Агонисты дофаминовых рецепторов. Влияние антагонистов допаминовых рецепторов на двигательную функцию желудочно-кишечного тракта Антагонисты дофаминовых рецепторов

Агонисты дофаминовых рецепторов. Влияние антагонистов допаминовых рецепторов на двигательную функцию желудочно-кишечного тракта Антагонисты дофаминовых рецепторов

Антагонисты дофаминовых рецепторов – это препараты, которые блокируют D ₂ -дофаминовые рецепторы, оказывая противорвотное и прокинетическое (стимулирующее моторную функцию желудка) действия.

В эту группу входят препараты бромоприд (Бимарал), домперидон (Домперидон, Мотилак, Мотилиум, Мотониум) и метоклопрамид (Метоклопрамид, Церукал).

Препараты этой группы блокируют D ₂ -дофаминовые рецепторы и оказывают противорвотное и прокинетическое действия.

Противорвотные эффекты антагонисты дофаминовых рецепторов опосредованы блокированием центральных D ₂ -дофаминовых и 5-НТ 3 –серотониновых рецепторов (метоклопрамид в высоких дозах) триггерной зоны головного мозга (локализована в области дна IV желудочка).

Прокинетическое действие препаратов этой группы обусловлено их антагонизмом в отношении периферических D ₂ -дофаминовых рецепторов. В результате устраняется ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию желудка и улучшается эвакуаторная способность последнего. При этом наблюдается повышение тонуса нижнего сфинктера пищевода и оптимизация антродуоденальной координации.

Кроме того, препараты этой группы уменьшают спазм сфинктера Одди, не влияя на его тонус, нормализуют моторику желчного пузыря и облегчают отхождение желчи.

Клинически на фоне применения антагонистов дофаминовых рецепторов отмечается уменьшение выраженности или полное устранение таких симптомов, как изжога, отрыжка, икота, аэрофагия, тошнота, рвота, чувство дискомфорта в эпигастральной области.

При применении препаратов этой группы может повышаться уровень пролактина в крови. Метоклопрамид, стимулируя секрецию альдостерона, способствует задержке натрия, усилению выведения калия и развитию отеков.

Домперидон хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается биотрансформации первого прохождения в стенке кишки и печени, поэтому его биодоступность низкая – 15%. Кроме того, при сниженной кислотности желудочного сока и приеме домперидона после еды абсорбция препарата снижается и замедляется. Максимальная концентрация достигается через 1 ч. Связывание с белками плазмы – 90%. Проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени и в стенке кишечника (путем гидроксилирования и N-дезалкилирования). Выводится через кишечник (66%) и почками (33%). Период полувыведения составляет 7-9 ч. При хронической почечной недостаточности тяжелой степени этот показатель увеличивается.

Метоклопрамид после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность препарата составляет 65-95% (в среднем 75-80%). Максимальная концентрация достигается через 30-120 мин. На 13-30% связывается с белками плазмы. Объем распределения – 3,5 л/кг. Метоклопрамид проникает в цереброспинальную жидкость и в грудное молоко, проходит через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени. Экскретируется почками (85% дозы за 72 ч) как в неизмененном виде (30%), так и в виде метаболитов. Остальная часть дозы выводится с калом. Период полувыведения составляет 2-6 ч, при почечной недостаточности – 14 ч.

• Тошнота, рвота, икота различного генеза, возникающие вследствие следующих клинических ситуаций:
  • Токсемия.
  • Лучевая терапия.
  • Нарушения диеты.
  • Прием некоторых лекарственных средств (морфин).
  • Эндоскопические и рентгеноконтрастные исследования.
  • Послеоперационный период.
• Послеоперационная гипотония и атония желудка и кишечника.
• Дискинезия желчевыводящих путей.
• Рефлюкс-эзофагит.
• Функциональный стеноз привратника.
• Пaрез желудка при сaхaрном диaбeтe.
• Для усиления перистальтики при проведении рентгенoкoнтрастных исследовaний жeлудoчно-кишeчного тракта.
• Для облегчения дуоденaльного зондирования (с целью ускорения опорожнения желудка и продвижения пищи по тонкой кишке).

• Повышенная чувствительность к препаратам этой группы.
• Феохромоцитома.
• Кишечная непроходимость.
• Перфорация кишечника и желудочно-кишечное кровотечение.
• Пролактинома.
• Эпилепсия и экстрапирамидные двигательные расстройства.
• Беременность.
• Лактация.
• Возраст до 1 года (для домперидона) и до 2 лет (для метоклопрамида).

