Применение и механизм действия простагландина. Простин е2: инструкция по применению Простагландин е2 препараты

Простин E2 (Prostine E2), инструкция по применению

Международное наименование. Dinoproston.

Состав и форма выпуска. 1 таблетка содержит 0.0005 г динопростона. Таблетки по 10 шт. в упаковке. Концентрат для инфузий: 1 мл в ампуле по 1 шт. в упаковке. 1 мл динопростон 1 мг -10 мг. Гель вагинальный: 3 г (=2.5 мл) в шприцах. 1 шприц (3 г) динопростон 1 мг – 2 мг.

• Фармакологическое действие
• Фармакокинетика
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Побочные эффекты
• Передозировка
• Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Фармакологическое действие. Препарат простагландина E2. Оказывает стимулирующее влияние на сократительную активность и тонус миометрия. Применение Простина E2 вызывает ритмичные сокращения беременной матки в любой период беременности. Чувствительность беременной матки к препарату в начале и середине беременности ниже, чем в конце. При местном применении Простин Е2 содействует созреванию шейки матки и стимулирует сокращения гладкой мускулатуры. Изменения, возникающие в период индуцированного размягчения, сглаживания и раскрытия (вместе эти процессы называют созреванием), связаны, по-видимому, не только с сокращениями гладкой мускулатуры, но и с увеличением ее кровоснабжения.

Фармакокинетика. Существующие в физиологических условиях простагландины очень быстро синтезируются из соответствующих жирных кислот. Эти соединения оказывают выраженное действие в минимальных количествах, а затем быстро трансформируются в неактивные метаболиты. При внутривенном введении период полувыведения составляет менее 1 мин, а для каждого из первичных метаболитов — около 8 мин. После интравагинального введения 0.5 мг Простина Е2 максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-45 мин, после чего, независимо от уровня маточной активности, быстро возвращается к исходному уровню.

Режим дозирования. Для индукции родов при доношенной беременности дозу подбирают в соответствии с чувствительностью пациентки и поддерживают на возможно более низком уровне, обеспечивающем как достаточную реакцию матки, так и нормальное прогрессивное раскрытие шейки. Внутрь назначают в первой дозе 0.5 мг. В последующем дают 0.5 мг каждый час. Если активность матки является недостаточной, то дозу увеличивают до 1 мг/ч, пока активность матки не увеличится. Не рекомендуют увеличивать дозу препарата свыше 1.5 мг/ч. В случае прогрессирующего расширения шейки матки возможно уменьшение дозы вводимого препарата до 0.5 мг/ч. Не рекомендуют длительное, более 2 дней, применение препарата.

Для внутривенного введения применяют инфузионный раствор с концентрацией 1.5 мкг/мл. Начальная скорость инфузии, которую поддерживают в течение, как минимум, первых 30 минут, составляет 0.25 мкг/мин. Если достигают желаемого эффекта, то введение продолжают с этой же скоростью. В противном случае темп введения может быть повышен до 0.5 мкг/мин. В некоторых случаях допускают постепенное увеличение скорости введения до 1 или 2 мкг/мин, однако, при этом учитывают ответ со стороны матки и возможность побочных эффектов. В случае возникновения гипертонуса матки или дистресса плода инфузию прекращают до нормализации состояния пациентки и плода. После этого инфузию можно возобновить со скоростью, составляющей 50% от последней, а затем эту скорость постепенно увеличивать.

Для индукции родов возможно также применение вагинального геля в начальной дозе 1 мг. Гель вводят в задний свод влагалища. При необходимости через 6 ч можно ввести вторую дозу геля, которая составляет от 1 до 2 г. Дозу 2 мг назначают в случае полного отсутствия эффекта от первого введения. Дозу 1 мг применяют для усиления уже достигнутого эффекта.

Для индукции изгнания плода в случае его внутриутробной гибели применяют в/в инфузию с начальной скоростью 0.5 мкг/мин, с дальнейшим повышением скорости с интервалами не меньше часа. Не следует превышать скорость инфузии 4 мкг/мин. Не рекомендуется длительное (более двух дней) применение препарата.

