Карбапенемы влияют на. Карбапенемы: спектр действия, показания, побочные эффекты. Взаимодействие с другими препаратами

Карбапенемы влияют на. Карбапенемы: спектр действия, показания, побочные эффекты. Взаимодействие с другими препаратами

Аллергическая реакция на карбапенемы. Имипенем/циластатин нельзя применять также при аллергической реакции на циластатин.

Предупреждения

Аллергия. Аллергические реакции являются перекрестными ко всем карбапенемам, а у 50% пациентов возможна перекрестная аллергия с пенициллинами.

Нейротоксичность. Имипенем (но не меропенем) проявляет конкурентный антагонизм с ГАМК, поэтому может оказывать дозозависимое стимулирующее действие на ЦНС, следствием которого являются тремор или судороги. Риск судорог возрастает у пациентов с черепномозговой травмой, инсультом, эпилепсией, почечной недостаточностью и у людей пожилого возраста. Имипенем не применяется для лечения менингита.

Беременность. Клинические исследования безопасности карбапенемов при беременности не проводили. Их применение у беременных женщин допускается лишь в тех случаях, когда, по мнению врача, возможная польза от применения превышает потенциальный риск.

Кормление грудью. Карбапенемы проникают в грудное молоко в незначительных количествах, однако их применение у кормящих женщин нежелательно, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Педиатрия. У новорожденных величина периода полувыведения имипенема и циластатина выше, чем у взрослых (1,5-2,5 ч и 4,0-8,5 ч соответственно). Эффективность и безопасность меропенема у детей до 3 мес не установлена, поэтому его нельзя использовать в этой возрастной группе.

Гериатрия. У пациентов старше 60-65 лет возрастает риск просудорожной активности имипенема, поэтому требуется соответствующий контроль.

Нарушение функции почек. Поскольку карбапенемы выводятся из организма почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо корригировать режимы дозирования (см. раздел «Применение АМП у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью»).

Нарушение функции печени. Дозы карбапенемов не требуют корректировки у пациентов с патологией печени, но при этом необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль.

Изменения лабораторных показателей. Во время применения карбапенемов возможно временное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы, а также увеличение содержания билирубина, мочевины, креатинина в сыворотке крови и, наоборот, уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита.

Внутривенное введение. В/в введение имипенема необходимо проводить в виде медленной инфузии. Дозы 0,125-0,5 г должны вводиться в течение 20-30 мин, 0,75-1,0 г – в течение 40-60 мин. При более быстром введении возрастает риск развития тошноты, рвоты, гипотензии, флебита, тромбофлебита. В случае появления тошноты следует уменьшить скорость введения. Меропенем можно вводить как в виде инфузии, так и болюсно (в течение 5 мин).

Лекарственные взаимодействия

Карбапенемы нельзя применять в сочетании с другими β-лактамами (пенициллинами, цефалоспоринами или монобактамами) ввиду их антагонизма. Не рекомендуется смешивать карбапенемы в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами.

Информация для пациентов

Во время лечения необходимо информировать врача об изменениях самочувствия, появлении новых симптомов.

Карбапенемы: спектр действия, показания, побочные эффекты. Карбапенемы Карбапенемы побочные действия

Карбапенемы (имипенем и меропенем) относятся к в-лактамам. По сравнению с пенициллинами и цефалоспоринами , они более устойчивы к гидролизующему действию бактериальных в-лактамаз , в том числе БЛРС , и обладают более широким спектром активности. Применяются при тяжелых инфекциях различной локализации, включая нозокомиальные , чаще как препараты резерва, но при угрожающих жизни инфекциях могут быть рассмотрены в качестве первоочередной эмпирической терапии.

Механизм действия. Карбапенемы оказывают мощное бактерицидное действие, обусловленное нарушением образования клеточной стенки бактерий. По сравнению с другими в-лактамами карбапенемы способны быстрее проникать через наружную мембрану грамотрицательных бактерий и, кроме того, оказывать в отношении них выраженный ПАЭ.

