Стимуляторы эритропоэза (противоанемические средства): Классификация. Противоанемические средства: стимуляторы эритропоэза Средства стимулирующие эритропоэз

Средства, стимулирующие эритропоэз

Средства, влияющие на систему крови.

1. Основные термины, используемые при разборе темы.
2. Классификация средств, влияющих на систему крови.
3. Характеристика средств, влияющих на эритропоэз
4. Характеристика средств, влияющих на лейкопоэз
5. Схема тромбообразования
6. Характеристика гемостатических средств
7. Характеристика Антитромботических средств
8. Характеристика средств, влияющих на фибринолиз

Основные термины, используемые в теме.

Анемия – недостаточное содержание эритроцитов или железа в крови.

Лейкопения – недостаточное содержание лейкоцитов в крови.

Гемостаз – остановка кровотечения.

Тромбообразование – внутрисосудистое образование тромба

Фибринолиз – явление расплавления тромба, необходимое для поддержания нормальной микроциркуляции крови.

Адгезия тромбоцитов – прилипание тромбоцитов к поврежденному эндотелию сосуда.

Агрегация тромбоцитов – скопление тромбоцитов в области повреждения сосуда.

Консолидация – уплотнение тромба

Эритропоэз – образование эритроцитов красным костным мозгом

Лейкопоэз – образование лейкоцитов белым ростком красного костного мозга.

Классификация средств, влияющих на систему крови.

1. Средства, влияющие на эритропоэз.

А. Стимулирующие эритропоэз

· Препараты железа для перорального применения: гемофер, ферроградумет, тардиферон, Тотема, сорбифер.

· Препараты железа для парентерального применения: ферковен, Феррум лек, фербитал.

· Препараты витаминов: Цианокобаламин, фолиевая кислота, пиридоксин, рибофлавин, комбинированные препараты витаминов.

Б. Угнетающие эритропоэз.

2. Средства, влияющие на лейкопоэз.

А. Стимулирующие лейкопоэз

Метилурацил, лейкоген, пентоксил.

Б. Угнетающие лейкопоэз.

Допан, миелосан, метотрексат, меркаптопурин.

3. Средства, влияющие на функцию гемостаза.

А. Повышающие свертывание крови (гемостатики)

· Прямые: тромбин, фибрин, перекись водорода, гемостатическая губка, статин, кальция хлорид

· Непрямые: витамин К, викасол.

2. Антифибринолитические (ингибиторы фибринолиза)

Аминокапроновая кислота, амбен, контрикал, гордокс

3. Ангиопротекторы (средства, уменьшающие проницаемость сосудистой стенки).

Дицинон, этамзилат, Добезилат, аскорбиновая кислота, рутин, Аскорутин.

4.Лекарственное растительное сырье.

Лист крапивы, трава водяного перца, пастушьей сумки, тысячелистника, кора калины.

Б. Антитромботические (снижающие свертывание крови)

Аспирин, курантил, тиклопидин, ксантинола никотинат, пентоксифиллин.

· Прямого действия: гепарин, гирудин.

· Непрямого действия: варфарин, Фенилин, синкумар, неодикумарин.

· Вне организма: натрия цитрат.

· Прямого действия: фибринолизин

· Непрямого действия: стрептокиназа.

Средства, стимулирующие эритропоэз.

Анемия – болезненное состояние, характеризующееся общим нарушением крови и качественным изменением ее состава.

Гипохромная анемия – железодефицитная анемия. В организме содержится 2-5 грамм железа, 70% которого входит в состав гемоглобина, остальные – в костном мозге, печени, селезенке.

Симптомы: бледность кожных покровов, слабость, головокружение, сердцебиение, неприятные ощущения в области сердца, одышка до обморочного состояния.

Гипохромная анемия характеризуется резким снижением гемоглобина в эритроцитах.

• Обширные кровопотери
• Недостаток железа в пище
• Заболевания ЖКТ связанные с пониженной кислотностью.

Назначают препараты железа, которое усваивается в кислой среде, переходя из 3-х валентного в 2-х валентное, которое связывается с белком и усваивается. Поэтому препараты железа назначают с аскорбиновой кислотой или содержит в составе аскорбиновую кислоту.