Для медикаментозного аборта, при несостоявшемся аборте или пузырном заносе применяют внутривенную инфузию раствора с концентрацией 5 мкг/мл. Рекомендуемая начальная скорость введения для первых 30 мин составит 2.5 мкг/мин. Если нужный эффект достигнуть не удается, темп введения следует повысить до 5 мкг/мин. Если после, как минимум, 4 часов такой инфузии необходимого уровня сократимости матки достигнуть не удается, и при этом не отмечено выраженных побочных эффектов, темп инфузии повышают до 10 мкг/мин. При возникновении побочных эффектов скорость инфузии уменьшают на 50% или прекращают ее.

Правила приготовления раствора для инфузий. Для приготовления раствора с концентрацией 1.5 мкг/мл к 0.75 мл концентрата (0.75 мг) добавляют 500 мл физиологическго раствора или 5% раствора глюкозы. Для приготовления раствора с концентрацией 5 мкг/мл к 0.5 мл концентрата (5 мг) добавляют 1 л физиологического раствора или 5% раствора глюкозы. Растворы для внутривенного применения могут быть использованы в течение 24 ч.

Побочные эффекты. Со стороны матки и плода: возможны — повышение тонуса матки, тетанические сокращения. Следствием избыточной стимуляции матки могут быть нарушения сердечного ритма плода, сдавление плода, его асфиксия. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение. Местные явления: раздражение тканей и эритема в месте в/в введения. Прочие: приливы, дрожь, повышение температуры, лейкоцитоз.

Противопоказания при применении простина Е2. Повышенная чувствительность к препарату. При назначении для индукции родов при доношенной беременности также:
– кесарево сечение или большие хирургические вмешательства на матке в анамнезе;
– высокая степень несоответствия размеров таза и головки плода;
– трудные и/или травматичные роды в анамнезе;
– 6 или более доношенных беременностей в анамнезе;
– предшествующий дистресс плода;
– аномальные положения плода;
– пельвиоперитонит в анамнезе.

При назначении для индукции родов геля вагинального также:
– немакушечные предлежания плода;
– инфекции нижних отделов полового тракта;
– кровянистые выделения из половых путей неуточненного характера во время беременности;
– вскрывшийся плодный пузырь.

При назначении для медикаментозного аборта:
– инфекция тазовых органов в случае, если не проведена адекватная предшествующая терапия;
– цервицит или инфекции влагалища (противопоказано экстраамниотическое введение).

Особые указания. Простин E2 предназначен для применения только в условиях стационара. Простин Е2 применяют с осторожностью у пациенток с бронхиальной астмой, глаукомой, артериальной гипертонией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, эпилепсией, а также у больных с нарушениями печеночной или почечной функции. При применении препарата для индукции родов необходимо тщательно оценить соответствие размеров таза и головки плода. В период применения препарата тщательно наблюдают за маточной активностью, состоянием плода, течением процесса созревания и раскрытия шейки матки. При наличии в анамнезе гипертонических или тетанических маточных сокращений мониторируют активность матки и статус плода в течении всего периода индуцированных родов. Если у пациентки сохраняются высокотоничные сокращения матки, следует помнить о возможности разрыва матки.

При применении препарата для аборта следует помнить, что индуцированные препаратом аборты могут быть неполными. В этом случае применяют другие меры. Если беременность не удалось прервать применением препарата, она должна быть прервана другими мерами в связи с тератогенностью препарата. Строгое соблюдение техники экстраамниотического введения позволяет уменьшить риск развития асистолии (описаны случаи развития такого состояния у тяжелых больных при попадании препарата в миометрий).

Передозировка. Передозировка Простина E2 приводит к значительному усилению и учащению сокращений матки. Если простой отмены препарата недостаточно для прекращения маточной гиперактивности и/или дистресса плода, то может быть показано внутривенное введение бета2-адрено-миметиков. При недостаточной действенности этой терапии показано быстрое родоразрешение.

Симптомы передозировки Простина Е2 при использовании его в виде геля возможны только при повышенной чувствительности к препарату. В этом случае препарат необходимо удалить из влагалища, поместив пациентку в положение полулежа на боку.

Показано применение кислорода. Далее применяют ту же тактику, что и при передозировке при других способах введения.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Препарат потенцирует действие окситоцина на матку.

Условия хранения. Препарат следует хранить в холодильнике при температуре около +4°С. Растворы для внутривенного введения должны использоваться в течение 24 часов с момента приготовления.

