействия окружающей среды пестицидов и тяжелые металлы и т.д.). Основой заболевания является дефицит дофамина.

Другие заболевания, которые развиваются при нарушениях метаболизма дофамина и балансе связаны с реакцией пролактина гомеостаза и включают в себя различные нарушения репродуктивной функцию, аменорею, импотенцию, акромегалии, эректильную дисфункцию, гиперпролактинемию и связанные с ним осложнения, а также для ингибирования лактации.

Препараты этой группы также применяются к некоторым неврологическим заболеваниям, связанным с недостаточностью допамина, некоторыми неопластическими формами и др.

Как правило, препараты используются для первичной и разовой терапии (только агонист дофамина) или как часть комплексной терапии (в сочетании с другими препаратами и лечебными процедурами) при следующих условиях:

  • Болезнь Паркинсона
  • Лекарственная дистония
  • Синдром беспокойных ног
  • Рассеянный склероз
  • Доброкачественное новообразование гипофиза
  • Первичная аменорея
  • Вторичная аменорея
  • Аменорея неуточненная
  • Гиперпролактинемия
  • Поликистозный овариальный синдром
  • Импотенция органического происхождения
  • Сексуальная дисфункция, не вызванная органическим расстройством или заболеванием, в частности при отсутствии генитальной реакции
  • Акромегалия и гипофизарный гигантизм

Наиболее широко используются методы лечения болезни Паркинсона, которые используются в качестве альтернативы стандартной терапии леводопой или как средство снижения потребности в высоких дозах леводопы. Использование этих препаратов на ранних стадиях заболевания приводит к значительной задержке в необходимости леводопы, эффективно влияя на моторные нарушения.

У пациентов с прогрессирующим заболеванием сопутствующее применение агонистов допамина и леводопы и производных приводит к уменьшению требуемой терапевтической дозы.

В целом рекомендуется использовать пациентов с активным возрастом с недавно обнаруженной болезнью и мягкими проявлениями, при этом режим лечения учитывает индивидуальные характеристики пациента. Чаще всего начинается лечение агонистами дофамина и низкими дозами леводопы или монотерапией с соответствующими агонистами дофамина.

Агонисты допамина: агенты и путь введения

Индивидуальные агенты доступны в разных лекарственных формах для достижения оптимального эффекта у отдельных пациентов.

Их чаще всего вводят перорально (в виде таблеток, капсул, препаратов с пролонгированным высвобождением), некоторые из них доступны для парентерального введения (внутривенная инфузия, подкожная инъекция), а также для так называемых трансдермальных терапевтических систем (участки кожи, которые обеспечивают равномерное и контролируемое высвобождение активного вещества).

Есть несколько основных представителей этой группы:

  • бромокриптин: широко используется в различных нарушениях дефицита дофамина, таких как гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, ингибирование лактации (ингибирование), болезнь Паркинсона и тому подобное. При использовании в сочетании с леводопой у пациентов с болезнью Паркинсона, это позволяет снизить дозу леводопы на 30% (что значительно снижает риск серьезных побочных эффектов, связанных с этим лекарственным средством)
  • перголид: используется главным образом в различных режимах лечения болезни Паркинсона
  • Каберголин: он имеет длительный период полувыведения плазмы, и различные исследования, проведенные с ним, демонстрируют высокую эффективность и использование в виде монотерапии в течение по меньшей мере одного года на ранних стадиях болезни Паркинсона
  • ропинирол: особенно популярный препарат для лечения ранних стадий болезни Паркинсона, демонстрирующий высокую эффективность и отсрочку леводопы
  • прамипексол: лекарственный продукт, который эффективно влияет на двигательные симптомы у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями и, в частности, с болезнью Паркинсона
  • Апоморфин: он был впервые использован более 60 лет назад, но быстро потерял популярность из-за неприятных побочных эффектов, связанных с его использованием (сильная тошнота и рвота, но после улучшения его формулы в 1990 году она снова является препаратом выбора, особенно в тяжелых формы болезни Паркинсона

Доза и режим лечения индивидуально определяются для каждого пациента после тщательного обследования и обследования специалистом.

Самостоятельные корректировки лечения создают значительные риски для их общего состояния.

Возможные побочные эффекты (нежелательные эффекты) с терапией агонистом дофамина

Агонисты допамина, как и все известные лекарства, имеют определенные риски возникновения нежелательных эффектов. В зависимости от степени тяжести незначительные, умеренные и серьезные побочные эффекты различаются, и трудно предсказать реакцию организма на отдельных пациентов.

Индивидуальные характеристики пациента, наличие основных заболеваний, потребление других лекарств, повышенная чувствительность к любому из ингредиентов, возраст и т. д. Также важны для определения риска возникновения нежелательных эффектов.