Назначают после еды, не разжевывая. Растворы – через трубочку. Это препятствует образованию черного налета на зубах. Побочным действием также будут потемнение кала, запоры, диспепсические расстройства.

Противопоказания: лихорадка, язвенная болезнь ЖКТ,туберкулез, органические заболевания сердца. Не сочетают с антибиотиками тетрациклина. Начинают лечение с препаратов перорального применения. Парентеральное введение назначается при нарушении усвоения желудком, плохой переносимости, при отсутствии эффекта и назначают в условиях стационара.

Гиперхромная анемия– это повышение содержания гемоглобина, но резко понижается количество эритроцитов, и образуются новые незрелые формы.

Гиперхромная анемия подразделяется:

Пернициозная анемия – В12 дефицитная анемия и характеризуется понижением усвоения железа.

Назначают цианокобаламин в/м через день курсом 14-30 дней.

Цианокобаламин необходим для нормального кроветворения и созревания эритроцитов. Также он усиливает функцию свертывания крови.

Макроцитарная анемия – это фолиеводефицитная анемия.

Недостаток фолиевой кислоты, особенно проявляется во время беременности.

Симптомы: диспепсические расстройства, потеря в весе, желтушные покровы, темно – красный язык, печень и селезенка увеличены, раздражительность, ухудшение памяти.

Назначается фолиевая кислота в таблетках по 1 х 3 раза в день, курс 20-30 дней.

фолиевая кислота стимулирует функцию красного костного мозга, увеличивает содержание эритроцитов в крови, участвует в синтезе аминокислот.

Противоанемические средства: стимуляторы эритропоэза

Опубликовано: 09.04.2015
Ключевые слова: противоанемические средства, стимуляторы эритропоэза, кроветворение, эритроциты.

Созревание эритроцитов происходит в красном костном мозге, откуда они поступают в кровяное русло и в течение 3-4 месяцев выполняют свои функции, основная из которых заключается в транспорте кислорода от лёгких к клеткам организма, а углекислоты – в обратном направлении. Далее наступает гибель эритроцитов и замена их новыми клетками.

Недостаток эритроцитов в крови (эритропения) или снижение содержания в них гемоглобина приводит к развитию синдрома, называемого анемия. Существуют различные причины развития анемий, как то: недостаток в организме железа, некоторых витаминов, угнетении вункции костного мозга, кровотечения и др.

Классификация противоанемических средств

Арсенал противоанемических средств включает препараты эритропоэтина: эпоэтин альфа (эпрекс), эпоэтин бета, эпоэтин омега (эпомакс). Эригропоэтин – эндогенный фактор роста, регулирующий эритропоэз. По химической структуре – гликопротеин. В организме эритропоэтин в основном образуется в перитубулярных интерстициальных клетках почек (90%) и в печени (10%). Стимулирует пролиферацию и дифференцировку эритроцитов по принципу отрицательной обратной связи.

Указанные препараты получены методом генной инженерии. Применяют при анемиях, вызванных хронической почечной недостаточностью, ревматоидным артритом, злокачественными опухолями, при анемиях у недоношенных детей, а также при подготовке пациентов с анемией к операциям с ожидаемой массивной кровопотерей. Эффект от применения этих препаратов развивается через 1-2 недели, нормализация кроветворения наступает через 8-12 недель.

Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромных анемиях, важную роль играют препараты железа. Основой развития гипохромных анемий является недостаточная продукция гемоглобина эритробластами костного мозга в связи с дефицитом железа или с нарушением его метаболизма. Применяют препараты железа при железодефицитных гипохромных анемиях (при хронических кровотечениях, при нарушениях всасывания железа, при беременности).

Терапевтический эффект препаратов железа основан на двух механизмах:

1. Они ликвидируют дефицит железа, в результате чего увеличивается образование гемоглобина в костном мозге и активируется синтез эритроцитов.
2. По принципу отрицательной обратной связи усиливается образование эритроцитов в костном мозге.