Производитель. PHARMACIA & UPJOHN (см. Динопростон).

Применение препарата простин е2 только по назначению врача, инструкция дана для справки!

Препидил ®

Инструкция

Форма выпуска, состав и упаковка

Гель интрацервикальный полупрозрачный, вязкий.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, триацетилглицерол (триацетилглицерин).

3 г – шприцы одноразовые полиэтиленовые (1) в комплекте с катетером – упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Стимулятор родовой деятельности. Динопростон (простагландин Е₂) является одним из представителей синтезируемых в физиологических условиях ненасыщенных жирных кислот. Специфический механизм действия при интрацервикальном применении до конца не выяснен. Считается, что динопростон усиливает кровоснабжение шейки матки, ускоряя ее созревание (размягчение, сглаживание и раскрытие), что соответствует характерным для нормально протекающих родов изменениям, приводящим к уменьшению сопротивления шейки матки, одновременному повышению сократительной активности миометрия и родоразрешению.

Динопростон способен также оказывать стимулирующее воздействие на гладкую мускулатуру ЖКТ человека, что иногда может вызывать тошноту и/или рвоту при назначении препарата для созревания шейки матки.

В высоких дозах динопростон может вызывать снижение АД (возможно из-за действия на гладкую мускулатуру кровеносных сосудов), а также повышение температуры тела; однако эти эффекты не наблюдаются при применении динопростона в дозах, рекомендованных для созревания шейки матки.

Фармакокинетика

После интрацервикального введения в дозе 500 мкг C_max динопростона в плазме крови достигается через 30-45 мин и после этого быстро снижается до исходной, независимо от уровня сократительной активности матки.

Связывание динопростона с альбумином плазмы крови человека составляет 73%. Динопростон распределяется в различных биологических жидкостях и тканях организма матери.

Динопростон быстро метаболизируется с образованием 13,14-дигидро-15-кето-простагландин Е₂, который затем превращается в 13,14-дигидро-15-кето-простагландин А₂. Динопростон полностью метаболизируется в организме человека: в значительной степени в легких, а затем печени и почках. В крови и моче человека обнаруживаются не менее 9 метаболитов простагландина Е₂.

Динопростон и его метаболиты выводятся в основном почками, в небольших количествах – через кишечник.

Показания

• стимуляция созревания шейки матки при наличии медицинских показаний к индукции родовой деятельности.

Режим дозирования

Начальная доза: все содержимое шприца (500 мкг динопростона в 3 г геля) с помощью прилагающегося катетера вводят в цервикальный канал чуть ниже уровня внутреннего зева. После введения препарата пациентка должна 10-15 мин лежать на спине, чтобы свести к минимуму вытекание геля.

Если ответ на начальную дозу препарата не достигнут, то препарат вводят повторно. Рекомендуемая повторная доза – 500 мкг, а интервал от предыдущего введения – не менее 6 ч. Необходимость дополнительного назначения определяют, исходя из клинической ситуации. Максимальная рекомендуемая кумулятивная доза за 24 ч составляет 1.5 мг.

Инструкция по сборке шприца

Извлечь стерильный шприц и катетер из упаковки.

1. Снять с кончика шприца защитный колпачок.

2. Вставить колпачок в шприц, чтобы использовать его в качестве поршня.

3. Плотно надеть катетер на кончик шприца (до щелчка) и ввести пациентке содержимое шприца.

Побочное действие

Со стороны матери: тетанические сокращения матки (увеличение частоты, тонуса матки или продолжительности сокращений), разрыв матки, тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, боль в спине, ощущение тепла во влагалище, реакции повышенной чувствительности.

Со стороны плода: дистресс-синдром плода/изменения частоты сердцебиений плода, мертворожденность, снижение оценки состояния новорожденного по шкале Апгар ниже 7 баллов (отмечается только при применении динопростона в пероральной и инъекционной формах).

Со стороны свертывающей системы крови: повышенный риск (менее 1 случая на 1000 родоразрешений) послеродового диссеминированного внутрисосудистого свертывания у пациенток после родов, стимулированных применением динопростона или окситоцина.

