Фармакокинетика ипратропия бромида

Ипратропия Бромид

Химическое название

Химические свойства

Ипратропия Бромид представляет собой четвертичное производное атропина, которое содержит изопропильный радикал при тропановом гетероцикле. Вещество плохо растворимо в жирах. Антихолинергическое лекарственное средство. Молекулярная масса = 332,5 грамм на моль.

В РФ лекарство включено в перечень важнейших и жизненно необходимых лекарственных препаратов. Выпускается в виде аэрозоля для ингаляционного введения, раствора или капсул с порошком для ингаляций, таблеток в оболочке и раствора для инъекционного введения.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество воздействует на м-холинорецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре трахеобронхиального дерева. Выступает в роли конкурентного антагониста ацетилхолина. Средство практически не диффундирует сквозь биологические мембраны. После приема препарата снижается рефлекторная бронхоконстрикция и уменьшается интенсивность секреции желез, расположенных на слизистой оболочке бронхов и носа. Средство препятствует сужению бронхов, вследствие вдыхания сигаретного дыма или холодного воздуха, ликвидирует спазм бронхов, нейтрализует действие разных бронхоспазмирующих агентов.

Эффект от применения лекарства проявляется в течение 5-15 минут поле ингаляционного введения, достигая максимального уровня в течение 60-120 минут, длится до 8 часов. Под действием вещества увеличивается частота сердечных сокращений, улучшается AV проводимость. Расширяются в основном средние и крупные бронхи.

Ипратропия Бромид обладает низкой степенью системной абсорбции. Выводится лекарство через кишечник, четверть – в неизмененном виде, остальное – в форме метаболитов. В пищеварительном тракте вещество не всасывается, выводится с каловыми массами. Метаболизм протекает в печени. Не имеет свойства накапливаться в организме. При приеме внутрь у лекарства низкая биодоступность, после внутримышечного введения усваивается до 90% средства.

Показания к применению

Вещество назначают в виде ингаляций для лечения и профилактики:

Ингаляции Ипратропия Бромида используют для подготовки дыхательных путей перед введением антибиотиков, ГКС, муколитических препаратов и кромогликата натрия.

Интраназально вещество назначают для лечения хронического насморка с обильным выделением слизи.

Лекарство применяют внутрь и внутривенно:

• при синусовой брадикардии, ассоциированной с действием блуждающего нерва;
• для лечения брадиаритмии с синоатриальной блокадой;
• при AV-блокаде второй степени;
• у пациентов с мерцанием предсердий (брадисистолическая форма).

Противопоказания

Инъекционное введение препарата не рекомендуется при повышенном внутриглазном давлении, тахикардии, аденоме простаты, пациентам с механическими стенозами пищеварительного тракта, при мегаколоне.

Побочные действия

Ипратропия Бромид может вызвать:

• сухость в ротовой полости и повышение вязкости мокроты после ингаляционного приема;
• расширение зрачка, рост внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме;
• аллергические проявления, сухость во рту;
• раздражение и сухость в носу при интраназальном применении;
• запор, анурию, анорексию, снижение активности потовых желез;
• кашель, тошноту, головные боли, тахикардия, отек вследствие аллергии;
• редко – экстрасиситолию, боль в глазах.

Ипратропия Бромид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В зависимости от используемой лекарственной формы и заболевания применяют разную схему лечения.

Средство назначают интраназально, в виде ингаляций, внутрь, внутривенно и внутримышечно.

Передозировка

При передозировке значительно усиливаются антихолинергические реакции, повышается частота сердечных сокращений, нарушается аккомодация, возникает сухость в ротовой полости и в носу.

Взаимодействие

Сочетание с производными ксантина и бета-адреномиметиками может привести к усилению бронхолитического эффекта.

Одновременный прием лекарства с антихолинергическими средствами усиливает эффект от их приема.

Противопаркинсонические препараты, трициклические антидепрессанты, хинидин усиливают эффект от приема лек. средства.