Применяют пероральные препараты железа:

• Неорганические (железа закисного сульфат);
• Органические (железа закисного лактат).

Принимают данные лекарственные средства в капсулах или драже, чтобы избежать контакта железа с полостью рта. Связано это с тем, что при взаимодействии железа с сероводородом, который образуется при кариесе зубов и других заболеваниях полости рта, выделяется сульфид железа, который окрашивает зубы в черный цвет. Кроме того, препараты железа могут приводить к развитию запоров. Объясняется это связыванием с сероводородом кишечника, который является физиологическим стимулятором его моторики.

Используются также комбинированные препараты железа ферроплекс (содержит железа закисного сульфат и кислоту аскорбиновую), железа дихлординикотинамид (ферамид) (комплексное соединение двухвалентное железа с никотинамидом), а также конферон, тардиферон (препараты, содержащие Fe2*). Создан препарат пролонгированного действия феррградумет – таблетки, покрытые оболочкой и содержащие железа закисного сульфат в полимерной губкообразной массе (градументе), которая обеспечивает постепенное всасывание железа.

Эффективностью при лечении железодефицитных анемий обладают препараты в виде полимальтозного комплекса гидроксида трехвалентного железа. К ним относятся мальтофер, фенюльс комплекс, ферри. У этих препаратов снаружи многоядерные центры гидроксида железа окружаются многими нековалентно связанными молекулами полимальтозы, образуя комплекс с высокой молекулярной массой, который является настолько большим, что его диффузия через мембраны слизистой оболочки кишечника затруднена. Данный макромолекулярный комплекс стабилен, не выделяет железа в виде свободных ионов, сходен по структуре с естественным соединением железа и ферритина. Благодаря такому сходству, ионы трехвалентного железа из кишечника поступают в кровь только путем активного всасывания, что объясняет невозможность передозировки в отличие от простых солей железа, всасывание которых происходит по градиенту концентрации. Железо, входящее в состав данных препаратов, не обладает прооксидантными свойствами (которые присущи простым солям двухвалентного железа), что приводит к снижению окисления ЛПНП и ЛПОНП.

В случае нарушения всасывания железа из пищеварительного тракта назначают препараты трёхвалентного железа для парентерального введения – декстран железа, феррум-лек, фербитоп, ферковен (также в его состав входит кобальт). При передозировке препаратами железа используется дефероксамин.

При гипохромных анемиях применяют также препараты кобальта. Одним из них является коамид (представляет собой комплексное соединение кобальта с амидом никотиновой кислоты). Кобальт стимулирует эритропоэз и способствует усвоению железа для образования гемоглобина.

При гиперхромных анемиях применяют витамины: циаиокобаламин и кислоту фолиевую. Цианокобаламин (витамин В₁₂) назначают при злокачественной (пернициозной) анемии. При дефиците цианокобаламина эритропоэз протекает по мегалобластическому типу: эритробласт превращается в гиперхромный мегалобласт, а затем в мегалоцит.

Возникновение пернициозной анемии связано с нарушением всасывания цианокобаламина, так как у таких больных отсутствует внутренний фактор Касла (гликопротеин). В обычных условиях он вырабатывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание цианокобаламина в тонком кишечнике. Витамин В₁₂ в организме превращается в кобамамид и способствует восстановлению фолиевой кислоты, которая необходима для синтеза нуклеиновых оснований, а также поддерживает активность редуктаз, что предупреждает гемолиз эритроцитов.

Цианокобаламин для лечения злокачественного малокровия применяется только инъекционно (в связи с дефицитом внутреннего фактора Касла). Назначают подкожно, внутримышечно и внутривенно в дозе 0,0001 – 0,0005. Кроме того, цианокобаламин может применяться перорально для лечения хронического гепатита, цирроза печени, печеночной недостаточности, а также полиневрита, невралгии, травм периферических нервов и др.

Данная область применения объясняется тем, что кобамамид (коэнзимная форма витамина) участвует в переносе метальных групп, необходимых для образования дезоксирибозы и ДНК, креатина, метионина, а также играет роль в синтезе холина, миелина, снижает концентрацию холестерина в крови.