Противопоказания к применению

Состояния, при которых противопоказаны длительные сокращения матки:

• многоплодная беременность;
• 6 и более доношенных беременностей в анамнезе;
• если не произошло вставления головки плода;
• кесарево сечение или большие хирургические вмешательства на матке (в анамнезе);
• трудные и/или травматичные роды (в анамнезе);
• предшествующий дистресс плода;
• несоответствие размеров таза и головки плода;
• нарушения ритма сердечных сокращений плода;
• акушерская ситуация, при которой предпочтительно хирургическое вмешательство;
• кровянистые выделения из половых путей неясного генеза при беременности;
• инфекции нижних отделов половых путей;
• аномальные предлежания плода.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при сердечно-сосудистых заболеваниях, артериальной гипертензии, нарушениях функции печени и/или почек, бронхиальной астме, глаукоме или офтальмогипертензии, при вскрывшемся плодном пузыре.

Применение при беременности и кормлении грудью

Любая доза препарата, вызывающая продолжительное повышение тонуса матки, представляет определенный риск для эмбриона или плода.

В экспериментальных исследованиях на животных простагландин Е₂ вызывает увеличение скелетных аномалий у крыс и кроликов, также выявлена эмбриотоксичность динопростона у крыс и кроликов.

Простагландины выделяются с грудным молоком в очень незначительных количествах независимо от срока родоразрешения.

Особые указания

Препарат предназначен только для использования в условиях стационара.

До назначения препарата необходимо оценить соответствие размеров головки плода и таза женщины.

При применении препарата следует проявлять осторожность, чтобы не допустить введение геля выше уровня внутреннего зева в экстраамниотическое пространство (возможна гиперстимуляция матки).

Во время применения препарата следует следить за процессом созревания и раскрытия шейки матки, осуществлять непрерывный мониторинг сократительной активности матки и состояния плода. При наличии в анамнезе гипертонических или тетанических маточных сокращений необходимо наблюдение за сократительной активностью матки и состоянием плода в течение всего периода индуцированных родов. При развитии гипертонуса матки или усилении и учащении сокращений матки, а также при изменении частоты сердцебиений плода необходимо проводить мероприятия, направленные на обеспечение безопасности плода и матери. Следует помнить о возможности разрыва матки.

У женщин старше 35 лет с осложнениями, возникшими во время беременности, а также при сроке беременности более 40 недель существует повышенный риск послеродового диссеминированного внутрисосудистого свертывания, поэтому применять динопростон у таких пациенток следует с осторожностью. Необходимо сразу после родов как можно раньше определить, не существует ли у пациентки риск развития фибринолиза.

Передозировка

Симптомы: гипертонус матки, усиление и учащение сокращений матки, дистресс плода. Появление симптомов передозировки свидетельствует о повышенной индивидуальной чувствительности к препарату, поскольку истинная передозировка маловероятна в связи с тем, что шприц с препаратом содержит разовую дозу.

Лечение: симптоматическое. Препарат удаляют из влагалища, поместив пациентку в положение полулежа на боку. Если простой отмены препарата недостаточно для прекращения гиперстимуляции матки и/или дистресса плода, вводят в/в бета-адреномиметики. Показано применение кислорода. При неэффективности – быстрое родоразрешение.

ПРОСТИН Е2

Инструкция для медицинского применения препарата ПРОСТИН ® (PROSTIN ® )

международное название: dinoproston;

Основные физико-химические свойства: полупрозрачный вязкий гель;

Состав: 1 шприц с 3 г (2,5 мл) геля содержит динопростону 1 мг;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, триацетин (глицерина триацетат).

Форма выпуска. Гель вагинальный.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, повышающие тонус и сократительную активность миометрия. Простагландины.

Код АТС G02A D02.

Фармакодинамика. Динопростон – препарат простагландина Е2. Простагландины имеют широкий спектр фармакологической активности, в т. ч. стимулирующее влияние на органы, имеют гладкомышечные клетки, а также модулируют реакцию внутренних органов на различные гормональные воздействия.

Динопростон при ендоцервикальному применении способствует преиндукцийному размягчению шейки матки (созреванию) у пациенток с неблагоприятными параметрами индукции. Специфический механизм действия до конца не выяснен. В клинических исследованиях было показано, что динопростон увеличивает кровоснабжение шейки матки подобно тому, как это происходит в начальном периоде спонтанных родов. Эти данные дают серьезные основания считать, что ендоцервикальне введение динопростону влияет на гемодинамику в шейке матки, что способствует ее созреванию.

