Злокачественная неходжкинская лимфома бду. Причины, лечение и прогноз выживаемости при диффузной неходжкинской лимфоме

Неходжкинская лимфома

Неходжкинская лимфома – группа родственных онкологических заболеваний, которые поражают лимфатическую систему и представлены Т- и В-клеточными патологиями. Это обобщенное понятие, включающее болезни со схожей симптоматикой и характером течения. Заболевание опасно, поскольку быстро прогрессирует и метастазирует. Диагностируется у людей разных возрастов, но в большей степени ей подвержены лица старше 40 лет. По гендерному признаку болезнь чаще поражает мужчин.

Причины

Достоверно не установлены причины неходжкинской лимфомы. Выделяют следующие факторы, провоцирующие заболевание:

• частый контакт с химическими веществами, что обусловлено профессиональной деятельностью;
• проживание в неблагоприятной экологической обстановке;
• тяжелые вирусные патологии: вирус Эпштейна – Барр, ВИЧ, гепатит С и др.;
• инфекционные болезни, например, Helicobacter pylori;
• перенесенная трансплантация органов;
• ожирение;
• воздействие ионизирующего излучения, химиотерапия или лучевая терапия при лечении другой онкологической болезни.

В особой группе риска находятся люди с иммунодефицитом, аутоиммунными заболеваниями (тиреоидит, артрит и синдром Шегрена) и лица с наследственной предрасположенностью к онкологическим болезням.

Механизм развития неходжкинской лимфомы обусловлен мутированием лимфоцитов (белых кровяных телец, которые находятся преимущественно в лимфатической ткани). Поражает болезнь в основном лимфатические узлы и лимфоидные органы (селезенку, щитовидную железу, миндалины и тонкий кишечник). Злокачественные лимфоциты могут локализоваться в одной области. Однако чаще они распространяются по всему организму, поражая различные органы и ткани.

Классификация

В зависимости от характера течения заболевание подразделяется на две формы: агрессивную и индолентную.

Агрессивная лимфома характеризуется острым течением и быстрым прогрессированием. Индолентная лимфома протекает вяло с внезапными рецидивами, которые зачастую приводят к летальному исходу. Такая форма может перерождаться в диффузную крупноклеточную. Это ухудшает прогноз для здоровья и жизни больного.

Известны также виды неходжкинской лимфомы по месту локализации.

• Нодальная. Опухоль располагается исключительно в лимфатических узлах. Как правило, это начальная стадия лимфомы. Прогноз вполне благоприятный, и лечение приводит к длительной ремиссии.
• Экстранодальная. Злокачественные клетки посредством кровотока или лимфотока проникают в другие органы и ткани: миндалины, желудок, селезенку, легкие, кожу. По мере прогрессирования опухоль поражает кости и головной мозг. Тяжелая форма патологии – лимфома Беркитта.
• Диффузная. Сложно диагностируемая форма, что обусловлено расположением злокачественных клеток на стенках кровеносных сосудов. Такая форма может быть полимфоцитарной (злокачественные клетки больших размеров и круглой формы), лимфобластной (клетки скрученной формы), иммунобластной (активное разрастание клеток вокруг нуклеолы) и не дифференцируемой.

Неходжкинские В-клеточные лимфомы подразделяются на следующие виды.

Диффузная В-крупноклеточная патология. Встречается достаточно часто (примерно в 30% случаев). Болезни присуще быстрое и агрессивное течение, но, несмотря на это, в большинстве случаев своевременное лечение приводит к полному выздоровлению.

Фолликулярная лимфома. Протекает по индолентному принципу. В качестве осложнения возможна трансформация в агрессивную диффузную форму. Продолжительность жизни редко превышает 5 лет.

Лимфоцитарный лейкоз и мелкоклеточая лимфоцитарная лимфома. Схожие формы заболевания, которые характеризуются медленным течением. Как правило, они плохо поддаются лечению.

Лимфома из мантийных клеток. Тяжелая форма в большинстве случаев приводит к летальному исходу.

Медиастинальная форма. Диагностируется крайне редко и поражает преимущественно женщин в возрасте 30–40 лет.

Волосатоклеточный лейкоз. Очень редкий вид, который проявляется у пожилых людей. Характеризуется медленным течением. Прогноз благоприятный для жизни и здоровья больного.

Лимфома Беркитта. Агрессивная форма заболевания, поражающая молодых мужчин. Добиться длительной ремиссии можно лишь путем интенсивной химиотерапии.

Лимфома ЦНС. Поражает нервную систему, затрагивает головной и спинной мозг.

Неходжкинская Т-клеточная лимфома характеризуется быстрым и агрессивным течением. Прогноз для жизни неблагоприятный.

Стадии

Неходжкинская лимфома проходит четыре стадии развития.

Первая стадия проявляется локальным воспалением лимфатического узла. Клиническая картина отсутствует, что усложняет диагностику на раннем этапе развития.

Вторая характеризуется формированием опухолей. Появляются общие признаки: ухудшение самочувствия, апатия и слабость. Если патология протекает в В-клеточной форме, то решается вопрос о возможности удаления злокачественных новообразований.