Спектр активности. Карбапенемы действуют на многие грамположительные, грамотрицательные и анаэробные микроорганизмы.

К карбапенемам чувствительны стафилококки (кроме MRSA ), стрептококки, включая S.pneumoniae (по активности в отношении АРП карбапенемы уступаютванкомицину ), гонококки, менингококки. Имипенем действует на E.faecalis .

Карбапенемы высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae (кишечная палочка, клебсиелла, протей, энтеробактер, цитробактер, ацинетобактер, морганелла), в том числе в отношении штаммов, резистентных к цефалоспоринам III-IV поколения и ингибиторозащищенным пенициллинам. Несколько ниже активность в отношении протея, серрации, H.influenzae . Большинство штаммов P.aeruginosa изначально чувствительны, но в процессе применения карбапенемов отмечается нарастание резистентности. Так, по данным многоцентрового эпидемиологического исследования, проведенного в России в 1998-1999 гг., резистентность к имипенему нозокомиальных штаммов P.aeruginosa в ОРИТ составила 18,8%.

Карбапенемы относительно слабо действуют на B.cepacia , устойчивым является S.maltophilia .

Карбапенемы высокоактивны в отношении спорообразующих (кроме C.difficile ) и неспорообразующих (включая B. fragilis ) анаэробов.

Вторичная устойчивость микроорганизмов (кроме P.aeruginosa ) к карбапенемам развивается редко. Для устойчивых возбудителей (кроме P.aeruginosa ) характерна перекрестная резистентность к имипенему и меропенему.

Фармакокинетика. Карбапенемы применяются только парентерально. Хорошо распределяются в организме, создавая терапевтические концентрации во многих тканях и секретах. При воспалении оболочек мозга проникают через ГЭБ, создавая концентрации в СМЖ, равные 15-20% уровня в плазме крови. Карбапенемы не метаболизируются, выводятся преимущественно почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности возможно значительное замедление их элиминации.

В связи с тем, что имипенем инактивируется в почечных канальцах ферментом дегидропептидазой I и при этом не создается терапевтических концентраций в моче, он используется в комбинации с циластатином, который является селективным ингибитором дегидропептидазы I.

При проведении гемодиализа карбапенемы и циластатин быстро удаляются из крови.

• 1. Тяжелые инфекции, преимущественно нозокомиальные, вызванные полирезистентной и смешанной микрофлорой;
• 2. Инфекции НДП (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
• 3. Осложненные инфекции МВП ;
• 4. Интраабдоминальные инфекции ;
• 5. Инфекции органов малого таза ;
• 6. Сепсис ;
• 7. Инфекции кожи и мягких тканей ;
• 8. Инфекции костей и суставов (только имипенем);
• 9. Эндокардит (только имипенем);
• 10. Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией;
• 11. Менингит (только меропенем).

Противопоказания. Аллергическая реакция на карбапенемы. Имипенем/циластатин нельзя применять также при аллергической реакции на циластатин.

Фармакологическое действие. Антибиотик группы карбапенемов широкого спектра действия. Действует бактерицидно (уничтожает бактерии), нарушая синтез клеточной стенки бактерий. Активен в отношении многих клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных (развивающихся только в присутствии кислорода) и анаэробных (способных существовать в отсутствии кислорода) микроорганизмов, в том числе штаммов, продуцирующих бета-лактамазы (ферменты, разрушающие пенициллины).

Показания к применению. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату возбудителями: инфекции нижних отделов дыхательных путей и легких; инфекции мочеполовой системы, включая осложненные инфекции; инфекции органов брюшной полости; гинекологические инфекции (включая послеродовые); инфекции кожи и мягких тканей; менингит (воспаление оболочек мозга); септицемия (форма заражения крови микроорганизмами). Эмпирическая терапия (лечение без четкого определения причины заболевания), включая начальную монотерапию (лечение одним препаратом) при подозрении на бактериальную инфекцию у больных с ослабленным иммунитетом (защитными силами организма) и у больных с нейтропенией (уменьшением числа нейтрофилов в крови).