Фармакокинетика. После эндоцервикальной введения в дозе 0,5 мг концентрация динопростону в плазме крови достигает максимума через 30 – 45 минут, после чего быстро снижается до исходного уровня, независимо от уровня маточной активности.

Показания для применения. Препарат предназначается для применения только в условиях стационара!

Простин ® показан для индукции родов у женщин с доношенной или почти доношенной беременностью.

Способ применения и дозы.

Для индукции родов при доношенной или почти доношенной беременности начальную дозу геля Простин ® , что составляет 1 мг, следует ввести в задний свод влагалища, осторожно выжимая все содержимое шприца.

При необходимости через 6 часов можно ввести следующую дозу геля Простин ® , что составляет 1 мг или 2 мг:

2 мг – в случае полного отсутствия эффекта после введения первой дозы;

1 мг – для усиления уже достигнутого эффекта после введения первой дозы.

по составлению шприца

Снять с кончика шприца защитный колпачок (чтобы использовать его как толкатель).

Вставьте защитный колпачок в шприц.

Ввести содержимое шприца.

Побочное действие. Изредка наблюдались следующие побочные эффекты:

– у матери: аномальные сокращения матки (увеличение частоты, тонуса или продолжительности), разрыв матки, тошнота, рвота, диарея, повышение температуры (лихорадка), боль в спине, ощущение тепла во влагалище, реакции повышенной чувствительности;

– у плода: дистресс-синдром плода и нарушения частоты сердечных сокращений плода; мертворождаемость.

Противопоказания. Применение Простину ® противопоказано

При повышенной чувствительности к динопростону или других веществ, входящих в состав геля.

Пациенткам, которым противопоказаны средства, стимулирующие родовую деятельность, например:

при многоплодной беременности;

женщинам, которые имели 6 или более беременностей;

при невставленни головки плода в родовые пути;

есть кесарево сечение или другие хирургические вмешательства на матке в анамнезе;

при несоответствии размеров головки плода таза матери;

при изменении частоты сердечных сокращений плода, что свидетельствует о начале неблагоприятных изменений состояния плода;

если есть акушерские условия, при которых соотношение пользы и риска для матери и плода свидетельствуют в пользу хирургического вмешательства;

при наличии патологических (в том числе – кровяных) выделений из половых путей невыясненной этиологии во время беременности;

при нетим’яному предлежании плода.

Передозировка. Поскольку Простин ® выпускается в шприца, содержащий разовую дозу, симптомы передозировки в основном могут возникнуть лишь в связи с гиперчувствительностью к препарату.

Основными проявлениями гиперчувствительности является гипертонус или гиперконтрактильнисть матки, что приводит к дистресса плода. При чрезмерной стимуляции миометрия необходимо удалить препарат из влагалища, при этом пациентка должна принять положение полулежа на боку. Также показано применение кислорода.

Поскольку клинические исследования антагонистов простагландинов пока что не достигли той фазы, когда можно было бы давать любые рекомендации, на сегодня терапия передозировки должна быть симптоматической. Если простой отмены препарата недостаточно для прекращения гиперстимуляции матки, то может быть назначено внутривенное введение b-адреномиметиков. При недостаточной эффективности этой терапии показано быстрое родоразрешение.

Особенности применения. Простин ® следует с осторожностью назначать пациенткам с кардиоваскулярными нарушениями, нарушением функции печени и почек, больным астмой (или астмой в анамнезе), глаукомой или с повышенным внутриглазным давлением, с разрывом хориоамниотичнои мембраны.

Следует соблюдать осторожность, чтобы не ввести гель Простин ® выше уровня внутреннего зева. Введение геля в екстраамниотичний пространство приводило к гиперстимуляции матки.

Пациентки с тяжелой почечной или печеночной патологией, сопровождающейся метаболическими расстройствами, а также пациентки, которые имеют сердечно-сосудистые заболевания, требуют особенно пристального наблюдения.

