Пиразинамид фармакология. Пиразинамид (500 мг)

Пиразинамид

Инструкция по применению:

Пиразинамид – синтетический противотуберкулезный препарат, в зависимости от чувствительности микроорганизма и концентрации оказывающий бактерицидное либо бактериостатическое действие.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки (по 100 или 1000 шт. в упаковке).

Действующее вещество: пиразинамид, его содержание в 1 таблетке составляет 500 или 750 мг.

Дополнительные компоненты: диоксид кремния коллоидный, желатин, натрия гликолят крахмала, магния стеарат, крахмал, тальк.

Показания к применению

Пиразинамид – препарат выбора для лечения туберкулеза, особенно впервые выявленного деструктивного туберкулеза легких, протекающего с нарушением структуры легочной ткани.

Кроме того, Пиразинамид может применяться для терапии следующих заболеваний (в комбинации с другими противотуберкулезными средствами):

• Туберкулез костей;
• Туберкулезный менингит;
• Мочеполовой туберкулез;
• Легочный туберкулез.

Противопоказания

• Заболевания печени;
• Гиперурикемия;
• Подагра;
• Период беременности и лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозировка

Пиразинамид следует принимать внутрь во время еды или после приема пищи 1 раз в сутки, предпочтительно – во время завтрака. Таблетки следует глотать целиком и запивать достаточным количеством воды.

Взрослым назначают по 25-30 мг/кг/сутки: пациенты с массой тела больше 50 кг – 2000 мг, с массой тела меньше 50 мг – 1500 мг.

Высшая допустимая доза – 2500 мг/сутки, для пожилых людей – 15 мг/кг (в пожилом и старческом возрасте препарат целесообразно назначать через день).

В случае неудовлетворительной переносимости препарата суточную дозу делят на 2-3 приема.

Детям назначают по 15-30 мг/кг/сутки, но не более 1500 мг.

Пиразинамид применяется в комбинации с аминогликозидами (стрептомицином или канамицином в дозе 15 мг/кг), рифампицином (10 мг/кг), изониазидом (10 мг/кг).

Продолжительность курса терапии составляет 3 месяца.

Побочные действия

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: металлический привкус во рту, отсутствие аппетита, диарея, эпигастральные боли, тошнота, рвота, нарушение функции печени; при длительном применении – токсическое действие на печень;
• Со стороны центральной нервной системы: при длительном применении – повышенная возбудимость, нарушение сна, головная боль, слабость, депрессия, головокружение; в отдельных случаях – галлюцинации, спутанность сознания, судороги;
• Аллергические реакции: дерматиты, эозинофилия, лихорадка и др.;
• Прочие: артралгия, фотосенсибилизация, гиперурикемия, обострение подагры, задержка в организме мочевой кислоты, суставные боли подагрического характера.

Особые указания

Пиразинамид может способствовать задержке в организме мочевой кислоты и появлению суставных болей подагрического характера, поэтому не реже 1 раза в месяц следует проводить контроль содержания мочевой кислоты в крови и активности печеночных трансаминаз.

Периодически во время лечения для контроля функции печени необходимо проводить биохимические пробы (исследование глутаминошавелевокислой аминоферазы сыворотки крови, определение уровня билирубина, тимоловая проба и др.). В случае выявления изменений функционального состояния печени препарат нужно отменить.

Для уменьшения токсического действия пиразинамида рекомендуется применение витамина B₄, глюкозы, метионина.

Лекарственное взаимодействие

Пиразинамид применяется в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, в частности при хронических деструктивных формах заболевания одновременно рекомендуется применять этамбутол (улучшается переносимость) или рифампицин (более выражен эффект).

При совместном применении рифампицина возрастает риск развития гепатотоксического действия.

При одновременном назначении пробенецида возможно снижение выведения из организма и, как следствие, усиление токсических реакций.

Аналоги

Аналогами Пиразинамида являются: Линамид, Макрозид, Пайзина, Пира, Пиразинамид-Никка, Пиразинамид-Акри, ПЗА-Сиба.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света и влаги месте при температуре до 25 ºС.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Наши почки способны очистить за одну минуту три литра крови.

Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.

Во время чихания наш организм полностью прекращает работать. Даже сердце останавливается.

В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.

По статистике, по понедельникам риск получения травм спины увеличивается на 25%, а риск сердечного приступа – на 33%. Будьте осторожны.

Каждый человек имеет не только уникальные отпечатки пальцев, но и языка.

Люди, которые привыкли регулярно завтракать, гораздо реже страдают ожирением.

В Великобритании есть закон, согласно которому хирург может отказаться делать пациенту операцию, если он курит или имеет избыточный вес. Человек должен отказаться от вредных привычек, и тогда, возможно, ему не потребуется оперативное вмешательство.

Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.

Упав с осла, вы с большей вероятностью свернете себе шею, чем упав с лошади. Только не пытайтесь опровергнуть это утверждение.

Первый вибратор изобрели в 19 веке. Работал он на паровом двигателе и предназначался для лечения женской истерии.

На лекарства от аллергии только в США тратится более 500 млн долларов в год. Вы все еще верите в то, что способ окончательно победить аллергию будет найден?

В нашем кишечнике рождаются, живут и умирают миллионы бактерий. Их можно увидеть только при сильном увеличении, но, если бы они собрались вместе, то поместились бы в обычной кофейной чашке.

Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.

Кариес – это самое распространенное инфекционное заболевание в мире, соперничать с которым не может даже грипп.

Лечение в Израиле – это комплексный подход в диагностике заболевания, составление индивидуальных терапевтических схем, реабилитация и помощь в социальной адапта.

Пиразинамид

Состав

действующее вещество: пиразинамид;

1 таблетка содержит пиразинамиду 500 мг в пересчете на 100% безводное вещество;

Вспомогательные вещества: повидон, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Лекарственная форма

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглой формы с плоской поверхностью, со скошенными краями и насечкой.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Противотуберкулезные средства. Пиразинамид. Код АТХ J04A K01.

Фармакологические свойства

Пиразинамид относится к фармакотерапевтической группы противотуберкулезных препаратов II ряда. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, поэтому его часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.

При лечении одним пиразинамидом возможно быстрое развитие устойчивости к нему микобактерий туберкулеза, поэтому его назначают, как правило, в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Пиразинамид почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. При приеме внутрь 1 г препарата концентрация в плазме составляет 45 мкг / мл через 2:00, 10 мкг / мл – через 15 часов. Пиразинамид гидролизуется в активный метаболит – пиразиновую кислоту, а затем в неактивный метаболит. Период полувыведения при нормальной функции почек составляет 9-10 часов. 70% пиразинамиду выделяется почками. Выводится в течение 24 часов, в основном в виде метаболитов.

Показания

Лечение всех форм туберкулеза (в комбинации с другими туберкулостатическими препаратами).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к пиразинамиду, другим компонентам препарата или другим близким по химической структуре лекарственных средств (этионамид, изониазид, ниацин).
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Острая подагра.
• Бессимптомная гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алкоголь: возможно усиление токсического действия алкоголя.

Изониазид: возможно уменьшение концентрации изониазида в сыворотке крови, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазида.

При хронических деструктивных формах рекомендуется сочетать пиразинамид с рифампицином (выраженный эффект) или этамбутолом (лучшая переносимость).

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию: возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций.

Офлоксацин, ломефлоксацин: усиления их противотуберкулезной действия.

Этионамид: одновременное применение увеличивает риск поражения печени, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарств нужно делать регулярные функциональные пробы печени. Если возникнут какие-либо признаки нарушения функции печени, лечение такой комбинацией лекарств нужно прекратить.

Циклоспорин: возможно снижение его метаболизма, уменьшение уровня в сыворотке крови и иммунодепрессорного эффекта. Пациентам, которые лечатся циклоспорином, следует контролировать его уровень в сыворотке крови после начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Фенитоин: возможно увеличение концентрации фенитоина в сыворотке крови и, соответственно, возникновения признаков интоксикации фенитоином. Если во время сопутствующего приема пиразинамида и фенитоина имеют место побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (например, атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), то препараты следует отменить, определить концентрации фенитоина в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу фенитоина.

Препараты, которые способствуют выведению мочевой кислоты из организма (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон): возможно снижение их эффективности. Это может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, которые лечатся пиразинамидом, поэтому дозы препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты из организма, должны быть увеличены соответственно.

Аллопуринол: возможно замедление дальнейшего преобразования метаболитов пиразинамида. Метаболизм самого пиразинамиду при этом существенно не меняется.

Зидовудин: возможно значительное снижение уровня пиразинамиду в сыворотке крови и увеличению риска анемии.

Гипогликемические препараты: возможно повышение их эффекта.

Пиразинамид снижает достоверность тестов для определения кетонов в моче с помощью тестовых полосок ( Ацетест ® и Кетостикс ® ), поскольку он делает цвет пробы красно-коричневым.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррох ® II , поскольку уровни железа в сыворотке крови выглядят меньше.

Особенности применения

Пиразинамид следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени и пациентам, которые имеют повышенный риск поражения печени, связанного с приемом препарата (например, больные алкоголизмом). Во время терапии препаратом следует проводить регулярные функциональные пробы печени каждые 2-4 недели (тимоловая проба, определение билирубина, исследования глутамин-щавелевой аминотрансферазы, АЛТ и АСТ в сыворотке крови), а также определение мочевой кислоты в крови.