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Препарат вводят внутривенно каждые 8 ч. Разовую дозу и.продолжительность терапии устанавливают индивидуально, с учетом локализации инфекции и тяжести ее течения. Взрослым и детям с массой тела более 50 кг при пневмонии (воспаление легких), инфекциях мочеполового тракта, гинекологических инфекциях, в

том числе эндометрите (воспалении внутренней оболочки матки), инфекциях кожи и мягких тканей назначают в разовой дозе 0,5 г. При пневмонии, перитоните (воспалении брюшины), септицемии, а также при подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией разовая доза 1 г; при менингите – 2г. Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет разовая доза составляет 0,01-0,012 г/кг. У больных с нарушением функции почек режим дозирования устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена -креатинина). Меропенем вводят в виде внутривенной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин. Для внутривенных инъекций препарат разводят стерильной водой для инъекций (5 мл на 0,25 г препарата, что обеспечивает концентрацию раствора 0,05 г/мл). Для внутривенных инфузии препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида, 5% или 10% раствором глюкозы.

Побочное действие. Крапивница, сыпь, зуд, боль в животе, тошнота, рвота, понос; головная боль, парестезии (чувство онемения в конечностях); развитие суперинфекции (тяжелых, стремительно развивающихся форм инфекционного заболевания, вызванного устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но себя не проявляющими), в том числе, кандидоза (грибкового заболевания) полости рта и влагалища; в месте внутривенного введения – воспаление и боль, тромбофлебит (воспаление стенки вены с ее закупоркой). Реже – эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови); ложноположительная прямая или непрямая проба Кумбса (исследования, диагносцируюшего аутоиммунные заболевания крови). Описаны случаи обратимого повышения сывороточного билирубина (пигмента желчи), активности ферментов: трансаминаз, шелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, к карбапенемам, пенициллинам и другим беталактамным антибиотикам.

С осторожностью назначают меропенем пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитами (воспалением толстой кишки), а также пациентам с заболеваниями печени (под контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина в плазме крови). Следует иметь в виду возможность возникновения псевдомембранозного колита (кишечной колики, характеризующейся приступами болей в животе и выделением большого количества слизи с калом) в случае развития диареи (поноса) на фоне приема антибиотика. Совместное введение меропенема с потенциально нефротоксичными (повреждающими почки) препаратами должно применяться с осторожностью.

Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Применение меропенема в периоды беременности и кормления грудью возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза от его применения, по мнению врача, оправдывает возможный риск для плода или ребенка. В каждом случае требуется строгий врачебный контроль. Нет опыта применения меропенема в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или вторичным иммунодефицитом. Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 мес. не установлена, в связи с чем его не рекомендуют для повторного применения у этой категории пациентов. Нет опыта применения у детей с нарушением функции печени и почек.

Форма выпуска. Сухое вещество для внутривенного введения во флаконах по 0,5 г и 1 г.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Группу карбапенемов составляют бета-лактамные антибиотики очень широкого спектра действия. Эти препараты более устойчивы, нежели пенициллины и цефалоспорины, к действию бета-лактамаз бактериальных клеток и обладают бактерицидным эффектом за счет блокирования синтеза клеточной стенки.

Карбапенемы активны по отношению ко многим Гр(+)- и Гр(-) микроорганизмам. Это касается, в первую очередь, энтеробактерий, стафилококков (кроме метициллинрезистентных штаммов), стрептококков, гонококков, менингококков, а также Гр(-) штаммов, резистентных к цефалоспоринам двух последних поколений и защищенным пенициллинам. Кроме того, карбапенемы высокоэффективны против спорообразующих анаэробов.