В период применения препарата с целью выявления возможных признаков побочных эффектов, например гипертонуса, затяжных маточных сокращений или дистресса плода, необходимо пристальное наблюдение за маточной активностью, состоянием плода и шейки матки (раскрытие, размягчение и сглаживание шейки; частота сердечных сокращений плода). Если у пациентки возникают признаки гипертонуса матки, затяжные чрезмерные маточные сокращения или состояние сердцебиения плода отклоняется от нормы, следует выбрать такую лечебную тактику, что способствует и плода, и матери.

Если високотонични сокращения матки продолжаются в течение длительного времени, следует учитывать возможность разрыва матки.

При наличии в анамнезе гипертонических или тетаничних маточных сокращений, рекомендуется осуществлять непрерывный мониторинг маточной активности и состояния плода. До назначения Простину ® необходимо пристально оценить соотношение размеров плода и таза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Простагландины потенцируют действие окситоцина на матку. Эти препараты не следует применять одновременно (существует риск разрыва матки), а при последовательном введении состояние пациентки требует строгого контроля. Рекомендуется последовательное использование окситоцина после введения вагинального геля с динопростом, с интервалом, минимум, 6 часов.

Условия хранения. Хранить в холодильнике при температуре +2 . + 8 ºС.

Срок годности – 2 года.

Ключевые слова: простин е2 инструкция, простин е2 применение, простин е2 состав, простин е2 отзывы, простин е2 аналоги, простин е2 дозировка, лекарство простин е2, простин е2 цена, простин е2 инструкция по применению.

Простин е2 : инструкция по применению

Фармакотерапевтическая группа

Родовой деятельности стимулятор – препарат ПГЕ2.

Код ATX: G02AD02.

Количественный и качественный состав

ПРОСТИН Е2, концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,75 мг, содержит 1

мг динопростона в 1 мл растворителя.

Перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Список вспомогательных веществ».

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Показания для применения

ПРОСТИН Е2 применяется по следующим показаниям:

Искусственная индукция родовой деятельности.

1. Индукция родовой деятельности при отсутствии противопоказаний со стороны матери или плода.

2. Индукция изгнания плода в случае его внутриутробной гибели.

Дозировка и способ применения

УКАЗАНИЯ ПО РАЗВЕДЕНИЮ РАСТВОРА

Для внутривенного введения с целью индукции родовой деятельности (1,5 мкг/мл разведенного раствора для инфузий):

Для внутривенного капельного (необходимо использовать систему для внутривенного капельного введения, обеспечивающую образование 60 капель из 1 мл) или постоянного введения (с помощью инфузионного насоса) в асептических условиях извлекают 0,75 мл препарата с концентрацией 1 мг/мл и добавляют к 500 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия или 5 % стерильного водного раствора декстрозы. Встряхивают для обеспечения однородности. После приготовления разведенный раствор должен быть использован в течение 24 часов.

Доза препарата должна подбираться индивидуально в каждом конкретном случае.

Для внутривенного введения с целью индукции родовой деятельности (разведенный раствор для инфузий в концентрации 1,5 мкг/мл):

Начальная скорость инфузии, которую необходимо поддерживать в течение, как минимум, первых 30 минут, составляет 0,25 мкг/мин. При развитии удовлетворительной сократительной активности матки следует продолжить введение препарата с данной скоростью. Если желаемый эффект не достигнут, то скорость введения препарата увеличивают до 0,5 мкг/мин. В некоторых случаях для достижения необходимой сократительной активности матки после безрезультатных попыток (в течение одного или двух часов) допускается увеличение скорости введения препарата до 1 или, в редких случаях, 2 мкг/мин, принимая во внимание реакцию матки и побочное действие препарата. При развитии гипертонуса матки или дистресс-синдрома плода инфузию препарата следует приостановить до нормализации состояния пациентки и плода. После этого инфузию можно возобновить в дозе, составляющей 50 % от последней применявшейся дозы препарата, а затем ее с осторожностью увеличить.

В случае внутриутробной гибели плода могут потребоваться более высокие дозы препарата, по сравнению с приведенными выше. Начальная скорость инфузии может составлять 0,5 мкг/мин, после чего скорость инфузии можно увеличить с интервалами, составляющими не менее одного часа (как описано выше). Если более низкая скорость введения препарата не позволяет достигнуть желаемого эффекта со стороны матки и при этом не отмечается развитие нежелательных эффектов, конечная скорость инфузии может быть увеличена до максимальной − 4,0 мкг/мин. Не рекомендуется непрерывное применение препарата более двух суток.