Некоторые побочные эффекты, наблюдаемые при терапии агонистом дофамина, включают следующее:

  • тошнота и рвота
  • дискомфорт в желудке
  • зрительные и слуховые галлюцинации
  • головная боль
  • путаница, головокружение
  • отмеченная сонливость в течение дня
  • сухость во рту
  • ортостатическая гипотония
  • поведенческие изменения (компульсивное переедание, гиперсексуальность и т. д.)

Некоторые побочные эффекты предсказуемы и распространены (например, тошнота и рвота), могут быть приняты профилактические меры, такие как использование соответствующих противорвотных средств.

Хотя редко может ухудшать функцию почек, расстройства печени, анемию, фиброз легких и другие.

Чтобы снизить риск побочных эффектов и взаимодействий, сообщите врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете (с рецептом или без рецепта, включая пищевые добавки).

Особая осторожность когда препараты группы агонистов дофамина вводятся с одновременным применением антигипертензивных агентов (для лечения высокого кровяного давления), определенных антибиотиков, антидепрессантов, диуретиков и др.

Препараты для лечения болезни Паркинсона

Медикаментозное лечение болезни Паркинсона имеет симптоматический характер. Полностью вылечить недуг врачи пока не могут. Однако, даже поддерживающая терапия значительно влияет на качество жизни пациентов и их близких.

Как развивается Паркинсон: о симптомах коротко

Этот недуг относится к разряду протеинопатий. В клетках мозга накапливается патологический белок. Возможно, из-за него умирают клетки или нарушается их слаженная работа в организме.

Типы лекарств для медикаментозной терапии паркинсонизма

Основная терапия заболевания – это таблетированные препараты. Используются несколько видов лекарственных средств. Симптоматическая терапия – это:

  1. Дофаминэргические препараты;
  2. Центральные холиноблокаторы.

Два класса веществ позволяют уменьшать симптомы болезни. Такая терапия принимается пациентом на протяжении всей жизни.

Врачи рекомендуют нейропротекторные препараты. Возможно, они помогут восстановить функцию утраченных нейронов и замедлить дегенерацию оставшихся клеток. К сожалению, серьезной доказательной у этой группы препаратов нет.

Пожилые люди нуждаются в поддерживающей терапии. Это витамины, белковые добавки, микроэлементы (железо, магний, селен).

Симптоматическая терапия

Сюда относятся препараты, влияющие на метаболизм дофамина. Известно, что медиатор истощается при заболевании Паркинсона. Восстановить его выработку и функцию помогают следующие группы средств:

  1. Левадопа (увеличивает количество дофамина в клетках, является предшественником этого вещества);
  2. Ингибиторы МАО-B (тормозят фермент, разрушающий дофамин);
  3. Агонисты дофаминовых рецепторов (улучшают реакцию клеток на дофамин);
  4. Амантадины (выводят ДОФА из мест его хранения).

Нейропротекторная терапия

Этот вид лечения улучшает проведение импульса по нервному окончанию, замедляет дегенерацию волокон. Лекарственные средства этой группы помогают нейронам восстанавливаться.

Из препаратов применяются:

  • Эмоксипин;
  • Актовегин;
  • Пироцетам;
  • Церебролизин;
  • Тиоктовая кислота.

Поддерживающая терапия

Это группа лекарственных средств, позволяющих пациенту комфортно жить. Сюда относят таблетки для улучшения сна, для лечения проблем с мочеиспусканием, для снятия боли и воспаления. А также витамины, минералы, и разумеется БАДы.

Читать еще:  Первая помощь при поражении органов дыхания конспект. Биология в лицееНа растения][

Основные группы препаратов

Лечение Паркинсона — это таблетированные формы. Возможны курсы сосудистой терапии 2 раза в год. Лекарственные препараты направлены на устранение симптомов заболевания. Это тремор рук, неустойчивость движений, ригидность мышц. Вспомогательные препараты используются для снятия недержания мочи, запоров, слабости.

Перечень основных препаратов на ранней стадии

Основные принципы терапии Паркинсона в эту фазу болезни:

  1. Применение болезнь-модифицирующих лекарственных средств;
  2. Монотерапия (применяется только один препарат);
  3. Лекарства выбора – ингибиторы МАО В и агонисты дофаминовых рецепторов;
  4. У пожилых пациентов с поздней формой Паркинсона и началом деменции – только Левадопа, можно сочетать с ингибиторами карбоксилазы.

Мидантан

Мидантан применяется на начальных этапах лечения. Может использоваться в качестве монотерапии. Суть его действия в том, что он высвобождает дофамин из депо. Кроме того, мидантан способствует улучшению реакции D-рецепторов. В некоторых случаях его назначают при паркинсонизме. Нельзя использовать препарат в острых состояниях: эпилепсия, психоз. Он противопоказан беременным. А также больным с почечной и печеночной недостаточностью.