Все препараты данной группы применяются парентерально . Быстро и надолго создают лечебные концентрации практически во всех тканях. При менингитах способны проникать через гематоэнцефалический барьер. Достоинством всех карбапенемов является то, что они не подвергаются метаболизму, выводятся почками в первоначальном виде. Последнее необходимо учитывать при лечении карбапенемами больных почечной недостаточностью. В этом случае выведение карбапенемов будет значительно замедлено.

Карбапенемы являются антибиотиками резерва , применяемыми в случае неэффективности от лечения, например, цефалоспоринами младших поколений. Показания: тяжелые инфекционные процессы дыхательной, мочевыделительной систем, органов малого таза, генерализованные септические процессы и так далее. С осторожностью применять при почечной недостаточности (индивидуальная корреция доз), печеночной патологии, нейрогенных нарушениях. Не рекомендуется использование карбапенемов при беременности. Противопоказаны при индивидуальной непереносимости карбапенемов, а также при параллельном применении бета-лактамов других групп. Возможны перекрестные аллергические реакции с препаратами пенициллинового и цефалоспоринового рядов.

Имипенем – обладает высокой активностью по отношению к Гр(+) и Гр(-) флоре. Однако для лечения тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, лучше применять меропенем. Не используется для лечения менингита, однако применяется при лечении суставных и костных инфекционных патологий, а также для лечения бактериального эндокардита. Дозировка: взрослым – внутривенно 0,5-1,0 г каждые 6-8 ч (но не более 4,0 г/сут); детям старше 3 месяцев при массе тела менее 40 кг – внутривенно 15-25 мг/кг каждые 6 ч. Форма выпуска: порошок для приготовления внутривенных инъекций во флаконах по 0,5 г.

Меропенем – активнее имипенема по отношению к грамотрицательной флоре, в то время как активность к грамположительной флоре у меропенема слабее. Используется для лечения менингита, но не применяется при лечении суставных и костных инфекционных патологий, а также для лечения бактериального эндокардита. Не инактивируется в почках, что дает возможность лечения развивающихся там тяжелых инфекционных процессов. Противопоказан детям младше трехмесячного возраста. Форма выпуска: порошок для инфузий по 0,5 или 1,0 г во флаконах.

Карбапенемы обладают ультрашироким спектром действия, бактерицидным эффектом. Карбапенемы назначают, если не действует 4 поколение цефалоспоринов.

1 поколение – имипенем – разрушается дегидропептидазой-1 почек, поэтому комбинируют с ингибитором дегидропептидазы-1 циластатином 1:1; комбинированные препараты – тиенам, примаксин

2 поколение – меропенем

Вводят в/В, в/М 2-4 раза в сутки, хорошо проникают в полости и ткани, в т.ч. в с-м жидкость.

Спектр действия

Спектр действия: ультраширокий – заменяют комбинацию из 2-4 антибиотиков. 2 поколение более активно в отношении энтеробактерий и псевломонад. Природная устойчивость у хламидий, микоплазм, коринебактерий, микобактерий туберкулеза и лепры, некоторых видов псевдомонад, т.к.внутрь клетки антибиотик не проникает.

Показания к применению

Показания : резервные антибиотики при тяжелых инфекционных заболеваниях, имеющих аэробно-анаэробный характер. В послеоперационном периоде, в гинекологии, при сепсисе, менингите, осложненных инфекциях МВП, интенсивной терапии новорожденных, 2 поколение + менингит, вызванный полирезистентными Гр- бактериями.

Побочные эффекты

Побочные эффекты: карбапенемы относительно малотоксичны –

• возможны аллергические реакции,
• местно-раздражающее действие,
• тромбофлебит,
• диспепсия,
• кандидоз,
• редко – нефротоксичность, тремор, гипертонус мышц, парестезии, псевдомембранозный колит.