При третьей стадии опухоли распространяются на диафрагму, область грудной клетки и брюшной полости. Поражаются мягкие ткани, а также практически все внутренние органы.

Четвертая проявляется необратимыми изменениями в организме. Страдают спинной и головной мозг, центральная нервная система и кости. Состояние больного очень тяжелое. Прогноз неблагоприятный.

Симптомы

Клиническая картина на ранних стадиях развития болезни отсутствует. По мере прогрессирования появляются первые симптомы неходжкинской лимфомы, главный из которых – увеличение лимфатических узлов (в подмышечных и шейных впадинах, а также в области паха). На начальной стадии болезни они остаются подвижными и эластичными, их пальпация не вызывает боли. При этом прием антибиотиков не приводит к их уменьшению. По мере прогрессирования болезни они сливаются в обширные конгломераты.

При поражении медиастинальных лимфоузлов возникает еще один симптом неходжкинской лимфомы: синдром сдавливания ВПВ, компрессия трахеи и пищевода. Если опухоли локализуются в брюшной и забрюшинной полости, то развиваются непроходимость кишечника, компрессия мочеточника и механическая желтуха. Такая патология сопровождается сильными болями в животе, потерей аппетита и снижением веса.

Лимфома носоглотки проявляется затруднением носового дыхания, снижением слуха и экзофтальмом. Больного тревожит сухой кашель, порой наблюдается одышка.

При поражении яичка возникают отек мошонки, изъязвление кожи и значительное увеличение лимфатических узлов в паховой области. Опухоли в молочной железе проявляются формированием уплотнений в груди и втягиванием соска.

Лимфома желудка сопровождается диспепсическими расстройствами. Как правило, это боли в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита и снижение веса. В особо сложных случаях развиваются перитонит, асцит и синдром мальабсорбции.

Наблюдаются симптомы общей интоксикации организма: повышение температуры тела до 38 ⁰С и резкое снижение веса. Пациент становится слабым, вялым и апатичным. Пропадает аппетит, нарушаются сон и привычный ритм жизни. Больной жалуется на повышенное потоотделение (особенно в ночное время), головную боль и головокружение.

Из-за снижения уровня эритроцитов больной быстро устает, а уменьшение лейкоцитов приводит к повышенной уязвимости организма перед разного рода инфекциями. Часто наблюдаются кровотечения и синяки, что обусловлено недостаточным синтезом тромбоцитов.

Диагностика

В случае обнаружения увеличенных лимфатических узлов следует немедленно обратиться за консультацией к онкологу или гематологу. Для проведения дифференциальной диагностики выполняется сбор анамнеза. Обязательно уточняются факторы, способствующие развитию патологии, и выявляется наследственная предрасположенность к болезни. Врач проводит физикальный осмотр, оценивая степень увеличения лимфатических узлов и общее состояние.

Для подтверждения диагноза выполняется гистологическое исследование. На воспаленном лимфатическом узле проводится пункция или биопсия для дальнейшего изучения. Выявление в пробах патологических клеток указывает на развитие лимфомы. Дополнительно выполняются лапароскопия, пункция костного мозга и торакоскопия.

Для определения характера неходжкинской лимфомы проводятся иммунологические пробы. Это крайне важно для выбора правильной тактики лечения.

Диагностика включает рентгенологическое исследование грудной клетки, КТ, МРТ и УЗИ органов брюшной полости, УЗИ средостения, щитовидной железы, мошонки, маммографию и сцинтиграфию костей.

Лабораторные тесты включают общий, биохимический анализы крови и исследование мочи.

Лечение

Выбор метода лечения неходжкинской лимфомы зависит от формы заболевания, размеров опухоли, стадии развития и общего состояния больного. Основой является химиотерапия. На 1-й и 2-й стадии применяется монохимиотерапия, на 2-й и 3-й – полихимиотерапия. Как правило, используются Винкристин, Доксорубицин и Циклофосфамид в комплексе с Преднизолоном. Реже применяются Бендамустин, Лейкеран, Ритуксимаб и Флударабин.

Лучевая терапия дает положительный результат на первой стадии болезни. Порой такое лечение неходжкинской лимфомы применяется в комплексе с химиотерапией.

Хирургическое удаление опухоли возможно на ранних стадиях и только при изолированном поражении органа. Комплексное применение лучевой терапии и оперативного вмешательства приводит к выздоровлению и позволяет достичь длительной ремиссии в 5–10 лет. В особо сложных случаях выполняется трансплантация костного мозга.

Для улучшения качества жизни и облегчения общего состояния больного применяется паллиативное лечение. Чтобы поддержать психоэмоциональное состояние больного, требуются помощь психолога и поддержка близких.

Прогноз для жизни

Прогноз для жизни при неходжкинской лимфоме зависит от формы болезни и индивидуальных особенностей организма. Некоторым пациентам удается достичь полного выздоровления или длительной ремиссии. Порой болезнь неизлечима, и удается лишь на некоторое время купировать симптомы. В таком случае продолжительность жизни редко превышает 5 лет.