С осторожностью препараты этой группы применяются при:

• Артериальной гипертензии.
• Бронхиальной астме.
• Нарушениях функции печени.
• Повышенной чувствительности к прокаину и прокаинамиду.
• У детей в возрасте от 2 до 14 лет.

Во втором и третьем триместрах беременности препараты этой группы назначают только по жизненным показаниям.

Больным с нарушениями функции почек антагонисты дофаминовых рецепторов назначаются в дозах, меньших, чем рекомендованные.

На фоне лечении препаратами этой группы запрещается употребление алкоголя.

В период лечения метоклопрамидом необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При одновременном применении с антацидами, антисекреторными препаратами (в том числе с циметидином, натрия гидрокарбонатом) биодоступность домперидона снижается.

При комбинации с антихолинергическими препаратами действие домперидона угнетается.

При одновременном применении домперидона с азолами, макролидами, ингибиторами протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, возможно повышение уровня домперидона в плазме крови.

Нейролептики повышают риск возникновения экстрапирамидных расстройств под действием метоклопрамида. Метоклопрамид нельзя применять вместе с противопаркинсоническими препаратами.

Антисекреторные препараты (H 2 -гистаминоблокаторы) и антациды снижают биодоступность домперидона, а М-холинолитики – уменьшают его влияние на эвакуаторную функцию желудка и перистальтику кишечника.

При взаимодействии метоклопрамида с другими лекарственными средствами, могут наблюдаться следующие эффекты:

• Снижение действия антихолинэстеразных средств.
• Усиление всасывания антибиотиков (тетрациклина, aмпициллинa), пaрaцeтaмoлa, леводопы, лития и алкоголя.
• Снижение всасывания дигоксина и циметидина.
• Снижение эффективности перголида, леводопы.
• Увеличение биодоступности циклоспорина.
• Повышение концентрации бромокриптина в крови.
• Повышение риска развития гепатотоксичности при комбинации с гепатотоксичными средствами.
• Снижение эффективности терапии блокаторами Н 2 -гистаминовых рецепторов.
• Потенцирование действия алкоголя и лекарственных средств, угнетающих ЦНС.
• Усиление экстрапирамидных эффектов нейролептических препаратов.

Агонисты дофамина

Точный контроль и настройка передачи нервных импульсов в центральную нервную систему ответственны за нормальный ход ряда важных процессов.

Так, например, активность дофаминовых рецепторов в определенных структурах мозга отвечает за контроль над движением, настроение, эмоциональный статус. Нарушения (изменения активности рецептора, увеличение или уменьшение уровней дофамина в головном мозге) приводят к развитию различных заболеваний.

Дофамин по существу является одним из основных нейротрансмиттеров (веществ в мозге, ответственных за передачу информации) и относится к группе катехоламинов.

Различные исследования в области показывают, что с возрастом и под влиянием определенных эндогенных факторов (генетическая предрасположенность, высокий уровень свободных радикалов и т. д.) и экзогенных факторов (уровень загрязнения окружающей среды, лекарств, травм, болезней) уровень дофамина в мозге значительно уменьшается. Со временем и при наличии резких потерь дофамина медленно, постепенно, серьезные травмы развиваются с серьезными последствиями в долгосрочной перспективе.

Чтобы влиять и контролировать этот процесс, современная медицина активно развивает и внедряет в клиническую практику препараты, которые демонстрируют высокую активность и эффективность (достижение желаемых результатов у большого процента пациентов) на фоне хорошего профиля безопасности (низкий риск развития серьезных побочных эффектов ). Именно этот тип препарата называется агонистом дофамина.

Что такое агонисты дофамина?

Агонисты дофамина, как следует из их названия, активируют специфические рецепторы допамина в центральной нервной системе (головном мозге) и приводят к идентичности с природными, эндогенными дофаминовыми эффектами. Термин «агонист» указывает, что эти препараты имеют выраженное сродство к дофаминовым рецепторам (способность связываться с ними), а также активность (способность связывать рецепторы, вызывающие связанные эффекты).

Агонисты дофамина представляют собой группу препаратов, которые подвергаются развитию, улучшают свои свойства и разрабатывают новые эффективные агенты с лучшей абсорбцией, активностью и долгосрочными эффектами и улучшают профиль безопасности.

Развитие современной медицины и фармацевтической промышленности позволяет синтезировать препараты с точным механизмом действия и реагированием на специфические рецепторы в структурах головного мозга, соответственно тонким контролем и контролем желаемых эффектов.

Для агонистов дофамина целевыми рецепторами являются рецепторы дофамина (D1, D2, D3 и D4), наиболее важным для клинической практики является ответ типа D2-дофаминового рецептора.