Кислоту фолиевую (витамин B₉) назначают при макроцитарной анемии. При дефиците фолиевой кислоты эритробласт переходит в гиперхромный макронормобласт, а далее в макроцит. В организме фолиевая кислота превращается в фолиниевую, которая стимулирует образование пуриновых и пиримидиновых оснований, необходимых для синтеза нормальных эритроцитов.

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева – Барнаул : изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., – М.: ИКЦ Март, 2007.

Средства, стимулирующие эритропоэз (антианемические средства)

Средства, влияющие на систему крови. 17г.

1. Стимуляторы кроветворения

1.1.Стимуляторы эритропоэза (противоанемические средства)

2. Средства, влияющие на свертываемость крови

2.1.Средства, понижающие свертываемость крови

2.2Средства, повышающие (восстанавливающие) свертываемость крови

2.2.2.Ингибиторы фибринолиза 3. Плазмозамещающие растворы.

После изучения темы Вы будете представлять:

· механизм действия средств, стимулирующих эритропоэз, лейкопоэз, коагулянтов, антикоагулянтов, антиагрегантов, средств, влияющих на фибринолиз.

знать:

· классификацию средств, влияющих на систему крови,

· фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты отдельных групп лекарственных средств, влияющих на систему крови.

иметь практический опыт:

· пользуясь справочной литературой уметь выписывать рецепты и давать рекомендации по правильному применению назначенных лекарственных средств.

Кровь имеет чрезвычайно большое значение для нормального функционирования организма, снабжая клетки кислородом и питательными веществами, обеспечивая обмен информации между тканями, органами, реализуя эндокринную регуляцию. Она циркулирует в замкнутом пространстве — сосудистом русле, и ее движение поддерживается работой «насоса» — сердца и тонусом гладкой мускулатуры стенок артерий и вен.

Лекарственные средства, входящие в данную группу, предназначены для сохранения реологических свойств крови — ее текучести, для пополнения объема циркулирующей по сосудам жидкости, для образования тромба и сохранения целостности (замкнутости) сосудистого русла в случаях, если она будет нарушена, например при травме. Отдельная подгруппа объединяет вещества, активирующие формирование клеток крови, участвующих в реализации ее многочисленных функций.

Стимуляторы кроветворения

Средства, стимулирующие эритропоэз (антианемические средства)

Основными причинами возникновения железодефицитной анемии являются следующие факторы: Самая частая причина — хронические кровотечения, приводящие к дефициту железа -80% случаев это могут быть кровотечения из ЖКТ при опухолях, язвенной болезни, геморрое , эрозивном гастрите. А также анемия у женщин при эндометриозе на фоне обильных и длительных менструаций, маточных кровотечений, при миоме матки. Носовые и легочные кровотечения, донорство, мочекаменная болезнь, злокачественные опухоли мочевого пузыря и почек. Увеличенная потребность в железе возникает при беременности, особенно во 2 и 3 триместре и при лактации, интенсивный рост у детей, чрезмерные физические нагрузки, занятия спортом. Нерациональное питание, обусловленное низким содержанием железа в пище Чаще всего железодефицитная анемия появляется у вегетарианцев, у маленьких детей, иногда у новорожденных. Для каждого пациента специально рассчитывается суточная потребность в железе, а также длительность курса лечения, учитывается всасывание конкретного назначаемого препарата и содержание железа в нем. Обычно назначаются длительные курсы лечения, в течение 1,5-2 месяцев принимаются лечебные дозы, а в последующие 2-3 месяца – профилактические. Препараты железа.Железо является уникальным микроэлементом, который жизненно необходим организму. Входя в состав гемоглобина, он участвует в снабжении каждой клеточки и органов кислородом. Нормальная работоспособность кровеносной системы без железа просто невозможна. Кроме этого, элемент необходим для процесса обмена холестерина, синтеза клеток защитной (иммунной) системы, обезвреживания скоплений вредных продуктов в печени. Лекарственные препараты железа представлены в двух- и трехвалентной форме. Организмом лучше усваивается первый вид, и он же является более биодоступным. Принимая трехвалентное железо, необходимо учитывать, что в составе таких средств должен быть антиоксидант (например, аскорбиновая кислота), который переведет его в двухвалентную форму. Лекарства на основе гидроксида железа полимальтозного (III) и железа фумарат по сравнению с сульфатом, более безопасны, хорошо переносятся и редко вызывают побочные эффекты. В любом случае без назначения врача принимать препараты железа при анемии запрещено. Избыток микроэлемента железа в организме может привести к нежелательным последствиям: он начнет окисляться и поражать клетки, встречающиеся ему на пути. Поэтому перед началом терапии необходимо подтвердить диагноз и пройти обследование