Прогноз более благоприятный при своевременном выявлении и грамотно подобранном лечении.

Запущенная форма болезни приводит к развитию осложнений: сильной интоксикации организма продуктами распада опухолевых клеток, метастазированию во внутренние органы и мозг, сдавливанию кровеносных сосудов и тканей увеличившимися лимфатическими узлами и присоединению вторичной инфекции.

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

Неходжкинская лимфома

Неходжкинская лимфома – это злокачественная опухоль, представляющая собой рак лимфатической системы. Новообразования разнообразны по скорости действия, известны и относительно «медленные», и крайне агрессивные формы. Возникают у взрослых и детей. Код по МКБ-10 – C82-C85.

Томас Ходжкин открыл в 1832 году первую, чётко классифицированную разновидность лимфомы. Ранее было принято разделять лимфомы на неходжкинские и лимфому Ходжкина, в текущей классификации, принятой ВОЗ в 2008 году, решено отказаться от подобного деления. В классификации предусмотрены 80 типов лимфом, разделённых на четыре группы. Ходжкинская лимфома прежде всего отличается от неходжкинской наличием клеток Рид-Березовского-Штернберга.

Заболевание происходит при мутации (злокачественном изменении) лимфоцитов – групп лейкоцитов крови, обычно размещающихся в лимфатической ткани. Поэтому неходжкинской лимфоме чаще подвержены лимфатические узлы, а в более редких случаях она формируется в прочих лимфоидных тканях и органах, к примеру, у миндалины.

Сегодня относительно хорошо выработаны клинические рекомендации для диагностики и лечения указанных опухолей. Однако по причине агрессивности новообразований пятилетняя выживаемость составляет в среднем 70%, и прогноз жизни и выздоровления определяется не только исходным состоянием здоровья пациента, но и разновидностью лимфомы.

Причины и проявления

Причины появления неходжкинской лимфомы точно не установлены. Неясно, почему при мутации лимфоцитов возникают генетические изменения. В теории болезнь провоцируется отдельными химическими веществами, радиацией и вирусами. В «зоне риска» находятся пациенты с врождёнными либо приобретёнными болезнями иммунной системы, а также проходящие лечение, нарушающее иммунитет (к примеру, трансплантация органа).

Патологическая анатомия таких опухолей обусловлена широкой сферой распространения. Злокачественный характер опухоли проявляется в скорости развития – она довольно быстро становится видимой, и клинические последствия проявляются скоро. «Первой ласточкой» обычно становится практически безболезненное припухание лимфатических узлов. Это происходит в различных местах, порой одновременно – на руках и ногах, в брюшной полости и в паху, в груди и на шее и далее.

При лимфоме проявляются болезненные симптомы:

• Отсутствие аппетита, боли желудка, потеря веса.
• Утомляемость, температура, ощущение слабости.
• Точечные кровоизлияния.
• Боли в суставах и костях.
• Тяжесть в дыхании, постоянный кашель.

Этот список не признан исчерпывающим из-за спектра зон действия лимфом. Подобные симптомы могут указывать на другие заболевания, поэтому полагается обращаться к врачам для точного проставления диагноза.

Боль от неходжкинских лимфом развивается в течение нескольких недель, демонстрирует нарастающий характер, часто «передаётся» на соседние органы, что затрудняет локализацию.

Разновидности

Неходжкинские лимфомы отличаются разнообразностью:

• По структуре – нодулярная (фолликулярная) лимфома характеризуется относительно медленным развитием, в то время как диффузная лимфома более агрессивна.
• По расположению они делятся на нодальные, растущие в лимфатических узлах, и экстранодальные, растущие во внутренних органах.
• По скорости роста (и соответственно степени злокачественности) подразделяются на:

1. Медленные (индолентные), при которых пациенты часто живут годами без вмешательства.
2. Агрессивные, проявляющиеся быстро, срок выживаемости – до двух лет.
3. Особо агрессивные – способные поражать ещё быстрее, требующие особо срочного лечения.

• По клеткам, обеспечивающим рост. И В-клеточная, и T-клеточная разновидность представлены различными подвидами, примеры:

1. В-крупноклеточная диффузная лимфома – «ходовая» разновидность опухоли.
2. Фолликулярная лимфома B-клеточного типа – более редкая разновидность, с большей вероятностью выздоровления.
3. Мелкоклеточная лимфоцитарная B-клеточного типа – сложна в лечении, несмотря на медленный рост.
4. В-крупноклеточная лимфома средостения – характерна для женщин.
5. T-лимфобластная – редка, обычно возникает у молодых пациентов, демонстрирует неблагоприятный прогноз.

Иногда, в частности, при ранней диагностике, попадаются лимфомы неуточнённого типа. При их появлении важно организовать дальнейшее наблюдение.