Для уменьшения токсического действия пиразинамида назначают метионин, липокаин, глюкозу, витамин В ₁₂ . Пиразинамид может усилить токсическое действие алкоголя, поэтому во время приема препарата не следует употреблять алкоголь.

У пациентов с порфирией пиразинамид может вызвать острые приступы порфирии.

Если возникают какие-либо клинические признаки или симптомы печеночной недостаточности, прием препарата следует прекратить.

Пиразинамид задерживает выведение уратов почками, что может привести к гиперурикемии, которая может протекать бессимптомно. Если гиперурикемия сопровождается острый подагрический артрит, лечение пиразинамидом следует прекратить.

У пациентов с почечной недостаточностью пиразинамид может накапливаться в организме.

Пиразинамид необходимо с осторожностью назначать больным сахарным диабетом из-за сложности поддерживать желаемые концентрации сахара в крови.

Выбор дозы пиразинамиду для пациентов пожилого возраста требует осторожности и должно начинаться в самом низком дозовом диапазоне (см. «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности и кормления грудью препарат противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения возникают побочные реакции со стороны нервной системы, поэтому в этот период следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать в виде разовой дозы после еды целиком, запивая водой. Для расчета суточной дозы всегда использовать идеальную массу тела.

Суточная доза для взрослых и детей старше 15 лет – 20-30 мг / кг массы тела на прием. Принимать 1-3 раза в день в зависимости от переносимости. Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 г.

Из-за возможного снижения функции почек и печени у пациентов пожилого возраста применять в дозах, близких к нижней границе обычной дозы для взрослых – 15 мг / кг массы тела в сутки.

Доза пациентам с умеренными нарушениями функции почек – 12-20 мг / кг массы тела в сутки. Следует избегать применения пиразинамиду пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл / мин.

Пациентам, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, назначать обычную дозу для взрослых.

Если пациентам с нарушениями функции печени применять обычные дозы, пиразинамид накапливается в организме, поэтому им нужно применять более низкие дозы – 15 мг / кг массы тела в сутки. Следует проводить функциональные пробы печени перед началом терапии пиразинамидом и каждые 2-4 недели в течение применения препарата.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания, переносимости препарата пациентом и определяется врачом (обычно 6-8 месяцев).

В данной лекарственной форме пиразинамид назначать детям в возрасте от 15 лет.

Передозировка

В отдельных случаях – нарушение функции печени и уровня трансаминаз. Эти нарушения приходили в норму после отмены препарата.

Также наблюдались возбуждение, диспепсические явления, нарушение функции печени, гиперурикемия, усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. Необходимо промыть желудок, принять активированный уголь, провести мониторинг функции печени и определить уровень уратов в сыворотке крови. Лечение симптоматическое. Важно, чтобы пациент употреблял много жидкости. Гемодиализ эффективен.

Побочные реакции

Кожа и подкожная клетчатка: гиперемия, кожная сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, акне, токсико-аллергический дерматит.

Иммунная система: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, лихорадка, в единичных случаях – анафилактический шок.

Пищеварительный тракт: диспепсические явления, боль в эпигастрии, желудка, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, язва, металлический привкус во рту.

Гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина, тимоловой пробы, гепатомегалия; острая атрофия печени, зависит от дозы, желтуха.

Мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит миоглобинурична почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза, дизурия, боль при мочеиспускании.

Нервная система: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия галлюцинации, судороги, спутанность сознания, периферическая нейропатия, парестезии.

Сердечно-сосудистая система: гипотензия, неприятные ощущения в области сердца, ощущение жара, гиперемия лица.

Кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, повышение концентрации сывороточного железа, гиперкоагуляция, склонность к образованию тромбов, спленомегалия.

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: артралгия, миалгия, рабдомиолиз, подагрические приступы, припухлость суставов, скованность в суставах.

Органы дыхания: затрудненное дыхание, одышка, сухой кашель.

Другие: общая слабость, недомогание, гиперурикемия, пеллагра.

Срок годности

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке; по 120 таблеток в контейнере,

по 1 контейнеру в пачке; по 500 таблеток в контейнерах.

Категория отпуска

Производитель

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».

Пиразинамид

Пиразинамид – синтетический противотуберкулезный препарат бактериостатического или бактерицидного (в зависимости от концентрации и чувствительности возбудителя) действия.