Их активация приводит к аналогичному эффекту в результате синтеза в основном дофамин тела, влияющие двигательные действия (точное управление движением, двигательная активность), память и познавательные потенциального в целом, но и эмоциональное равновесие (стабильность настроения), репродуктивное здоровья (путем контроля уровней пролактина).

При дефиците дофамина, например, болезнь Паркинсона развивается, а на слишком высоких уровнях можно развить различные психические и поведенческие расстройства, включая шизофрению.

Когда принмиать агонисты дофамина?

В болезни Паркинсона выявлены дегенеративные изменения дофаминергических нейронов основной нигры. Характерным является дефицит дофамина и нарушенное соотношение дофамина и ацетилхолина. Прямое введение дофамина в организм не влияет, поскольку не проходит через гематоэнцефалический барьер. Поэтому вводят предшественник дофамина, такой как L-DOPA. Очень скоро после начала терапии возникают побочные эффекты, такие как гиперкинезия, аритмии, ортостат, агрессивность и т. д., Что требует включения агонистов дофамина в терапию. Они активируют дофаминовые рецепторы в отсутствие дофамина

Различные представители этой фармакологической группы преимущественно используются в дефиците (слишком низких уровнях) дофамина в мозге, что наблюдается, например, при болезни Паркинсона.

Болезнь Паркинсона по существу является нейродегенеративным заболеванием из-за снижения уровней дофамина и дисбаланса некоторых других нейротрансмиттеров с характерными симптомами. Чаще всего из-за низкого уровня дофамина наблюдается повреждение тонкой двигательной активности (тремор, несогласованные движения, мышечная ригидность), но и различные психоневрологические события (проблемы со сном, что приводит к частой бессоннице, снижение когнитивной способности, ухудшение памяти и другие).

Не совсем понятны причины развития этого заболевания, но обсуждался ряд факторов (генетическая предрасположенность, возраст, мужской пол, неблагоприятные последствия воздействия окружающей среды пестицидов и тяжелые металлы и т.д.). Основой заболевания является дефицит дофамина.

Другие заболевания, которые развиваются при нарушениях метаболизма дофамина и балансе связаны с реакцией пролактина гомеостаза и включают в себя различные нарушения репродуктивной функцию, аменорею, импотенцию, акромегалии, эректильную дисфункцию, гиперпролактинемию и связанные с ним осложнения, а также для ингибирования лактации.

Препараты этой группы также применяются к некоторым неврологическим заболеваниям, связанным с недостаточностью допамина, некоторыми неопластическими формами и др.

Как правило, препараты используются для первичной и разовой терапии (только агонист дофамина) или как часть комплексной терапии (в сочетании с другими препаратами и лечебными процедурами) при следующих условиях:

• Болезнь Паркинсона
• Лекарственная дистония
• Синдром беспокойных ног
• Рассеянный склероз
• Доброкачественное новообразование гипофиза
• Первичная аменорея
• Вторичная аменорея
• Аменорея неуточненная
• Гиперпролактинемия
• Поликистозный овариальный синдром
• Импотенция органического происхождения
• Сексуальная дисфункция, не вызванная органическим расстройством или заболеванием, в частности при отсутствии генитальной реакции
• Акромегалия и гипофизарный гигантизм

Наиболее широко используются методы лечения болезни Паркинсона, которые используются в качестве альтернативы стандартной терапии леводопой или как средство снижения потребности в высоких дозах леводопы. Использование этих препаратов на ранних стадиях заболевания приводит к значительной задержке в необходимости леводопы, эффективно влияя на моторные нарушения.

У пациентов с прогрессирующим заболеванием сопутствующее применение агонистов допамина и леводопы и производных приводит к уменьшению требуемой терапевтической дозы.

В целом рекомендуется использовать пациентов с активным возрастом с недавно обнаруженной болезнью и мягкими проявлениями, при этом режим лечения учитывает индивидуальные характеристики пациента. Чаще всего начинается лечение агонистами дофамина и низкими дозами леводопы или монотерапией с соответствующими агонистами дофамина.

Агонисты допамина: агенты и путь введения

Индивидуальные агенты доступны в разных лекарственных формах для достижения оптимального эффекта у отдельных пациентов.

Их чаще всего вводят перорально (в виде таблеток, капсул, препаратов с пролонгированным высвобождением), некоторые из них доступны для парентерального введения (внутривенная инфузия, подкожная инъекция), а также для так называемых трансдермальных терапевтических систем (участки кожи, которые обеспечивают равномерное и контролируемое высвобождение активного вещества).