Шаги развития

Патогенез лимфомы принято подразделять на четыре стадии:

• Локальная стадия, когда поражён единственный лимфатический узел либо пара.
• Региональная стадия, поражена сконцентрированная группа лимфоузлов.
• Генерализованная стадия, заболевание распространено по организму.
• Диссеминированная стадия, поражение вышло за рамки лимфатической системы.

Также принято выделять подстадию A, при которой нет признака отравления при распаде опухоли, и B, при которой происходит отравление.

Диагностирование лимфомы

Так как неходжкинские лимфомы характеризуются разнородностью и «универсальностью» симптомов, пациенты не догадываются о поражении и принимают болевые симптомы за прочие заболевания. Поэтому важна грамотная диагностика для отличия патологии от других случаев.

Подозрение на указанную лимфому даёт анамнез, наружный осмотр и обследования и анализы, проводимые комплексно и определяющие признаки опухоли. После подозрения на заболевание врач направляет пациента к узким специалистам (как правило – в онкологический диспансер), которые проводят дополнительные обследования, ставящие целью подтверждение диагноза.

Исследование ткани опухоли

Главный метод нахождения лимфомы – анализ опухолевой ткани. Когда в подозрительной полости присутствует жидкость, выделяемая телом (к примеру, плевральный выпот либо асцит), задача упрощается путём использования этой жидкости для образца. При исследовании костного мозга может быть применена пункция. В остальных случаях требуется получение образца ткани хирургическим способом.

Далее образец проходит серию исследований, определяющих наличие лимфомы и форму. Каждая клетка тщательно исследуется. Когда наличие опухоли подтверждается, производится переход к следующему шагу.

Исследование болезни

Для составления чёткого и реалистичного плана лечения предписано определить, насколько сильно опухоль развилась. Для результата используются снимки поражённых органов, полученные различными способами – компьютерной томографией, ультразвуковым исследованием, магнитно-резонансной томографией, позитронно-эмиссионной томографией.

В качестве дополнительной меры проводится люмбальная пункция (получение спинномозговой жидкости) и костномозговая пункция для диагностики этих органов на раковые клетки. Дополнительно производится диагностика сердца. В зависимости от конкретной ситуации, врачами предписываются дополнительные обследования для оценки общего состояния здоровья и поражённых органов.

После такого сбора данных о болезни готовится план и система лечения. Она требует тщательного рассмотрения картины здоровья пациента и разновидности и масштаба опухоли. Отдельные пациенты предпочитают проходить лечение за рубежом, к примеру, в Израиле.

Лечение и реабилитация

В случае с неходжкинской лимфомой обычно применяются либо оперативные методы, либо химиотерапия.

Лучевая терапия тоже используется, но в сочетании с другими способами для облегчения процесса и предотвращения осложнений. В целом, опухоль характеризуется необходимостью «многогранного» лечения, требующего объединять ранние методы.

Чаще всего для лечения используется химиотерапический способ, признанный распространённым способом лечения злокачественных опухолей, а также инфекционных и паразитических заболеваний. Он заключается в применении ядов и токсинов – химиотерапевтических агентов, действующих на уничтожение паразита.

Для эффективного лечения необходимо применять совокупность агентов – полихимиотерапию. В сложных случаях, в частности при лечении рецидива, применяется высокодозная химиотерапия. После проводятся мероприятия по восстановлению побочных эффектов терапии, к примеру, трансплантация стволовых клеток для восстановления кроветворения.

План лечения назначается индивидуально. К примеру, в начале лечения проводится интенсивная химиотерапия, затем пересадка костного мозга. Оперативное вмешательство касается конкретного поражённого органа, а другие способы способны показать результат шире, к примеру, против распространения метастазов и генерализации процесса.

Возможно применение дополнительных методов:

• Иммунотерапия – направленное применение иммунологических препаратов для борьбы с опухолью и побочными проявлениями.
• Терапия интерферонами – белковыми молекулами, имеющими неспецифическую активность, действующие на вирусные частицы комплексно. Для стимулирования выработки используются индукторы интерферона – специальные лекарственные препараты.
• Терапия моноклональными антителами – использование таких антител прослеживает давнюю историю, но в лечении лимфом они стали применяться исключительно в последние десятилетия, и их полезность избранные врачи ставят под сомнение.

Эти методы признаются вторичными профилактическими мерами, при правильном применении облегчающими лечение. Их нельзя применять произвольно из-за ряда противопоказаний.

После лечения продолжается периодическое наблюдение, так как возможен рецидив. Конкретных профилактических мер, снижающих вероятность, нет – заболевание не настолько изучено, чтобы удалось составить программу превентивной профилактики.

Неходжкинская лимфома – что это такое и какие симптомы вызывает?

Неходжкинская лимфома – собирательный термин для обозначения всех злокачественных заболеваний лимфатической системы, кроме болезни Ходжкина. Болезнь может возникать в любом возрасте, но по мере старения риск развития неходжкинской лимфомы увеличивается. Средний возраст начала болезни составляет 60 лет. Одной из возможных причин являются хромосомные изменения (мутации). В статье мы разберем неходжкинскую лимфому – почему возникает и что это такое.