ФД: . Препараты железа восполняет в организме дефицит железа, необходимого для синтеза гемоглобина и других глобиновых ферментов Стимулируют синтез гемогло­бина. Повышают содержание гемоглобина в эритроцитах, улучшают оксигенацию тка­­ней, уменьшают симптомы анемии.

· Препараты сульфата железа.

4.9.1. Средства, стимулирующие эритропоэз

Препараты этой группы применяются для лечения анемий.

Стимуляторы эритропоэза делятся на:

• а) средства для лечения железодефицитных (гипохромных анемий);
• б) средства для лечения гиперхромных анемий (мегало- бластных).
• ? СОРБИФЕР ДУРУЛЕС (БогЫТег Оиги^э)

Фармакологическое действие. Антианемический эффект препарата достигается за счет комбинации железа (Ее сульфат) и витамина С. Ее сульфат восполняет недостаток железа в организме, а аскорбиновая кислота улучшает его всасывание. Препарат изготовлен по специальной технологии дурулес, что обеспечивает равномерное и постепенное высвобождение ионов железа из специального матрикса. Эта особенность препарата исключает возможность резкого повышения содержания железа в пищеварительном тракте, что приводит к отсутствию раздражающего действия ионов железа на слизистую оболочку пищеварительной системы.

Показания к применению, предупреждение дефицита железа в организме; лечение анемий, связанных с недостатком железа.

Способ применения и дозы. Сорбифер назначается по 1 таблетке 2 раза в день, за полчаса до еды. Если возникают побочные эффекты (тошнота, неприятный привкус во рту), следует перейти на однократный прием препарата.

Во время беременности: в первый и во второй триместр по 1 таблетке 1 раз в сутки, в последний триместр, и во время периода лактации по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Лечение проводят под контролем уровня железа в крови. При восстановлении уровня железа и уровня гемоглобина продолжают лечение еще в течение 2 месяцев, для формирования запасов железа в депо. В тяжелых случаях терапию продлевают до 3—6 месяцев.

Побочное действие. Чаще возникают побочные действия со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, запоры, боли в области эпигас- трия. Возможно окрашивание кала в черный цвет.

Противопоказания. Наличие стенозов желудочно-кишечного тракта, в частности эзофагостеноза. Заболевания, следствием которых является повышенное депонирование железа.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, с постепенным высвобождением № 30, 50.

• ? ФЕРРО-ФОЛЬГАММА (Еегго-Ео1датта)
• 1 капе, содержит железа (II) сульфат безводный 112,6 мг, фолиевая кислота 5 мг, цианокобаламин 10 мкг, аскорбиновая кислота 100 мг; вспомогательные вещества: твердый жир; рапсовое масло; соевый лецитин; желатин; 70%-ный раствор сорбита; красный оксид железа; черный оксид железа; этил ванилин; глицерол.

Фармакологическое действие. Оказывает противоанемичес- кое действие.

Показания к применению. Лечение сочетанных железо-фо- лиево-В12-дефицитных анемий, вызванных хроническими кро- вопотерями (кровотечение желудочное, кишечное, из мочевого пузыря, геморроидальных узлов, мено-метроррагии), хроническим алкоголизмом, инфекциями, приемом противосудорожных и пероральных контрацептивных препаратов; анемия во время беременности и кормления грудью; профилактика дефицита железа и фолиевой кислоты во II и III триместрах беременности, в послеродовом периоде, во время кормления грудью.