Есть несколько основных представителей этой группы:

• бромокриптин: широко используется в различных нарушениях дефицита дофамина, таких как гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, ингибирование лактации (ингибирование), болезнь Паркинсона и тому подобное. При использовании в сочетании с леводопой у пациентов с болезнью Паркинсона, это позволяет снизить дозу леводопы на 30% (что значительно снижает риск серьезных побочных эффектов, связанных с этим лекарственным средством)
• перголид: используется главным образом в различных режимах лечения болезни Паркинсона
• Каберголин: он имеет длительный период полувыведения плазмы, и различные исследования, проведенные с ним, демонстрируют высокую эффективность и использование в виде монотерапии в течение по меньшей мере одного года на ранних стадиях болезни Паркинсона
• ропинирол: особенно популярный препарат для лечения ранних стадий болезни Паркинсона, демонстрирующий высокую эффективность и отсрочку леводопы
• прамипексол: лекарственный продукт, который эффективно влияет на двигательные симптомы у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями и, в частности, с болезнью Паркинсона
• Апоморфин: он был впервые использован более 60 лет назад, но быстро потерял популярность из-за неприятных побочных эффектов, связанных с его использованием (сильная тошнота и рвота, но после улучшения его формулы в 1990 году она снова является препаратом выбора, особенно в тяжелых формы болезни Паркинсона

Доза и режим лечения индивидуально определяются для каждого пациента после тщательного обследования и обследования специалистом.

Самостоятельные корректировки лечения создают значительные риски для их общего состояния.

Возможные побочные эффекты (нежелательные эффекты) с терапией агонистом дофамина

Агонисты допамина, как и все известные лекарства, имеют определенные риски возникновения нежелательных эффектов. В зависимости от степени тяжести незначительные, умеренные и серьезные побочные эффекты различаются, и трудно предсказать реакцию организма на отдельных пациентов.

Индивидуальные характеристики пациента, наличие основных заболеваний, потребление других лекарств, повышенная чувствительность к любому из ингредиентов, возраст и т. д. Также важны для определения риска возникновения нежелательных эффектов.

Некоторые побочные эффекты, наблюдаемые при терапии агонистом дофамина, включают следующее:

• тошнота и рвота
• дискомфорт в желудке
• зрительные и слуховые галлюцинации
• головная боль
• путаница, головокружение
• отмеченная сонливость в течение дня
• сухость во рту
• ортостатическая гипотония
• поведенческие изменения (компульсивное переедание, гиперсексуальность и т. д.)

Некоторые побочные эффекты предсказуемы и распространены (например, тошнота и рвота), могут быть приняты профилактические меры, такие как использование соответствующих противорвотных средств.

Хотя редко может ухудшать функцию почек, расстройства печени, анемию, фиброз легких и другие.

Чтобы снизить риск побочных эффектов и взаимодействий, сообщите врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете (с рецептом или без рецепта, включая пищевые добавки).

Особая осторожность когда препараты группы агонистов дофамина вводятся с одновременным применением антигипертензивных агентов (для лечения высокого кровяного давления), определенных антибиотиков, антидепрессантов, диуретиков и др.

Дофамин. Как работает «гормон мотивации»?

Дофамин (или допамин) — это нейротрансмиттер семейства катехоламинов и фенетиламинов, который играет ряд важных ролей в мозге и организме человека. Название происходит от его химической структуры: это амин, который образуется путем удаления карбоксильной группы из молекулы L-ДОФА.

Многие полагают, что дофамин приносит удовольствие и наслаждение, однако это не совсем так. В его функции входит заставить вас желать достижения целей, которые помогут вам выжить, повысить статус и передать свои гены. В отличии от серотонина дофамин не отвечает полностью за рождение чувства удовольствия, он лишь усиливает желание его получать. С данным веществом связаны не только важнейшие процессы в мозге, но и серьезные заболевания.

Что такое дофамин?

Нервные клетки взаимодействуют друг с другом при помощи отростков, контактирующих через синаптическую щель. В мембране окончания нейронов под действием электрических импульсов синтезируются нейромедиаторы (нейротрансмиттеры). Это «молекулы-курьеры», которые выделяются в синаптическую щель и активируют рецепторы на других нейронах. Таким образом нервные клетки обмениваются информацией.

К таким нейромедиаторам и принадлежит дофамин. Он контролирует поток информации между зонами мозга, участвует в процессах запоминания, обучения, локомоции, эмоций, регулирует работу сердца.