С осторожностью препарат сочетают с сальбутамолом в связи с риском повышения внутриглазного давления и развития глаукомы.

Особые указания

Средство не рекомендуют применять для купирования приступов бронхиальной астмы. Для этой цели лучше подходят бета-адреностимуляторы.

У больных муковисцидозом при лечении данным средством (пероральный прием) повышается риск развития побочных реакций со стороны пищеварительной системы.

При неэффективности применения лекарства или ухудшении в состоянии больного рекомендуется обратится к врачу, чтобы изменить схему лечения.

Во время управления автомобилем или выполнения других опасных видов деятельности рекомендуется соблюдать осторожность.

Детям

Не рекомендуется использовать лекарство интраназально у детей до 12 лет.

При беременности и лактации

Препарат противопоказан к приему в первые 3 месяца беременности. Использовать лекарство на 2 и 3 триместре и во время лактации можно строго по рекомендации врача.

Ипратропия бромид
Ipratropii bromidum

Фарм. группа

Аналоги (дженерики, синонимы)

атровент, атровент н, беродуал, беродуал н, дуолин, зикомб, иправент, ипрадуал, ипратропий, сальбутамол-тева, ипратропиум-интели, ксимелин экстра, отривин экстра, фривей комби, фенипра,
ропаксим

Рецепт (международный)

Rp: Aeros. Ipratropii bromidi 15.0
D.t.d:
S: По 2 вдоха 4 раза в день

Рецепт (россия)

Рецептурный бланк – 107-1/у

Фармакологическое действие

Ипратропия бромид (активный компонент Атровента) является блокатором м-холинорецепторов. Его молекула схожа с ацетилхолином и конкурентно связывается с его рецепторами в трахеобронхиальном дереве. Атровент блокирует ацетилхолиновые рецепторы в мускулатуре средних и крупных бронхов, практически не проявляет нежелательного антихолинэргического воздействия на гладкую мускулатуру ЖКТ, мочевых путей и т.д. За счет этого наблюдается бронходилатирующее действие, уменьшается секреция желез слизистой бронхов. Препарат предупреждает рефлекторный спазм бронхов, наблюдающийся в результате воздействия эндогенных раздражающих факторов, таких как табачный дым, холодный воздух, других веществ и факторов, провоцирующих бронхоспазм. Также эффективно предотвращает спазм бронхов в результате патологическим влиянием блуждающего нерва. При применении Атровента у пациентов с астмой улучшаются показатели внешнего дыхания. Эффект бронходилатации начинает проявляться в среднем через 10 минут после ингаляции, длиться около 6 часов.

Способ применения

Для взрослых: Дозированный аэрозоль: по 40–60 мкг (2–3 дозы) несколько раз в день (в среднем 3 раза).
Раствор для ингаляций взрослым назначают при бронхите, эмфиземе, ХОБЛ — 250–500 мкг 3–4 раза в день (каждые 6–8 ч); при астме — 500 мкг 3–4 раза в день (каждые 6–8 ч).
Для детей: Детям до 12 лет препарат назначает врач.

Показания

– ХОБЛ с энфиземой;
– ХОБЛ без энфизематозных изменений;
– бронхиальной астме (кроме тяжелых случаев);
– бронхиальной астме с сопутствующими заболеваниями сердца, сосудов;
– бронхоспазме на фоне простудных и инфекционных заболеваний;
– бронхоспазме при оперативных вмешательствах;
– подготовке к введению аэрозольных препаратов;
– диагностике обратимости бронхообструкции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату.
Дозированный аэрозоль для интраназального применения не рекомендуется назначать детям до 6 лет. С
ледует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с закрытоугольной глаукомой, обструкцией (нарушением проходимости) мочевыводящих путей вследствие гипертрофии (увеличения объема) предстательной железы.
В 1-ом триместре беременности препарат применяют только по строгим показаниям.