Описание и причины возникновения болезни

Риск развития неходжкинской лимфомы повышен при иммунодефицитных состояниях различной природы (ВИЧ-инфекция, аутоиммунные и наследственные заболевания)

Понятие “неходжкинская лимфома” включает редкие заболевания, распространенность которых возросла за последние 30 лет, в отличие от лимфомы Ходжкина. Ежегодно появляется около 10-15 новых случаев заболевания на 100 000 человек. Мужчины с большей вероятностью заболевают, чем женщины.

Другие факторы риска:

• ослабление иммунной системы из-за применения иммунодепрессантов;
• вирусные и бактериальные инфекции (ВИЧ-инфекция, гепатит С, инфекция Helicobacter pylori и др.);
• воздействие некоторых химических веществ (гербицидов, инсектицидов) или ультрафиолетового излучения;
• курение;
• ожирение.

Поскольку около 15-20% всех пациентов с аутоиммунными заболеваниями также страдают от неходжкинской лимфомы, некоторые ученые считают, что болезнь является результатом неконтролируемой защитной реакции собственной иммунной системы.

В международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) фолликулярная лимфома обозначается кодом С82, а нефолликулярная – С83.

Симптомы

Первый симптом неходжкинской лимфомы – безболезненная лимфаденопатия (увеличение периферических лимфоузлов), которая вызвана накоплением злокачественных клеток. Одной из характерных черт неходжкинских лимфом является отсутствие клинической симптоматики или присутствие только незначительных признаков: усталость, потеря аппетита, тошнота, изжога, а также повышенная восприимчивость к инфекции и другие неспецифические проявления.

Общие симптомы неходжкинской лимфомы:

• лихорадка (выше 38 градусов по Цельсию);
• ночная потливость;
• потеря веса.

Симптоматика наблюдается примерно в 20% случаев и встречается гораздо реже, чем при лимфоме Ходжкина. Заражение костного мозга наблюдается примерно в 40-60% случаев. Поражения кожи, печени и селезенки встречаются чаще при неходжкинской лимфоме.

Диагностика

При диагностике заболевания проводится общий анализ мочи и крови, биохимический анализ крови

Диагностика заболевания начинается со сбора анамнеза и осмотра пациента. Во время физического обследования врач проверяет лимфоузлы, печень и селезенку.

Анализ крови позволяет выявить количественные или качественные изменения состава клеток. Проводится анализ на вирусные инфекции, которые также могут вызывать увеличение лимфатических узлов или могут быть вовлечены в развитие неходжкинской лимфомы.

Если в анализе крови обнаружено высокое количество лимфоцитов и, следовательно, возникает подозрение на хроническую лимфоцитарную лейкемию, диагноз может быть уточнен с помощью иммунофенотипирования образца крови.

Если диагностические меры позволяют выявить неходжкинскую лимфому, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить, насколько далеко болезнь распространилась по всему телу.

• биопсия костного мозга;
• ультразвуковое исследование брюшной полости;
• рентгенография грудной клетки (оценка легких) и компьютерная томография брюшной полости;
• исследование спинномозговой жидкости (необходимо, если есть подозрение на менингит).

В зависимости от местоположения увеличенных лимфоузлов могут потребоваться дополнительные исследования:

• гастроскопия и колоноскопия (при лимфоме MALT);
• скелетная сцинтиграфия (при вовлечении костей).

Классификация

Существует множество неходжкинских лимфом: причиной является большое разнообразие лимфатических клеток. Все они могут размножаться в разное время своего развития, что приводит к разным формам рака.

Современные классификации делят неходжкинские лимфомы на вялотекущие (низкосортные, индолентные) и агрессивные (высокосортные) формы. При вялотекущей форме в гистологической картине преобладают мелкие зрелые лимфоциты, тогда как при агрессивных (сильно злокачественных) – незрелые клетки. Неоплазии (предшественники злокачественной опухоли) чаще состоят из В-клеток, чем из Т-клеток.

• Индолентные лимфомы – хронические и медленнотекущие злокачественные новообразования, которые могут быть подавлены лекарствами, обычно неизлечимы вследствие непрерывного рецидивирования. Заболевания, которые раньше называли болезнью Вальденстрема и синдромом Сезари, теперь по классификации ВОЗ относят к вялотекущей лимфоме.
• Агрессивные неходжкинские лимфомы – это быстротекущие злокачественные новообразования, которые требуют немедленного лечения, поскольку в противном случае прогноз ухудшается.

Хроническая лимфоцитарная лейкемия

Хроническая лимфоцитарная лейкемия (синоним: мелкоклеточная неходжкинская лимфома) – одна из наиболее распространенных неходжкинских лимфом (около 20%), а также самая распространенная разновидность лейкемии у взрослых пациентов в промышленно развитых странах. Образуются клетки с относительно высокой скоростью, поэтому накапливаются иммунокомпетентные В или Т-лимфоциты.