В организме он может выступать в роли нейромедиатора и гормона. Дофамин-гормон синтезируется клетками коры надпочечников и поджелудочной железы, нейронами сердца. Дофамин-нейромедиатор продуцируется головным мозгом («черной субстанцией», гипоталамусом, вентральной покрышкой). Дофаминергические нейроны (то есть нейроны, первичным нейротрансмиттером которых является допамин) сравнительно немногочисленны, в человеческом мозге их всего около 400 000 единиц.

Синтезирован дофамин был в далеком 1910 году. В 1958 г. ученый Арвид Карлссон из Швеции «представил» его, как важнейший нейротрансмиттер мозга, а в 2000 году получил за это Нобелевскую премию в области физиологии и медицины.

Какие функции у дофамина

Взаимодействие дофамина с нейронами различных участков мозга, дает ему возможность выполнять несколько функций. Основные из них:

• Формирование эмоций и желаний. Нейромедиатор синтезируется во время позитивного опыта – например: вкусного ужина, секса, приятных телесных ощущений и моментов, ассоциирующихся с данными переживаниями. Его выработка начинается еще на стадии мыслей о будущем удовольствии. Человек часами может «смаковать» пережитые или возможные ситуации.
• На дофаминовом эффекте основывается чувство привязанности, супружеской и материнской.
• Закладывается фундамент «системы поощрения» (удовлетворения), идет воздействие на процессы обучения, любопытства. Дофамин нужен мозгу для оценки и мотивации повторения действий, создания устойчивых привычек. Однако есть нервные пути, возбуждающиеся при отрицательной стимуляции. Такие сигналы необходимы «системе поощрения» для оценивания пользы на пути к удовольствию.
• Обеспечение когнитивной деятельности мозга, способности принимать решения, запоминать. Эта функция отвечает за процессы выбора верной стратегии поведения, связанные со стремлением к действию. Медиатор также помогает переключать внимание с одного этапа (при размышлении) на другой. Недостаток дофамина приводит к инертности больного, которая выливается в торможении когнитивных процессов.
• Запуск и регулировка двигательной активности. Этот путь отвечает за расслабление мускулатуры в нужные моменты.

Функции зависят от расположения дофаминовых нейронов. Например, количество медиатора в черной субстанции определяет подвижность человека, радость от спортивных занятий, прогулок. Нервные клетки гипоталамуса влияют на либидо, агрессивность и пищевые пристрастия. В вентральной покрышке дофамин регулирует скорость работы с информацией, когнитивные функции, а также отвечает за радость от новизны, творчества.

Какие у дофамина эффекты (как у гормона)

По своему строению дофамин является катехоламином и ему присущи фармакологические эффекты адреналина и норадреналина, но в менее выраженной форме. Такие адреномиметические свойства обусловлены способностью дофамина высвобождать норадреналин из пресинаптических «хранилищ».

• стимуляция процесса образования мочи
• увеличение выведения через мочу ионов натрия
• активизация сердечных сокращений
• торможение перистальтики ЖКТ
• расслабление нижнего сфинктера пищевода, увеличение рефлюкса желудочно-кишечного и гастро-дуоденального
• стимуляция рвотного акта
• увеличение систолического артериального давления

Повышение содержания нейрогормона в крови происходит в ответ на шок, травму, стресс, кровопотерю, болевые синдромы.

Биосинтез

Устроен дофамин просто: к бензольному кольцу крепятся две гидроксильные группы и цепочка из двух атомов углерода с присоединенной аминокислотой.

Дофамин как нейромедиатор, и как гормон синтезируется в результате несложных химических реакций в цитоплазме нейрона. Из аминокислоты тирозина под действием тирозингидролазы получается L-ДОФА, которая декарбоксилируется в дофамин. В специфических клетках надпочечников медиатор превращается в норадреналин, а затем в адреналин.

L-ДОФА – предшественник дофамина, а следовательно норадреналина и адреналина. Его используют для коррекции патологий, связанных с недостатком нейромедиатора, например, при болезни Паркинсона.

Дофаминовые рецепторы

Наличие в организме такого важного соединения как дофамин предопределяет для него место приложения – рецепторы. Называются они: D1, D2, D3, D4 и D5, располагаются, как в пре-, так и в постсинаптической мембране.

Рецепторы делятся на две группы: к первой – принадлежат D1, D5 и являются сопряженными с белком GS, который активирует аденилатциклазу (D1-подобные рецепторы). Остальные рецепторы сопряжены с белком Gi, ингибирующим аденилатциклазу (D2-подобные рецепторы). Так, например, выход дофамина в синаптическую щель регулируется рецепторами D2 и D3 на мембране пресинаптической клетки. В работе системы «внутреннего поощрения» участвуют рецепторы D2 и D4.