Фармакокинетика ипратропия бромида

Вспомогательные вещества: натрия бензоат – 500 мкг, динатрия эдетата дигидрат – 554 мкг (соответствует динатрия эдетату – 500 мкг), лимонной кислоты моногидрат – 1.64 мг (соответствует лимонной кислотные безводной – 1.5 мг), натрия гидроксид – до pH 3.40.1, вода д/и – до 1 мл.

20 мл – флаконы темного стекла c капельницей (1) – пачки картонные.

Блокатор м-холинорецепторов. Полагают, что расширение бронхов, вызываемое ипратропия бромидом, обусловлено конкурентным связыванием с м-холинорецепторами гладких мышц бронхов. Уменьшает секрецию желез (в т.ч. бронхиальных и пищеварительных).

Предупреждает сужение бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма, холодного воздуха, действия различных бронхоконстрикторных веществ.

При ингаляционном применении практически не оказывает резорбтивного действия. При системном применении вызывает увеличение ЧСС, улучшает AV-проводимость; в отличие от атропина не влияет на ЦНС.

При ингаляционном пути введения для ипратропия бромида характерна крайне низкая абсорбция со слизистой дыхательных путей.

Концентрация активного вещества в плазме находится на нижней границе определения, и измерить ее можно лишь при применении высоких доз активного вещества, а также благодаря использованию специфических методов обогащения. При ингаляционном применении в терапевтических дозах концентрации ипратропия бромида в плазме были в 1000 раз ниже, чем после приема внутрь и в/в введения. Не кумулирует.

Ипратропия бромид выводится преимущественно через кишечник. Около 25% выводится в неизмененном виде, остальная часть – в виде многочисленных метаболитов.

Для ингаляционного применения: лечение и профилактика хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей: хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом (с эмфиземой или без нее), бронхиальная астма легкой и средней степени тяжести, особенно с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы; бронхоспазм при хирургических операциях. Подготовка дыхательных путей перед введением в аэрозолях антибиотиков, муколитических средств, ГКС, кромогликата натрия.

Для интраназального применения: хронические риниты с гиперсекрецией.

Для введения внутрь и в/в введения: синусовая брадикардия, обусловленная преимущественно влиянием блуждающего нерва, брадиаритмии с синоатриальной блокадой, AV-блокада II степени, брадисистолическая форма мерцания предсердий.

При ингаляционном применении: возможны сухость во рту, повышение вязкости мокроты.

При попадании в глаза – нарушения аккомодации; у пациентов с закрытоугольной глаукомой возможно повышение внутриглазного давления.

При интраназальном применении: в отдельных случаях возможны местные реакции – сухость и раздражение слизистой оболочки носа, аллергические реакции.

При системном применении: возможны сухость во рту, анорексия, запоры, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, нарушения мочеиспускания, уменьшение секреции потовых желез; редко – экстрасистолия.

Повышенная чувствительность к ипратропия бромиду.

Преимущественно для системного применения: повышение внутриглазного давления, гиперплазия предстательной железы, механические стенозы ЖКТ, тахикардия, мегаколон, I триместр беременности.

С осторожностью применять в виде ингаляций у пациентов с закрытоугольной глаукомой, обструкцией мочевыводящих путей вследствие гиперплазии предстательной железы.

При необходимости экстренного купирования приступа удушья монотерапия ипратропия бромидом не рекомендуется, т.к. его бронхолитический эффект развивается позднее, чем у бета-адреномиметиков.

Безопасность и эффективность интраназального применения у детей младше 12 лет не определена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая возможность влияния ипратропия бромида на остроту зрения, в период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других потенциально опасных видах деятельности.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возникает аддитивное действие.

При одновременном применении потенцируется бронхолитический эффект бета-адреномиметиков и производных ксантина.

При одновременном применении противопаркинсонических средств, хинидина, трициклических антидепрессантов возможно усиление антихолинергического эффекта ипратропия бромида.

При одновременном применении с сальбутамолом возникает риск повышения внутриглазного давления и развития острой закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных пациентов.