Противопоказания

Применение препарата ПРОСТИН Е2 противопоказано:

1. У пациенток с гиперчувствительностью к динопростону или к любому из вспомогательных компонентов, входящих в состав препарата.

У пациенток, которым обычно противопоказано введение утеротоников или которым рекомендуется избегать длительных сокращений матки, например у пациенток:

− с многоплодной беременностью;

− при хирургических вмешательствах на матке в анамнезе (например, кесарево сечение, гистеротомия и т.д.);

− при несоответствии размеров головки плода тазу матери;

− при трудных и/или травматичных родах в анамнезе;

− с большим количеством родов в анамнезе (шесть или более доношенных беременностей в анамнезе);

− если не произошло вставление головки плода;

− при изменении частоты сердечных сокращений плода, указывающем на начало развития дистресс-синдрома плода;

− при акушерских ситуациях, при которых соотношение «риск/польза» для матери или плода указывает на предпочтительность хирургического вмешательства;

− с сосудистой патологией (в частности с ишемической болезнью сердца);

− с сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, с длительной тяжелой артериальной гипертензией;

− при разрыве хориоамниотических оболочек;

− при наличии в период беременности выделений из половых путей неясной этиологии и/или патологических маточных кровотечений;

− при незатылочном предлежании плода.

Особые указания и меры предосторожности при применении

Данный препарат предназначен для использования только в условиях стационара.

Пациенткам с инфекциями органов малого таза рекомендуется сначала пройти соответствующую терапию.

ПРОСТИН Е2 следует с осторожностью применять у пациенток с нарушением функции сердечно-сосудистой системы, печени или почек, глаукомой (или с повышенным внутриглазным давлением), бронхиальной астмой (или бронхиальной астмой в анамнезе), а также при разрыве хориоамниотических оболочек.

При использовании инъекционных форм простагландинов или их аналогов было зарегистрировано несколько случаев тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, которые могут приводить к летальному исходу (инфаркт миокарда и/или фибрилляция желудочков). Некоторые из этих случаев были обусловлены развитием спазма коронарных артерий.

Риск возникновения спазмов повышается с увеличением возраста пациенток, у хронических курильщиц, а также недавно начавших курить женщин.

В связи с чем, необходимо:

принимать во внимание эти риски у женщин старше 35 лет, а также у женщин

пациенткам полностью отказаться от курения за несколько дней до применения динопростона;

принимать во внимание другие факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений (гиперлипидемия, сахарный диабет, семейный анамнез);

при подозрении на спазм коронарных артерий (боль в грудной клетке, нарушение сердечного ритма, выраженная артериальная гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс, обморок) следует немедленно провести ЭКГ;

если данные ЭКГ подтверждают наличие спазма коронарных артерий, то необходимо как можно скорее произвести в/в введение нитратов или антагонистов кальциевых каналов, поскольку при данном состоянии антитромбическая терапия не проводится.

Перед применением препарата ПРОСТИН Е2 для индукции родовой деятельности необходимо тщательно оценить соответствие размеров таза матери и головки плода. Во время, а также после применения препарата следует осуществлять тщательный мониторинг родовой деятельности (раскрытие шейки матки, вставление головки плода). Кроме того, необходимо осуществлять непрерывный мониторинг сократительной активности матки и состояния плода, что может быть достигнуто только посредством непрерывной регистрации сердцебиений плода и сокращений матки (путем проведения кардиотокографии).

При развитии гипертонуса матки или повышенной сократительной активности, а также при изменении частоты сердечных сокращений плода, необходимо проводить мероприятия, направленные на обеспечение общей безопасности матери и плода.

Препарат ПРОСТИН Е2 должен применяться исключительно в крупных роддомах, оснащенных всем необходимым оборудованием и в которых в круглосуточном режиме обеспечена работа квалифицированного врачебного и среднего медицинского персонала.

При применении данного препарата, как и любых других утеротоников, необходимо учитывать риск разрыва матки.

Если высокотонические сокращения матки длятся в течение длительного времени, существует вероятность разрыва матки или развития дистресс-синдрома плода.