Полиморфизмы в генах рецепторов влияют на их работу. Хорошо исследованным является полиморфизм Taq1A гена DRD2. Он регулирует плотность расположения рецепторов дофамина второго типа (D2) в синаптическом пространстве. У носителей полиморфизмов A1A1 и A1A2 на 40% снижена плотность дофаминовых рецепторов, по сравнению с носителями А2А2.

Исследование, проведенное в 2014 году, показало, что носители А1-аллеля хуже справляются с задачами визуальной и пространственной рабочей памяти. Более того, для людей с пониженной плотностью D2 рецепторов более вероятно развитие патологических зависимостей: алкогольной, игровой, а также наркомании и курения. Они более склонны к импульсивному поведению, ожирению, поиску экстремальных впечатлений.

Рецептор D4 ответственен за стремление к новизне. Его кодирует ген DRD4, длина которого определяет силу восприятия дофамина. Чем больше количество повторов, тем сложнее человеку получить удовольствие. Таким людям будет мало вкусного блюда и теплых объятий. По статистике – заключенные, отбывающие срок, часто являются носителями «неудовлетворенного» варианта гена DRD4.

Как проявляется дефицит дофамина и его избыток

Как недостаток, так и избыток дофамина проявляется негативными эффектами. Низкий уровень нейромедиатора чреват нарушениями регуляции движений, замедлением когнитивных процессов, тогда как его повышение приводит к гиперактивности, физическому, психическому перевозбуждению.

Гибель дофаминергических нейронов гипоталамуса может проявляться нарушением полового созревания, лактации. Атрофия нервных клеток черной субстанции приводит к возникновению болезни Паркинсона, Альцгеймера, синдрому дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Утрата дееспособности нейронов вентральной покрышки проявляется в виде шизофрении, депрессии, наркомании, алкоголизма.

Дофаминзависимые заболевания

Шизофрения – известнейшая дофаминовая патология. Она связана с возникновением избытка дофамина в мозгу. Производство большого количества нейромедиатора приводит к паранойе (пациенты слышат «голоса») и галлюцинациям. Современным средством лечения являются препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы. Так, уменьшается воздействие нейромедиатора на нейроны, блокируется его передача, что дает уменьшение галлюцинаций и разорванности сознания.

При заболевании Паркинсона происходит гибель дофаминовых нейронов в мозге. Проявлением таких нарушений является нарастание мышечного тонуса или атония скелетной мускулатуры, как следствие – дрожание рук. Больные также страдают от немоторных проявлений: плохого сна, медленного мышления, тревожности, падения зрения. Агонисты дофаминовых рецепторов и L-ДОФА – основные средства борьбы с болезнью Паркинсона.

С нарушениями в дофаминергической системе связывают также возникновение депрессий, в том числе БАР (биполярное аффективное расстройство), а также СДВГ (синдром дефицита внимания с гиперактивностью).

Дофамин и патологические зависимости

Дофамин влияет на центр удовлетворения, провоцируя наслаждение или предвкушение этого наслаждения. Подкрепляющая функция нейромедиатора состоит в стимуляции стремления к «повторению» процесса; она помогает запомнить путь получения экстаза. Данные факты – основа патологических зависимостей.

Дофамин делает так, что мозг предвидит получение «награды» в виде удовольствия. Когда мы получаем это удовольствие, ответственные сигнальные пути мозга усиливаются и действия переходят в разряд привычки.

Если «награда» превзошла или соответствовала ожиданиям, то мотивация к деятельности сохраняется. При недостаточном поощрении – дофаминовые связи снизят активность и побуждение к действию пропадет.

К внешним стимулам выработки дофамина относятся:

• алкоголь
• наркотики
• табак
• сладости
• вкусная калорийная еда (fast food)
• соцсети
• порнография
• компьютерные игры

Эти же факторы становятся причинами зависимостей.

Чаще всего наркотики, связанные с дофамином, работают через блокировку его обратного захвата, что позволяет значительно увеличить его количество в мозге. К подобным наркотическим веществам относят: кокаин, эфедрин, амфетамин и другие.

Чем больше дозировка наркотика, тем больше выделяется допамина. В ответ на увеличенное количество нейромедиатора, плотность и чувствительность рецепторов снижается, и для достижения прежнего эффекта удовлетворения необходима увеличенная доза.

Как повысить дофамин?