Неомидантан

Основное действие – блокада NMDA рецепторов. Неомидантан необходим для снятия скованности и замедления движений. Может применяться при болезни Паркинсона и при невралгии. Все препараты, стимулирующие работу дофамина, противопоказаны при психозах, галлюцинациях, бредовых состояниях, делирии. С осторожностью следует назначать препарат при почечной, печеночной и сердечной недостаточностях.

Ропинирол

Ропинирол действует на d2 рецепторы. Они расположены на постсинаптической мембране. Его можно принимать как монотерапию. Это актуально для пациентов до 75 лет. Вместе с леводопой он используется как блокатор феномена «включение/выключение». Ропинирол нельзя использовать беременным и кормящим матерям. Он противопоказан во время психозов и других острых психических расстройств. Может вызывать галлюцинации и падение давления.

Прамипексол

Прамипексол показан для снятия расстройств движения. Действует на дофаминовые рецепторы в черной субстанции. Он показан для терапии болезни Паркинсона. Следует корректировать дозу при нарушении функции почек. А также возможны осложнения в виде бессонницы, апатии, галлюцинаций.

Перголид

Перголид используется в комбинациях с Левадопа/Карбидопа. Его нельзя применять при легочном и сердечном выпоте. Он усиливает побочные эффекты Левадопы. В том числе может вызывать галлюцинации. Его не рекомендуют использовать у пациентов с аритмией.

Факт! У пациента с симптомами болезни следует сразу исключить прием препаратов, вызывающих лекарственный паркинсонизм (нейролептики, антипсихотики, метоклопрамид).

Перечень основных препаратов на поздней стадии

Какие препараты используют при лечении болезни Паркинсона на поздней стадии? Клиническая картина характеризуется наличием следующих синдромов:

  • Моторные и немоторные нарушения движения;
  • Двигательные флуктуации (истощение дозы и включение/выключение);
  • Дискинезии «пика дозы» и двухфазные;
  • Постуральная неустойчивость;
  • Нарушение психики;
  • Расстройства вегетативной нервной системы;
  • Проблемы сна и чувствительности.

В терапии доминируют комбинированные схемы лечения. Симптоматические препараты используются по мере необходимости. Возможна хирургическая коррекция дискинезий.

Это список лучших препаратов. Их комбинации позволяют эффективно бороться с заболеванием. Кроме того, сочетания этих лекарственных средств дает возможность устранить побочные эффекты от их приема.

Левадопа

Медикаментозное лечение болезни Паркинсона началось с Левадопа. Применяют таблетки и капсулы. Они позволяют уменьшить ограниченность движений, ригидность, нарушение глотания, тремор и чрезмерное слюнотечение. К сожалению, дофамин не полностью попадает в ГЭБ. Те остатки, которые остались в тканях, обуславливают побочные эффекты.

Для их уменьшения Левадопу комбинируют с другими средствами. Используют ингибиторы периферической дофа-декарбоксилазы (наком, мадопар). Максимальный эффект от Левадопы наступает через месяц.

Дополнение! Это лекарство редко используют, как препарат от паркинсонизма. Нельзя использовать у беременных, больных с гипертензией и глаукомой.

Амантадин

Существует в виде таблеток или инфузий. Торговые названия – ПК-мерц, Мидантан. Используется при болезни Паркинсона и паркинсонизме. Нельзя применять при психозе, глаукоме, эпилепсии, тиреотоксикозе. Вероятные побочные действия – головокружения, бессонница, судороги тремор.

Разагилин

Это лекарство входит в список средств для поздней стадии (ингибитор МАО-В). Этот фермент разрушает дофамин. При приеме препарата утилизация дофамина замедляется. Разагилин используется в комбинации с Левадопой. Он нужен для контроля за кинетическими нарушениями. А также Разагилин нужен для лечения немоторных симптомов. Используются таблетированные лекарственные формы.

Ропинирол

Таблетки принимают внутрь. Основное показание на поздних стадиях – это лечение побочных эффектов Левадопы. Например, «включение/выключение», «конец дозы». При приеме могут наблюдаться следующие побочные эффекты: головокружение, тошнота, запор, боль в животе, отеки и дискинезия.

Факт! Вещество реагирует с антибактериальным средством Ципрофлоксацин.

При использовании возможны эпизоды спонтанного засыпания. Поэтому во время лечения нельзя водить автотранспорт.