Ипратропия бромид (Ipratropium bromide)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Ипратропия бромид

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Ипратропия бромид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Фармакология

Блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева. Имея структурное сходство с молекулой ацетилхолина, является его конкурентным антагонистом. Как производное четвертичного азота мало растворим в жирах и плохо диффундирует через биологические мембраны. Имеет низкую биодоступность — для развития тахикардии (системный эффект) необходимо вдыхание около 500 доз; лишь 10% достигает мелких бронхиол и альвеол, а остальное оседает в глотке или полости рта и проглатывается. В ЖКТ практически не абсорбируется и экскретируется с фекалиями. Всосавшаяся часть (небольшая) метаболизируется в восемь неактивных или слабо активных антихолинергических метаболитов (выводятся с мочой). Бронходилатирующий эффект развивается через 5–10 мин после ингаляции и продолжается в течение 5–6 ч. Расширяет преимущественно крупные и средние бронхи, снижает секрецию бронхиальной слизи.

Применение вещества Ипратропия бромид

Хроническая обструктивная болезнь легких (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких), бронхиальная астма (легкой и средней степени тяжести), особенно с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы; гиперсекреция бронхиальных желез, бронхоспазм на фоне простудных заболеваний, при хирургических операциях; пробы на обратимость бронхообструкции; для подготовки дыхательных путей перед введением в аэрозолях антибиотиков, муколитических ЛС , глюкокортикоидов, кромоглициевой кислоты.

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к атропину и его производным), беременность (I триместр).

Ограничения к применению

Закрытоугольная глаукома, обструкция мочевыводящих путей ( в т.ч. при гиперплазии предстательной железы), беременность (II и III триместр), кормление грудью, детский возраст до 6 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместре и в период кормления грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Категория действия на плод по FDA — B.

Побочные действия вещества Ипратропия бромид

Наиболее частые нежелательные эффекты: головная боль, тошнота, сухость во рту.

Эффекты, связанные с антихолинергическим действием: тахикардия, сердцебиение, нарушение аккомодации, уменьшение секреции потовых желез, нарушение моторики ЖКТ , задержка мочи (у пациентов с обструктивным поражением мочевыводящих путей повышается риск развития задержки мочи).

Со стороны респираторной системы: иногда — кашель, реже — парадоксальный бронхоспазм.

Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, отек ротоглотки, анафилаксия).

Имеются отдельные сообщения о возникновении осложнений со стороны глаз (расширение зрачка, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, боль в глазу) при попадании аэрозоля ипратропия бромида (или комбинированного с бета₂-агонистами аэрозоля ипратропия бромида) в глаза.

Взаимодействие

Усиливает бронхолитический эффект бета-адреномиметиков и производных ксантина (теофиллин). Антихолинергический эффект усиливается холинолитическими противопаркинсоническими ЛС , хинидином, трициклическими антидепрессантами. При одновременном применении с другими антихолинергическими ЛС — аддитивное действие.

Передозировка

Симптомы: усиление антихолинергических реакций ( в т.ч. сухость во рту, нарушение аккомодации, повышение ЧСС).

Лечение: симптоматическая терапия.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Ипратропия бромид

Не рекомендуется для экстренного купирования приступа удушья (бронхолитический эффект развивается позднее, чем у бета-адреностимуляторов).

У пациентов с муковисцидозом повышен риск развития нарушений моторики ЖКТ .

Пациента следует информировать о том, что если ингаляции недостаточно эффективны или произошло ухудшение состояния, следует обратиться к врачу для изменения плана лечения. В случае внезапного возникновения и быстрого прогрессирования одышки пациент также должен немедленно обратиться к врачу. В случае появления какого-либо симптома закрытоугольной глаукомы (боль в глазу, дискомфорт, нечеткость зрения, появление ореола и цветных пятен перед глазами в сочетании с конъюнктивальной и корнеальной гиперемией) немедленно обратиться к офтальмологу.