Стоит сразу отметить, что повышать дофамин целесообразно только при его дефиците, который может возникнуть, например, из-за нехватки витаминов/микроэлементов или L-тирозина в рационе. При естественном, нормальном уровне дофамина в мозге, его искусственное повышение будет нивелировано снижением плотности рецепторов к нему (гомеостаз).

Поэтому стоит отдельно рассмотреть увеличение плотности дофаминовых рецепторов и повышение синтеза дофамина.

Повышение плотности рецепторов

Очевидно, что снижение уровня дофамина способствует росту рецепторов. А когда дофамин растет и падает? Растет он, когда мы хотим чего-либо, а падает, когда мы осознаем, что этого не получим (когда наши ожидания не соответствуют реальности). Именно поэтому аскезы хорошо способствуют восстановлению плотности рецепторов. Самоограничения могут быть любыми, например, отказ от видеоигр, порнографии, соц сетей, алкоголя, сладкой пищи и прочих вещей, которые занимают время и мешают саморазвитию или карьере.

Некоторые добавки влияяют на плотность D-рецепторов похожим образом. Например, травка Бакопа Монье (Брами) повышает синтез серотонина, который находится в антоганистическом состоянии с дофамином (повышение серотонина снижает дофамин), что ведет к росту D-рецепторов.

Это интересно. При лечении некоторых психических заболеваний применяются нейролептики, которые блокируют дофаминовые рецепторы. Однако из-за того, что D-рецепторы не активируются — их плотность и чувствительность возрастает. И это проблема, потому что после прекращения приема нейролептиков, даже небольшое (естественное) количество дофамина оказывает мощное воздействие на ЦНС. В теории, такое лечение просто временно купирует психотический приступ, но на дистанции усиливает отклик организма на дофамин (т.е. следующий приступ может проявиться сильнее).

Увеличение выработки дофамина

В синтезе дофамина участвуют витамины/микроэлементы и аминокислоты. Например, витамины B6 и B9 (фолиевая кислота), а также аминокислота L-тирозин, которая является прекурсором L-ДОФЫ (из которой образуется дофамин). Нехватка любого из этих элементов приведет к снижению выработки дофамина. Поэтому, если вам не хватает мотивации, то можно сдать анализы на витамины. Если результаты покажут дефицит одного из них, то нужно обогащать рацион питания для восполнения их нехватки или использовать добавки. Например, аминокислота L-тирозин в чистом виде продается во многих интернет магазинах (раз, два, три).

В заключение

Повышенный интерес к дофамину вызван не только его фармацевтическими свойствами, но и связью с типами социального и асоциального поведения людей. Медицина уже использует полученные знания для борьбы с нарушениями, связанными с данным нейротрансмиттером. Разработаны лекарственные средства, которые активируют или блокируют дофаминовые рецепторы, а также их ферменты. Постоянно идет поиск новых способов воздействия на дофаминовую систему, проводятся исследования и разрабатываются новые подходы в лечении заболеваний.

Ученые выяснили, как наш мозг удаляет ненужные воспоминания

Бывший работник NASA заявил, что следы жизни на Марсе обнаружили еще в 1970 году

Агонисты дофаминовых рецепторов. Влияние антагонистов допаминовых рецепторов на двигательную функцию желудочно-кишечного тракта Антагонисты дофаминовых рецепторов

🔎Предлагаю делиться опытом в применении АДАР🔍
=========================================
ℹКоротко о АДАР:
– Ингибируют синтез Пролактина и незначительно Грмона роста;
– Повышают синтез гонадотропных гормонов и спермограмму в определённых дозах;
– Имеют нейротрофический эффект;
– Антидепрессант;
– В определённых дозах вызывает бессоницу.

📌Список действующих веществ АДАР:
Бромокриптин, Лизурид, Перголид, Каберголин, Прамипексол, Экстракт плодов прутняка обыкновенного, Ропинирол, Пирибедил, Апоморфина, Хинаголид.

Мирапекс (прамипексол).
Не особо чувствовался его эффект, за то побочек в минимальных дозах (125-475мкг) словил мощных: заложенность носа без насморка, чувствовалось повышенное давление, очень частая эрекция и всё. В общем выкинул это препарат. И, ктати, после отмены первые две побочки оставались где-то неделю.

➡Экстракт Плодов Прутняка Обыкновенного или ЭППО⬅
действующее вещ-во продается под торг. названием Циклодинон.