У женщин старше 35 лет с осложнениями, возникшими во время беременности, а также при сроке беременности более 40 недель существует повышенный риск развития послеродового диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Кроме того, эти факторы могут увеличивать риск, связанный с индукцией родовой деятельности (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому применять динопростон у таких женщин следует с осторожностью. В ранний послеродовый период необходимо как можно скорее принять соответствующие меры для выявления возможного начала фибринолиза.

Индукция родовой деятельности обычно связана с риском возникновения эмболии околоплодными водами (ЭОВ) (так называемый анафилактоидный синдром беременности). Случаи ЭОВ были отмечены при применении различных лекарственных форм динопростона для созревания шейки матки (см. раздел «Побочное действие»). Начало, как правило, внезапное и возникает во время родов или кесарева течения или в срок до 48 часов последового периода.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Поскольку простагландины могут потенцировать эффекты других утеротоников, одновременное их применение не рекомендуется. При последовательном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентки. Поскольку простагландины оказывают разнообразные фармакологические эффекты, одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или других препаратов, способных влиять на метаболизм простагландинов, требует особой осторожности.

Беременность и грудное вскармливание

Динопростон показан для применения беременным женщинам с доношенной или почти доношенной беременностью.

Применение простагландина Е2 приводило к повышению частоты аномалий развития скелета у крыс и кроликов.

Динопростон проявлял эмбриотоксические свойства при применении у крыс и кроликов, поэтому любая доза, вызывающая длительное повышение тонуса матки, может представлять риск для эмбриона или плода (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Простагландины выделяются с грудным молоком в очень низких концентрациях. Никаких различий в концентрациях в грудном молоке женщин, родивших преждевременно и в надлежащий срок, не наблюдалось.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию

Побочное действие

Чаще всего в ходе клинических исследований внутривенных лекарственных форм динопростона (> 10 % пациентов) регистрировались такие нежелательные реакции как диарея, тошнота, рвота у матери, нарушения сократительной активности матки, эритема и в области инъекции, раздражение в области инъекции, низкая оценка по шкале Апгар и неправильный эмбриональный сердечный ритм у новорожденного.

К другим нежелательным реакциям, отмеченным не более чем у 10 % пациентов, относятся вазовагальный синдром (приливы, тремор, головная боль,головокружение), повышение АД и дистресс-синдром плода.

Табличные данные нежелательных реакций

В таблице представлены нежелательные реакции по классу систем органов (КСО) и частоте. Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции располагаются в порядке убывания выраженности. Частота развития определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Передозировка

Передозировка препарата может проявляться гипертонусом матки, а также патологическим повышением интенсивности или частоты ее сокращений.

В этом случае показано симптоматическое лечение передозировки, поскольку имеющиеся к настоящему времени данные клинических исследований по изучению антагонистов простагландина не позволяют дать более конкретные рекомендации.

Если чрезмерная стимуляция матки (и/или дистресс-синдром плода) не устранена после временной отмены препарата, то может быть уместным внутривенное применение β-адренергических средств. При неэффективности токолитической терапии показано немедленное родоразрешение.

Динопростон (или простагландин Е2) относится к классу ненасыщенных жирных кислот, синтезируемых в физиологических условиях в организме.

Простагландины обладают очень обширным диапазоном фармакологических свойств, в том числе оказывать стимулирующее влияние на органы, содержащие гладкомышечные клетки, а также модулировать реакцию внутренних органов на другие гормональные воздействия.

Динопростон вызывает ритмические сокращения матки, которые, при достаточно длительном воздействии, приводят к высвобождению ее содержимого.

В отличие от окситоцина, динопростон оказывает влияние на сократительную активность матки в любой период беременности и не обладает антидиуретическим действием.

У женщин чувствительность к динопростону в первый и второй триместр ниже по сравнению с третьим триместром беременности.

В организме человека простагландины довольно быстро синтезируются из соответствующих свободных полиненасыщенных жирных кислот. Даже в минимальных количествах эти соединения оказывают выраженное действие, после чего они быстро трансформируются в неактивные метаболиты. После внутривенного введения период полувыведения динопростона составляет менее одной минуты, а период полувыведения всех его основных метаболитов − около восьми минут.