Фолликулярные лимфомы

Заболевание встречается преимущественно у молодых людей, которые попадают в возрастную категорию до сорока лет

Фолликулярная лимфома – вторая по распространенности в Европе форма неходжкинской лимфомы, которая развивается в течение нескольких лет. В основном диагноз ставится на поздних стадиях. В 25% случаев может произойти спонтанная регрессия болезни. В 20% случаев лимфома трансформируется во вторичную агрессивную форму.

Волосатоклеточный лейкоз

Волосатоклеточный лейкоз – редкая лимфома, характеризующаяся присутствием типичных «волосковых клеток» в крови. Ежегодно заболевает около 100-200 человек: это одна из наиболее редких форм неходжкинских лимфом. Болезнь имеет хроническое течение и развивается в течение десяти и более лет.

Иммуноцитома

Иммуноцитома составляет около 19% всех случаев неходжкинских лимфом. Иммуноцитома во многом соответствует ранее распространенной болезни Вальденстрема. Типичным для иммуноцитомы является наличие парапротеина иммуноглобулина типа IgM, который может вызывать нарушения кровообращения и используется в качестве диагностического маркера.

Кожные Т-клеточные лимфомы (синдром Сезари)

Т-клеточные лимфомы кожи – это кожные новообразования, которые развиваются из-за неконтролируемого роста злокачественных лимфоцитов. Болезнь обычно развивается медленно в течение нескольких лет. На ранних стадиях кожа может сильно чесаться и становиться сухой; на ней также могут образовываться темные пятна.

Когда заболевание прогрессирует, на коже могут развиваться утолщения. Если поражается большой участок кожи, это также может привести к инфекции. Болезнь может распространяться на лимфатические узлы или другие органы – селезенку, легкие, печень. Если в крови обнаружено большое количество клеток Сезари, это подтверждает диагноз.

MALT-лимфома

Желудок является наиболее распространенным органом локализации экстранодальных неходжкинских лимфом (5-8%), когда лимфоузлы не увеличиваются, а онкологическое заболевание первично развивается в том или ином органе. Около 1 – 3% всех видов рака желудочно-кишечного тракта являются результатом желудочных лимфом. Наиболее распространенной формой является лимфома MALT.

Редкие, обычно низкосортные лимфомы MALT возникают из связанной со слизистой оболочкой лимфоидной ткани. Они очень часто являются результатом хронического гастрита, вызванного хеликобактер пилори. На ранних стадиях лимфосаркому можно вылечить антибиотиками.

Плазмоцитома (множественная миелома)

При плазмоцитоме или миеломной болезни ломит суставы – появляются болевые ощущения в костях

Плазмоцитома – это рак, который возникает из В-лимфоцитов и относится к группе низкосортных неходжкинских лимфом. Лимфома появляется из плазматических клеток, которые развиваются в костном мозге из иммунных клеток. Плазмоцитома, встречающаяся на нескольких участках лимфатической системы, называется множественной миеломой.

Причины возникновения до конца не изучены. Преобладающим симптомом является боль в костях. Характерной особенностью плазмоцитомы является образование моноклональных антител, которые могут быть обнаружены как в крови, так и в моче.

Лимфома Беркитта

Лимфома Беркитта – это разновидность агрессивной неходжкинской лимфомы с очень высокой степенью злокачественности. Наиболее распространенной формой является эндемическая лимфома Беркитта: распространена в районах Африки и поражает детей в возрасте от 3 до 8 лет. В России около 4% всех детей болеют лимфомой Беркитта.

Основной фактор риска развития – вирус Эпштейна – Барра. Лимфома Беркитта является чрезвычайно быстрорастущей опухолью, которая возникает преимущественно в органах брюшной полости и на лице.

Диффузная В-крупноклеточная лимфома

Диффузные В-крупноклеточные лимфомы составляют около 1/3 всех случаев неходжкинских лимфом: термин включает в себя центробластические, иммунобластные, крупноклеточные анапластические и Т-клеточные лимфомы. Они относятся к агрессивным (высоко злокачественным) лимфомам и составляют около 80-90% всех заболеваний этой группы. Около 60% ВИЧ-ассоциированных неходжкинских лимфом являются диффузными В-крупноклеточными лимфомами.

Мантийноклеточная лимфома

Лимфома из клеток мантийной зоны составляет около 5% всех случаев неходжкинских лимфом и характеризуется очень агрессивным клиническим течением. Заболевание невозможно полностью вылечить, но можно временно подавить.

Лечение

Выбор метода лечения неходжкинской лимфомы зависит от стадии заболевания, степени злокачественности опухоли, возраста и общего состояния пациента. Важно провести отличие между лечением низкосортных и высокосортных лимфом.

Часто различные методы лечения объединяются для достижения максимальных результатов: эти комбинации различны для каждой лимфомы, поэтому нельзя говорить об общем стандарте. В лечении лимфом используют радиотерапию, радиоиммунотерапию, химиотерапию, цитокиновую терапию и моноклональные антитела.