Новые препараты

Одним из последних на фармакологический рынок вышел препарат Азилект. Он выпускается в виде таблеток. Действующее вещество – блокатор МАО-B типа. Его можно использовать при монотерапии болезни Паркинсона. Также он необходим для купирования побочных эффектов Левадопы.

Азилект нельзя использовать при тяжелой печеночной недостаточности. Стоит учитывать его взаимодействие с цитохромом CYP1A2. При беременности и кормлении лекарство нельзя употреблять.

В Томске проводят испытание нового препарата. Диол был заявлен как новое средство от Паркинсона. Его разработали российские ученые. На сегодня тестирование Диола не закончено. Возможно, скоро это лекарство от болезни Паркинсона выйдет на рынок и войдет в перечень льготных препаратов.

Для второй и третьей стадии заболевания используют метод нейростимуляции. Это новая разработка применяется в течение 10 последних лет. И результаты метода впечатляют. Пациенту проводят функциональное МРТ. Определяют зоны мозга, где будут установлены электроды. Потом с помощью стереотаксической установки погружают проводники в мозг. А мини-компьютер устанавливают в подключичной области.

Стволовые клетки и методы генной инженерии находятся на стадии разработки. Клинические испытания проводятся только на животных моделях. Тестирование на людях – это ограниченные испытания. Для масштабных опытов необходимо внести коррективы в законодательство.

Почему может снизиться эффективность препаратов

Левадопа при длительном применении требует увеличения дозы. А также на ее метаболизм влияют прием пищи и белок. Для предотвращения нежелательных эффектов рекомендуется:

  1. Не использовать Левадопу у молодых;
  2. Применять комбинации лекарственного средства с другими препаратами (например, Мадопар, Сталево);
  3. Использовать депо-препараты с медленным высвобождением вещества;
  4. В некоторых случаях эффективны растворимые формы;
  5. Врач советует принимать лекарства натощак;
  6. Не рекомендуется совмещать прием белковой пищи и левадопы;
  7. При отсутствии эффекта от терапии следует воспользоваться немедикаментозными методиками.

Одним из эффективных средств лечения является глубинная стимуляция головного мозга. Электроды устанавливают прямо в мозговое вещество. Определить место для имплантации можно с помощью высокоточных томографов. При таком лечении симптомы могут полностью исчезать. Но многим установка стимулятора позволяет уменьшить дозу левадопы и преодолеть лекарственную неэффективность.

Поддерживающие препараты

Этот вид терапии помогает сохранять жизнь пациентов на комфортном уровне. У многих больных возникают проблемы с психикой, настроением и автономной нервной системой. Коррекция этих нарушений так же важна, как и прием антипаркинсонических средств. В поддерживающее лечение входит:

  1. Борьба с депрессией (антидепрессанты);
  2. Нарушениями памяти (NDMA-антагонист);
  3. Галлюцинациями и психозами (нейролептики);
  4. Расстройствами сна (снотворные);
  5. Проблемами с дефекацией и мочеиспусканием (слабительные или диуретики);
  6. Гипотонией.

Витамины

Разнообразие в рационе помогает восполнить недостаток витаминов. Поэтому их прием актуален при выраженном дефиците. Его диагностируют клинически и лабораторно.

Ключевым витамином при Паркинсоне является Д3. Его недостаток может понижать иммунитет, способствовать прогрессированию депрессии. Для лечения дефицита используются масляные растворы витамина (Аквадетрим, Девит).

При несбалансированной диете следует принимать витаминные комплексы. Из таблетированных препаратов подходят Супрадин, Витрум. Такое нарушение встречается на поздней фазе болезни. Больному сложно есть из-за тремора. Часто отсутствует аппетит. Пропадает вкус любимых блюд.

Обезболивающие

Этот вид средств помогает снять болевой и воспалительный синдром. Однако, постоянный прием этих препаратов чреват осложнениями. Например, они вызывают эрозии и язвы желудка. Поэтому курс лечения при сильных болях не должен превышать 10-14 дней.

Из лекарственных средств чаще всего используются Диклофенак, Мелоксикам, Нимесулид. Следует отдавать предпочтения местным формам (пластырям, мазям, кремам, гелям).

Комплексная терапия болезни Паркинсона позволяет сохранить для пациента привычный образ жизни. При подборе лечения следует руководствоваться советами врача, который имеет опыт ведения подобных пациентов. Не следует ставить акцент на таблетки. Важны и другие методики (физиотерапия, лфк).

Ольга Гладкая

Автор статей: практикующий врач Гладкая Ольга. В 2010 году окончила Белорусский Государственный Медицинский Университет по специальности лечебное дело. 2013-2014 – курсы усовершенствования «Ведение пациентов с хронической болью в спине». Ведет амбулаторный прием пациентов с неврологической и хирургической патологией.

Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов:

Adblock
detector