Способ применения и дозы. Принимают внутрь, после еды. Анемия: легкая форма — по 1 капе. 3 раза в день в течение 3— 4 нед, при средне-тяжелом течении — по 1 капе. 3 раза в день в течение 8—12 нед, при тяжелой форме — по 2 капе. 3 раза в день в течение 16 нед и более. Во время беременности — для профилактики недостатка фолиевой кислоты и железа по

1 капе. 3 раза в день во II и III триместрах, в послеродовом периоде во время кормления грудью.

Противопоказания. Гиперчувствительность, анемии, не связанные с дефицитом железа (например гемолитические анемии или изолированная мегалобластная анемия, вызванная недостатком витамина В₁₂); печеночная недостаточность; избыточное содержание железа в организме (например гемосидероз); расстройство механизмов утилизации железа (например свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия).

Побочное действие. В отдельных случаях наблюдаются аллергические реакции, крапивница, экзематозные явления, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Форма выпуска. Капсулы, в блистере 10 шт.; в коробке

• 2 или 5 блистеров.
• ? ТАРДИФЕРОН (Tardyferon)

Фармакологическое действие. Препарат восполняет дефицит железа в организме. Входящие в состав препарата мукопо- лисахарид и аскорбиновая кислота способствуют лучшему усвоению железа.

Показания к применению. Железодефицитные анемии различного генеза.

Способ применения и дозы. Для профилактики анемий назначают внутрь по 1 таблетке в сутки (утром), с лечебной целью — по 1 таблетке 2 раза в сутки (утром и вечером). Курс лечения от 1 до 3 месяцев.

Побочное действие. Потемнение кала, боли в животе, тошнота, диарея.

Противопоказания. Гемолитическая анемия, гемосидероз, гемохроматоз, апластическая анемия, повышенная чувствительность к препарату.

Форма выпуска. Таблетки ретард, в упаковке 30 штук (1 штука содержит 256,3 мг железа сульфат).

Фармакологическое действие. Применяют при железодефицитных состояниях.

Способ применения и дозы. Внутрь перед едой взрослым по 15—30 мл в сутки (в 2 приема). Детям — 1,5 мл/кг в сутки.

Побочное действие. Диспепсические явления.

Противопоказания. Гемосидероз, гемохроматоз, апластическая, гемолитическая и сидеробластная анемия и др.

Форма выпуска. 5%-ный раствор для приема внутрь во флаконах по 15 мл (0,04 г трехвалентного железа) (№ 40).

? ФЕРРУМ ЛЕК (Ferrum Lek)

Одна ампула для внутримышечного введения (2 мл) содержит 100 мг железа в виде ферри-поли-изомальтозата; одна ампула для внутривенного введения (5 мл) содержит 100 мг железа в виде ферри-сахарата.

Фармакологическое действие. Способствует быстрому восстановлению железа при недостатке его в организме.

Показания к применению. Железодефицитные анемии различной этиологии.

Способ применения и дозы. Глубоко внутримышечно через день по 2 мл. Максимальная суточная доза при внутримышечном введении для взрослых — 4 мл, для детей с массой тела до 5 кг — 0,5 мл, 5—10 кг — 1 мл. Внутривенно взрослым — в 1-й день 2,5 мл (1/2 ампулы), на 2-й день — 5 мл (1 ампула) и 3-й — 10 мл (2 ампулы), далее 2 раза в неделю по 10 мл.

Побочное действие. После первой инъекции рекомендуется наблюдать за больными с целью выявления реакции на препарат.

Противопоказания. Гемохроматоз и гемосидероз, а также анемии, не связанные с дефицитом железа.

Форма выпуска. Ампулы по 2 мл раствора для внутримышечного введения, в упаковке 50 штук; ампулы по 5 мл раствора для внутривенного введения, в упаковке 50 штук.

• ? ЦИАН0К0БАЛАМИН (Cyanocobalaminum)
• (См. Препараты водорастворимых витаминов.)
• • ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА (Acidum folicum),

Folcidin, MilLafor и др.

(См. Препараты водорастворимых витаминов.)