Лучевая терапия

В мировой практике лучевая терапия показана в более чем 70% случаев раковых заболеваний

Для уничтожения раковых клеток и уменьшения размеров опухолей используются рентгеновские лучи в высокой дозе или другое излучение высокой энергии. Индолентные лимфомы I и II стадии рекомендуется лечить с помощью только лучевой терапии. При других формах предпочтительно использовать комбинацию химиотерапии и лучевой терапии.

Химиотерапия

Лекарства (обычно цитостатические препараты) используются для уничтожения раковых клеток и уменьшения размеров злокачественных новообразований. Цитостатики можно применять в виде таблеток или растворов для внутривенного, а также внутримышечного введения.

Химиотерапия – это системная терапия: лекарства распространяются через кровоток по всему телу и разрушают или подавляют быстрорастущие клетки. Тем не менее, здоровые быстрорастущие ткани – костный мозг, слизистая оболочка или волосковые клетки – также повреждаются в результате химиотерапии, что приводит к различным побочным эффектам: анемии, выпадению волос и др.

Цитокиновая терапия

Цитокиновая терапия стимулирует иммунную систему организма для борьбы с раком. Цитокины – это вещества, которые посредничают между защитными клетками и другими лейкоцитами. К ним относятся, например, различные интерлейкины и интерфероны, эффект которых заключается в повышении готовности и целевой активации некоторых типов клеток.

Терапия антителами

Антитела используются иммунной системой для идентификации и ликвидации чужеродных агентов. Снаружи раковых клеток располагаются поверхностные структуры (антигены), с которыми связываются антитела. Поэтому искусственно созданные антитела способны направлять токсины или радиоизотопы в злокачественные клетки. Некоторые искусственные антитела также оказывают прямое повреждающее действие на злокачественные клетки.

Ритуксимаб – антитело, направленное против антигена CD20 – показало многообещающие результаты в лечении лимфом. Терапия антителами возможна только в том случае, если вырожденные клетки также имеют соответствующий антиген на своей поверхности. Часто терапия антителами проводится в сочетании с химиотерапией.

Радиоиммунотерапия

Радиоиммунотерапия в настоящее время является предметом клинических испытаний. Раковую опухоль обрабатывают антителом, которое распознает специфический антиген. Антитело прикрепляется после инъекции к опухолевым клеткам, которые несут соответствующий антиген. Затем клетки избирательно облучаются радиоактивным веществом и тем самым разрушаются.

Прогноз

Заблаговременно диагностированое заболевание и своевременно назначенное лечение поможет прожить долгую жизнь

Низкосортную неходжкинскую лимфому, которая медленно прогрессирует в течение нескольких лет, можно подавить лекарственными препаратами. Неходжкинская лимфома высокой степени злокачественности требует быстрого начала терапии, поскольку она имеет менее благоприятный прогноз без лечения, причем в худшем случае продолжительность жизни составляет всего несколько месяцев.

Несколько факторов, которые отрицательно влияют на прогноз неходжкинской лимфомы:

• поражение органа вне лимфатической системы;
• возраст старше 60 лет;
• плохое общее состояние;
• повышенная концентрация лактатдегидрогеназы в крови.

Чем раньше диагностирована неходжкинская лимфома, тем лучше прогноз и меньше угроза для жизни пациента. Сколько живут с лимфосаркомой? Пациент может прожить долгую жизнь, если лечение будет начато своевременно. При злокачественных и высокосортных лимфомах прогноз неблагоприятный: пациент может погибнуть в течение нескольких месяцев.

Неходжкинские лимфомы: причины развития, симптомы, стадии, диагностика, лечение

Неходжкинские лимфомы (НХЛ) — это группа системных злокачественных опухолей из клеток лимфоидной ткани, возникающих вне костного мозга. В норме эти клетки обеспечивают иммунную защиту организма и представлены:

В-лимфоцитами, которые синтезируют антитела и обеспечивают гуморальный иммунитет;

Т-лимфоцитами, которые отвечают за клеточный иммунитет, непосредственно взаимодействуя с инородными телами (вирусами и бактериями).

Содержание:

Все клетки иммунной системы образуются в костном мозге. Часть незрелых клеток, предшественники лимфоцитов, поступает в тимус, где они созревают и преобразуются в Т-лимфоциты (тимусзависимые лимфоциты). Другая часть лимфоцитов заканчивает свое созревание в селезёнке и лимфатических узлах (В-лимфоциты, bursa-зависимые). На пути возможного попадания в организм чужеродных агентов находятся периферические лимфоидные органы, выполняющие барьерную функцию: миндалины и другие скопления лимфоидной ткани глоточного кольца, лимфоидные узелки в слизистой оболочке органов пищеварения, дыхания и мочевыводящих путей.

Неходжкинская лимфома может развиться из любого типа лимфоцитов на любом этапе их созревания, что и обуславливает разнообразие клеточного строения, особенности течения и клинической картины опухоли. В соответствии с морфологическим (клеточным) строением выделяют: В-клеточные и Т/NK- клеточные лимфомы со своими подвидами. Каждая лимфома имеет свой уникальный набор антигенов (иммунофенотип). Определение иммунофенотипа широко используется для диагностики конкретного типа НХЛ.