В данный момент принимаю по 1-2 таб именно его уже 3-4 день. Побочных эффектов особых нет, хоть я очень внимателен в этом плане, но если дни были бы малоподвижны и слабо интеллектуально загружены, то чувствую засыпалось сложно. Из побочек ещё так же частая эрекция.
В общем только о плюсах могу сказать этого препарата:
повышает физическую и интеллектуальную работоспособность, мега уверенность, оптимизм, мотивация. Короче то что надо.
Его сравнивали с бромокриптином и по ингибированию пролактина они одинаковы
Тут есть ссылки на исследования о ЭППО https://vk.com/topic-95218980_32978477

📌Каберголин (берголак, Достинекс, агалатес)
Принимал 2-3 месяца назад, 4 раза по 250мкг/1-2нед. Избавил от долгой(10месяцев) депрессии, дал оптимизм, уверенность, целеустремлённость ну и повысил физ. и интел. работоспособность и эти эффекты остались даже после окончания приема(то есть когда молекулы каберголина полностью покинули мой организм, это примерно через 2-3 недели) из побочных эффектов опять надоедливая частая эрекция и всё.
Тут тоже есть ссылки на исследования о каберголине https://vk.com/topic-95218980_32996170

Апоморфина гх в аптеках думаю не продается.

А вот Проноран(пирибедил) продаётся и он мощнее по влиянию на рецепторы дофамина в сравнении каберголином

ВНИМАНИЕ! Полезная практическая информация

Вспоминая свои опыты по применению АДАР(те которые принимал: каберголин, прамипексол, ЭППО) иногда замечал, такой побочный эффект, как сонливость. Причем после применения может идти недолгий дофаминовый эффект, далее пропадает, начинается сонливость, но заснуть неполучается. Раньше все сваливал на недосып обыкновенный, который у меня бывал периодически.

Ощущения от применения каберголина(первое применение моё из АДАР) было таким же как описал выше, только его применял раз в 1-2 недели по 250мкг, и в первый день была сонливость, в последующие работал как надо.
Далее Мирапекс(прамипексол). Этот преп был жестоким в плане побочек. Сонливость была, но я принимал самые маленькие дозы и все ровно не было никакого дофаминового эффекта.
Теперь тестирую ЭППО(циклодинон). Принимаю по 1таб., работает мощно лишь когда много спал(9-10часов), когда спал по 7-8 часов чувствовал сонливость и только к вечеру его стимуляцию дофаминовых рецепторов, если не успевал заснуть до этого момента. Сон по 4-5 часов в день, далее прием ЭППО, дал эффект только на следущее утро, сразу когда проснулся(2-3 раз так не выспался за время приема).
В общем заметив это, снизил дозировку препарата циклодинона применяемого на данный момент. Снизил примерно до 1/4 таблетки, поспал в тот день 6-7 часов где-то, принял и эффект был потрясающим. Вот прям изумительным.
Но на следующий день, то есть сегодня проснувшись и разозленный ремонтом соседей в очередной 4-5 раз, опять не выспавшийся принял ЭППО. Чувствуя из за недосыпа плохую мыслительную оперативность и изъяснительность своих мыслей при общении, проклял этих соседей. И тут я понимаю, что щас, стимулированный циклодиноном через дофаминовые рецепторы, мой дофамин конвертируется в норадреналин, причем мощно(не понимаете о чем я? попробуйте йохимбина гх в дозах по 10мг 3 раза в день). Поведение было уверенное и спокойное, но внутри агрессивная энергия, которую очень хочется использовать в сторону соседей.

Ещё вспомнил про моё применение настойки экстракта семян лимонника(растительный адаптоген). А именно, когда я применял его и капал как было написано в инструкции( это вроде 20-30капель), то эффект чувствовал(тогда ещё подумал, как же его эффект сильно схож с каберголином в плане настроения), но когда превышал, думая, что я буду от этого ещё бодрее и веселее, ошибался, так как после чувствовал сонливость.

Вывод: лучше начинать применять АДАР с малых доз, ориентироваться на ощущения, пытаться замотивировать себя как можно уверенней применяя интеллект и позитивные эмоции. Затем повышать дозу, если нет изменений. Если началась сонливость видимо с дозой переборщили. Конечно лучше делать это на голодный желудок, если нет проблем с ЖКТ.

Может быть растительные адаптогены по сути тоже являются стимуляторами дофаминовых рецепторов, если их правильно применять не перебарщивая с ними? Просто помнится мне Буланов писал в книге “Анаболические средства”, что растительные адаптогены повышают синтез катехоламинов(дофамин, норадреналин, адреналин).

Растительные адаптогены, которые продаются в аптеках:
Семян лимонника
Левзеи
Родиолы розовой
Аралии
Элеутерококка
Женьшеня
И др

Кто пробовал их поделитесь ощущениями? Какие и как дозировки на вас влияли?