Все о болезнях ног

Карбапенемы фармакология. Карбапенемы: спектр действия, показания, побочные эффекты

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

К группе цефалоспоринов относятся препараты, полученные на основе 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Все цефалоспорины, как и другие β-лактамные антибиотики, характеризуются единым механизмом действия. Отдельные представители существенно отличаются по фармакокинетике, выраженности антимикробного действия и стабильности к бета-лактамазам (Цефазолин, Цефотаксим, Цефтазидим, Цефепим и др.). Цефалоспорины используют в клинической практике с начала 1960 г., в настоящее время их делят на четыре поколения и в зависимости от применения – на препараты для парентерального и перорального введения.

Препараты 1-го поколения наиболее активны в отношении грамположительных бактерий, не обладают устойчивостью к бета-лактамазам – Цефалексин (Кефлекс), Цефазолин (Кефзол), Цефаклор , Цефадроксил (Биодроксил).

Препараты 2-го поколения проявляют высокую активность в отношении грамотрицательных возбудителей, сохраняют активность к грамположительным бактериям и повышают устойчивость к беталактамазам – Цефамандол, Цефаклор (Цеклор), Цефуроксим (Аксетин, Зинацеф), Цефуроксим аксетил (Зиннат).

Препараты 3-го поколения высокоактивны в отношении широкого спектра грамотрицательных микроорганизмов, не инактивируются многими бета-лактамазами (исключая расширенного спектра и хромосомные) – Цефотаксим (Клафоран), Цефоперазон (Цефобид), Цефтриаксон (Азаран, Роцефин), Цефтазидим (Фортум), Цефтибутен (Цедекс), Цефиксим (Супракс).

Препараты 4-го поколения обладают высоким уровнем антимикробной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, устойчивы к гидролизу хромосомными бета-лактамазами – Цефепим (Максипим, Максицеф), Цефпиром (Кейтен).

Комбинированные цефалоспорины способствуют повышению и поддержанию эффективной концентрации антибиотика и усиливают антимикробную активность препарата: Цефоперазон + Сульбактам (Сульперазон, Сульперацеф).

Цефалоспорины с более выраженной устойчивостью к бета-лактамазам (цефазолин, цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефепим и др.). Оральные цефалоспорины (цефуроксим аксетил, цефаклор, цефиксим, цефтибутен) активны в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы.

Общие подходы к использованию цефалоспоринов:

• инфекции, вызываемые возбудителями, не чувствительными к пенициллинам, например, клебсиеллы и энтеробактерии;
• в случае проявления аллергических реакций на пенициллин цефалоспорины являются антибиотиками резерва первой очереди, однако у 5-10% больных наблюдается перекрестная аллергическая чувствительность;
• при тяжелых инфекциях используют в комбинации с полусинтетическими пенициллинами, особенно ацилуреидопенициллинами (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин);
• могут применяться при беременности, не обладают тератогенными и эмбриотоксическими свойствами.

Показаниями к назначению являются внебольничные инфекции кожи и мягких тканей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции нижних и верхних дыхательных путей и органов малого таза. Цефалоспорины применяют при инфекции, вызванной гонококками, для лечения гонореи применяют цефтриаксон, цефотаксим, цефиксим. В терапии лечения менингита используют препараты, которые проникают гематоэнцефалический барьер (цефуроксим, цефтриаксон, цефотаксим). Цефалоспорины 4-го поколения используют для лечения инфекций на фоне иммунодефицитных состояний. Во время применения цефоперазона и в течение двух дней после лечения этим антибиотиком следует избегать употребления алкогольных напитков во избежание развития дисульфирамоподобной реакции. Непереносимость алкоголя возникает вследствие блокады фермента альдегиддегидрогеназы, накапливается токсичный ацетальдегид и возникает чувство страха, озноб или жар, затрудняется дыхание, усиливается сердцебиение. Возникает ощущение нехватки воздуха, падение артериального давления, больного мучает неукротимая рвота.