В зависимости от течения неходжкинские лимфомы делятся на:

• индолентные лимфомы. Характеризуются медленным, благоприятным течением, длительно не требующие специфического лечения.
• агрессивные лимфомы. Характеризуются быстрым прогрессированием опухоли, с выраженной клинической картиной, требуют немедленного лечения.

Причины и механизм развития неходжкинских лимфом

Причины развития большинства лимфом остаются неизвестными. Выделяют ряд этиологических факторов, общих для всех опухолей, которые могут способствовать возникновению НХЛ:

• Ионизирующая радиация.
• Химические вещества, обладающие канцерогенными свойствами.
• Неблагоприятные факторы внешней среды.

Доказана вирусная природа некоторых форм лимфом, в частности, лимфомы Беркитта (вирус Эпштейн-Барр), некоторых Т-клеточных лимфом (ретровирус HTLV-1).

Приблизительно 90 % случаев MALT-лимфом желудка (экстронодальная В-клеточная лимфома) связывают с инфицированием H. pylori.

Риск развития лимфом повышен при иммунодефицитных состояниях различной природы (ВИЧ-инфекция, аутоиммунные и наследственные заболевания и др.).

Иммунная клетка под воздействием причинных факторов останавливается на каком-либо этапе созревания, преобразуется в злокачественную и начинает бесконтрольно делиться, что ведет к возникновению опухоли. Неходжкинские лимфомы начинаются с одиночного опухолевого очага, который чаще всего локализуется в каком-либо лимфатическом узле (нодальное поражение), реже в других органах и тканях (экстранодальное поражение).

С течением времени происходит гематогенное (с кровотоком) или лимфогенное (с током лимфы) распространение опухоли с вовлечением в процесс костного мозга и центральной нервной системы.

Симптомы неходжкинских лимфом

Клинические проявления НХЛ будут зависеть от степени зрелости клеток, из которых построена опухоль, а также от места возникновения, опухолевой массы и стадии процесса.

Опухоли, построенные из зрелых клеток, имеют менее выраженную симптоматику, чем опухоли из незрелых форм клеток.

Проявления общих симптомов, связанных с биологической активностью опухоли, при НХЛ вариабельны. К ним относят:

• сильная потливость, так называемые проливные поты, в ночное время;
• резкое снижение веса в течение полугода;
• необъяснимые подъемы температуры тела;
• необъяснимый кожный зуд;
• слабость, быстрая утомляемость.

Почти половина лимфом возникает в лимфатических узлах. Пораженные лимфоузлы увеличиваются в размерах, при прощупывании плотные, безболезненные, не спаяны с окружающими тканями, часто сливаются в конгломераты.

Клиника лимфомы глоточного кольца характеризуется заложенностью носа, нарушением дыхания, ощущением инородного тела при глотании. Отмечается увеличение миндалин, возможно свисание бугристой, синюшного цвета опухоли из носоглотки. Возможно вовлечение в процесс слюнных желез, прорастание опухоли в полость носа, пазухи, основание черепа и орбиту со сдавлением зрительных и других черепно-мозговых нервов и развитием очаговой симптоматики. Часто обнаруживается увеличение шейных и подчелюстных лимфатических узлов.

Лимфомы, возникающие во внутригрудных лимфатических узлах и тимусе, вначале протекают бессимптомно. По мере прогрессирования процесса возникают симптом, обусловленные сдавлением и прорастанием органов и структур средостения:

• синдром верхней полой вены (одутловатость лица, синюшность кожных покровов лица и шеи, набухание вен лица и шеи);
• нарушение глотания;
• осиплость или потеря голоса;
• кардиальный синдром (боли в области сердца);
• респираторный синдром (одышка, сухой навязчивый кашель, боль в грудной клетке)

НХЛ, развивающиеся в брюшной полости (в аппендиксе, восходящей кишке, мезентериальных или других регионарных лимфатических узлах), также характеризуется бессимптомным началом болезни. Рост опухоли приводит к появлению от неинтенсивных болей в животе и диспептического синдрома (тошнота, вздутие, ощущение тяжести), до симптомов острого живота (сильные боли, напряжение брюшной стенки, рвота) и кишечной непроходимости (задержка стула и отхождения газов, рвота).

Лимфома с поражением кожи проявляется в виде папул, узелков, бляшек с шелушением, может наблюдаться зуд и изъязвления. Элементы сыпи могут быть различного цвета — от ярко-розовых до багровых. Характерно увеличение лимфатических узлов.

Поражение ЦНС может встречаться при любом типе лимфомы. Характерными будут такие симптомы как головная боль, нарушения слуха и зрения, парезы и параличи.

Вовлечение в процесс костного мозга будет сопровождаться нарушением нормального кроветворения, и проявляться панцитопенией (снижением количества всех клеток крови).

При органном поражении НХЛ симптоматика будет складываться из признаков, характерных злокачественному новообразованию соответствующего органа.

Стадии неходжкинских лимфом

Клиническая стадия лимфом определяется на основании проведенного комплекса диагностических исследований перед назначением лечения.