Форма выпуска и состав

Пиразинамид выпускается в форме таблеток: белого цвета, круглых, плоских, с риской на одной стороне (250 мг – по 100 штук в полипропиленовых банках, в картонной пачке 1 банка; 500 мг – по 10 штук в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 5, 10, 20, 30, 40, 50 или 100 упаковок; по 10 штук в контурных безъячейковых упаковках, в картонной пачке 10 упаковок; по 10 штук в стрипах из алюминиевой фольги, в картонной пачке 10 стрипов; по 50 или 100 штук в банках темного стекла, в картонной пачке 1 банка; для стационаров медучреждений: по 50, 100 или 500 штук в полиэтиленовых пакетах, по 1 пакету в полимерных банках; по 50, 100, 200, 300, 400, 500 или 1000 штук в банках полимерных, в картонной пачке 1 банка).

Состав 1 таблетки:

• Действующее вещество: пиразинамид – 250 мг или 500 мг;
• Вспомогательные компоненты: повидон, кремния диоксид коллоидный, тальк очищенный, крахмал, натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Показания к применению

Пиразинамид применяют в комплексном лечении туберкулеза.

Противопоказания

Препарат противопоказан при нарушениях функции печени и повышенной индивидуальной чувствительности к пиразинамиду.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь.

Рекомендуемый режим дозирования: взрослым пациентам и детям в дозе 15-25 мг/кг массы тела один раз в сутки или по 50-70 мг/кг массы тела два-три раза в неделю.

Максимальная суточная доза при приеме один раз в сутки составляет 2000 мг, три раза в неделю – 3000 мг, при приеме два раза в неделю – 4000 мг.

Побочные действия

• Пищеварительная система: рвота, тошнота, диарея, нарушение функции печени;
• Аллергические реакции: артралгия, зуд и кожная сыпь;
• Прочие реакции: обострение подагры и гиперурикемия; редко возможна фотосенсибилизация.

Особые указания

Пиразинамид рекомендуется применять в комплексе с другими противотуберкулезными средствами, так как при монотерапии развивается устойчивость микобактерий к препарату.

Пиразинамид выводится из организма путем диализа.

При длительном лечении рекомендуется регулярно (не реже одного раза в месяц) контролировать содержание мочевой кислоты в крови и активность трансаминаз печени.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с циклоспорином снижается концентрация последнего в плазме крови.

Пиразинамид снижает эффективность противоподагрических препаратов (сульфинпиразон, аллопуринол) и повышает плазменную концентрацию мочевой кислоты.

Сроки и условия хранения

Хранить в закрытой упаковке в защищенном от света, прохладном месте. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Пиразинамид (500 мг)

Инструкция

• русский
• қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, 400 мг и 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, старлак, кросповидон (полипласдон XL-10), кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил), магния стеарат (для 400 мг), кальция стеарат (для 500 мг).

Описание

Таблетки круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, белого или почти белого цвета, с риской и двусторонней фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования.

Противотуберкулезные препараты, прочие.

Код АТХ J04AK01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Пиразинамид быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает во все ткани и жидкости организма. Около 10 % препарата связывается с белками. В плазме крови концентрация достигает пика через 1-2 ч после приема и составляет 28-50 мкг/мл при суточной дозировке 1500 – 2500 мг (20-25 мг/кг массы тела).

Период полувыведения пиразинамида составляет около 10 ч. При нарушении функций печени и почек период полувыведения увеличивается.

Метаболизм происходит преимущественно в печени, где пиразинамид гидролизуется до главного метаболита – пиразиноевой кислоты. Около 3-4 % принятого пиразинамида выделяется неизмененным с мочой, 30-40 % в виде его метаболита пиразиноевой кислоты. Около 70 % продуктов метаболизма в течение 24 ч выводится с мочой, преимущественно посредством клубочковой фильтрации. Отношение концентрации пиразинамида в моче и в сыворотке крови после принятия однократной дозы довольно постоянно.

Фармакодинамика

Пиразинамид – амид пиризинкарбоновой кислоты, препарат первого ряда. Обладает высокой туберкулостатической активностью. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения, оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза. Механизм его действия до конца не выяснен. Предполагают, что пиразинамид пролекарство: под действием фермента пиразинамидазы, которую продуцируют M.tuberculosis, пиразинамид расщепляется до пиразиноевой и 5-гидроксипиразиноевой кислот, активных форм препарата, действующих внутри бактериальной клетки. Оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в зависимости от его концентрации и чувствительности микроорганизма.

Показания к применению

– легочные и внелегочные формы туберкулеза (в составе комбинированной терапии)

– казеозные лимфадениты, туберкуломы, казеозно-пневмонические процессы

Способ применения и дозы

Пиразинамид принимается в комбинации с рифампицином, изониазидом, этамбутолом или стрептомицином во время еды, с небольшим количеством воды.

Взрослым в интенсивной фазе лечения назначают по 25 мг/кг (20-30 мг/кг) веса ежедневно.