Карбапенемы применяют в клинической практике с 1985 г., препараты этой группы имеют широкий спектр антимикробной активности, к ним чувствительны «гр+» и «гр-» бактерии, включая и синегнойную палочку. Основными представителями являются Имипенем, Меропенем и комбинированный препарат Тиенам (Имипенем + Циластатин). Имепенем разрушается в почечных канальцах ферментом дегидропептидазой I , поэтому его комбинируют с циластатином, подавляющим активность этого фермента. Препараты устойчивы к бета-лактамазам, хорошо проникают в ткани и жидкости организма. Применяются при тяжелых инфекциях, вызванных полирезистенной и смешанной микрофлорой, осложненных инфекциях мочевыделительной системы и органов малого таза, кожи и мягких тканей, костей и суставов. Меропенем используют для лечения менингита. Карбапенемы нельзя сочетать с другими β-лактамными антибиотиками ввиду их антагонизма, а также смешивать в одном шприце или инфузионной системе с др. препаратами!

Взаимодействие β-лактамных антибиотиков с другими ЛС

Побочные эффекты карбапенемов.;

Показания к назначению карбапенемов.

Наиболее активные антибиотики группы монобактамов и карбапенемов.

Карбапенемы и монобактамы

ЦЕФТАЗИДИМ (Сеftаzidimе).

Цефалоспориновый антибиотик третьего поколения для парентерального применения.

По химической структуре близок к другим препаратам этой группы (см. Цефтриаксон).

Синонимы: Кефадим, Мироцеф, Фортум, Сefоrtаn, Сеftim, Fоrtam, Fоrtum, Мiroсеf, Раnzid, Spесtrum, Starcef, Таzidinе и др.

При добавлении воды препарат растворяется с образованием пузырьков газа – образуется раствор для инъекций.

Вводят цефтазидим внутримышечно и внутривенно . При обоих способах введения быстро достигается высокая концентрация препарата в плазме крови (через 5 – 10 мин после внутривенного, через 30 – 45 мин после внутримышечного введения).

Препарат длительно сохраняется в организме, не метаболизируется, выделяется в основном (80 – 90 %) почками в неизмененном виде в течение 24 ч. Легко проникает в органы и ткани (в костную ткань), мокроту, синовиальную, плевральную, перитонеальную жидкости, в ткани и жидкости глаза, через плацентарный барьер, плохо – через неповрежденный гематоэнцефалический барьер.

Цефтазидим является антибиотиком широкого спектра действия. Эффективен при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой. Применяют при септицемии, перитоните, менингите, тяжелых инфекциях дыхательных путей, инфекциях мочевых путей, кожи, мягких тканей, костей и суставов, желудочно-кишечного тракта и др.

Больным с нарушением функции почек, дозы цефтазидима уменьшают (до 1 г каждые 12 ч и до 0, 5 г каждые 48 ч).

Возможные побочные явления и противопоказания в основном такие же, как для других цефалоспориновых антибиотиков.

Карбапенемы: Imipinem — фл. по 0,5 и 1,0 г — в/м ч/з 6 час в 3 мл NaCl; примаксин (имипенем + циластастин), меропенем.

группы β-лактамных антибиотиков.

2) цефалоспорины и цефамицины

Карбапенемы: имипенем (тиенам), меропенем.

ü тяжелые инфекции, в том числе нозокомиальные, вызванные полирезистентными микроорганизмами, а также смешанной микрофлорой:

Ø нижних дыхательных путей (нозокомиальная пневмония, абсцесс легкого)

Ø мочевыводящих путей

Ø интраабдоминальные и тазовые инфекции

Ø кожи, мягких тканей, костей и суставов

ü нейтропеническая лихорадка

ü бактериальный эндокардит

1. Аллергические реакции

2. Местно раздражающее действие

3. Обратимые нарушения лейкопоэза

4. Головная боль

5. ЖКТ: тошнота, рвота (чаще при быстром внутривенном введении), в редких случаях диарея.

7. Нейротоксичность: судороги (при быстром внутривенном введении у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЦНС, почечной недостаточностью), головная боль.