Амприлан ХЛ, Хартил Д (Рамиприл плюс Гидрохлортиазид). Амприлан ХЛ, Хартил Д (Рамиприл плюс Гидрохлортиазид) Лекарственная форма, состав и упаковка

Амприлан ХЛ, Хартил Д (Рамиприл плюс Гидрохлортиазид)

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Комерческие названия за границей (за рубежом) – Altace HCT, Altace Plus, Cardace Comp, Co-Ramipril, Cotriatec, Delix Plus, Dexace-H, Ecator-H, Hopace-H, Hypren Plus, Ramace H, Ramazid H, Ramcor H, Ramipres H, Ramipril HCT, Ramistar-H, Topril H, Triatec Comp, Tritace Comp, Tritazide, Uniprildiur, Vesdil Plus.

Другие представители комбинаций ингибитора АПФ и диуретика:

Другие ингибиторы АПФ здесь .

Все препараты, применяемые в кардиологии, здесь .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .

Комбинированные препараты, содержащие Рамиприл (Ramipril) и Гидрохлортиазид (Hydrochlorothiazide):

(В случае недоступности заводских комбинаций близкий эффект окажет совместное применение препаратов, входящих в комбинацию, в тех же дозах.)

Хартил Д – официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат. Препарат оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Рамиприл и гидрохлоротиазид используются в отдельности или вместе при лечении повышенного АД. Антигипертензивные эффекты обоих компонентов дополняют друг друга, практически аддитивны, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида снижается рамиприлом.

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензин-превращающий фермент, кининаза II). Этот фермент катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и подавление распада брадикинина приводит к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона.

Использование рамиприла приводит к выраженному снижению периферического сосудистого сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного кровотока и клубочковой фильтрации.

Прием рамиприла пациентами с артериальной гипертензией снижает АД в положении стоя и лежа без компенсаторного учащения ЧСС. У большинства больных антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 ч после приема одной дозы. Степень выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 ч после приема. Как правило, антигипертензивный эффект после однократного приема сохраняется на протяжении 24 ч. При продолжительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2-4 недели. Показано, что при долгосрочной терапии антигипертензивный эффект удается поддерживать в течение 2 лет. Резкое прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению АД.

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Подавляет реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальном отделе нефрона. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышенным мочеобразованием (из-за осмотического связывания воды). Выведение ионов калия и магния увеличивается, а мочевой кислоты – задерживается. Высокие дозы приводят к усилению выведения бикарбоната, а длительный прием задерживает выведение ионов кальция. Возможные механизмы антигипертензивного действия включают: изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной жидкости и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов или снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II.

Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 ч после приема, максимальный эффект достигается за 3-6 ч и сохраняется в течение 6-12 ч. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.

Прием однократных высоких доз гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме малых доз объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать выработку грудного молока.

Фармакокинетика

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. Судя по радиоактивности, определяемой в моче после приема внутрь меченого рамиприла (выведение почками является только одним из нескольких путей), по меньшей мере 56% препарата всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.

Рамиприл является пролекарством, подвергается метаболизму при “первом прохождении” через печень, в результате чего образуется (за счет гидролиза, главным образом, в печени) единственный активный метаболит рамиприлат. Помимо превращения в активный метаболит рамиприлат, рамиприл конъюгируется с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла. Рамиприлат также подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазин-рамиприлат (кислоту). Благодаря активации/метаболизму рамиприла биодоступность после приема внутрь составляет примерно 20%.

Cmax рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Cmax рамиприлата в плазме крови достигается в течение 2-4 ч после приема рамиприла внутрь.

Связывание с белками плазмы крови составляет для рамиприла и рамиприлата примерно 73% и 56% соответственно.

В экспериментальных исследованиях установлено, что рамиприл выделяется с грудным молоком.

Т1/2 рамиприла составляет примерно 1 ч. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Фаза первоначального распределения и выведения характеризуется Т1/2, равным примерно 3 ч. Затем следуют промежуточная фаза (Т1/2 примерно 15 ч) и конечная фаза, в течение которой концентрации рамиприлата в плазме крови очень низки (Т1/2 – 4-5 дней). Эта конечная фаза обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из прочных, но насыщенных комплексов с АПФ. Несмотря на длительность фазы выведения, Css рамиприла достигается примерно за 4 дня при ежедневном приеме 2.5 мг и более рамиприла. Эффективный Т1/2 (параметр, имеющий отношение к выбору дозы) составляет 13-17 ч после приема нескольких доз.

После приема внутрь 10 мг меченого рамиприла около 40% радиоактивности выделяется через кишечник и 60% – почками. В течение 24 ч после приема внутрь 5 мг рамиприла пациентами с катетером, выводящим образующуюся желчь, обнаружены равные величины выведения рамиприла и его метаболитов почками и желчью. Примерно 80-90% метаболитов, выделяющихся почками и желчью, было представлено рамиприлатом и препаратами его дальнейшего метаболизма. На долю глюкуронида и дикетопиперазинового производного рамиприла приходилось примерно 10-20%, а неметаболизированный рамиприл составлял примерно 2% от общего количества рамиприла.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика рамиприла и рамиприлата у здоровых добровольцев мало зависит от возраста (не обнаружено отличий между молодыми людьми и лицами в возрасте от 65 до 75 лет).

У пациентов с нарушением функции почек выведение рамиприлата почками снижается. Почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина и коррелирует с ним. За счет этого концентрация рамиприлата в плазме крови бывает выше, а его выведение осуществляется в течение более продолжительного времени, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Если рамиприл вводится в высоких дозах (10 мг), нарушение функции печени замедляет активацию рамиприла (превращение в рамиприлат) и приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Выведение рамиприлата замедляется.

У взрослых пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью не наблюдается значимого накопления рамиприла и рамиприлата после приема внутрь рамиприла (5 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель).

Примерно 70% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь и его биодоступность также составляет 70%. После приема внутрь гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг Cmax достигается в течение 1.5-4 ч и составляет 70 нг/мл; в дозе 25 мг Cmax достигается в течение 2-5 ч и составляет 142 нг/мл; в дозе 50 мг Cmax достигается в течение 2-4 ч и составляет 260 нг/мл.

Примерно 40% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови. Гидрохлоротиазид в небольших количествах выводится с грудным молоком.

Практически полностью (более чем на 95%) выводится почками в неизмененном виде. В течение 24 ч после однократного приема внутрь выводится 50-70%. Гидрохлоротиазид определяется в моче уже через 60 мин после приема. Т1/2 гидрохлоротиазида находится в пределах от 5 до 15 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек выведение снижается и Т1/2 увеличивается. Почечный клиренс гидрохлоротиазида обнаруживает высокую корреляцию с клиренсом креатинина. У больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10% принятой дозы определяется в моче.

Согласно результатам последних исследований, гидрохлоротиазид частично выводится с желчью. Значимых изменений фармакокинетики при циррозе печени не наблюдается.

У пациентов с сердечной недостаточностью фармакокинетика не исследовалась.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

Одновременный прием рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет не биодоступность каждого из компонентов. Можно считать, что фиксированная комбинация 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в виде таблеток препарата Хартил®-Д биологически эквивалентна сочетанному приему 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Показания к применению препарата ХАРТИЛ®-Д

• артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Режим дозирования

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки ежедневно утром, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки не предназначены для разделения на части.

Взрослым препарат Хартил®-Д рекомендуется назначать только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов. Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 недель. Обычная начальная доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида. Обычная поддерживающая доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Для пожилых пациентов и пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин индивидуальные дозы каждого из компонентов (рамиприла и гидрохлоротиазида) необходимо тщательно подбирать до перехода на комбинированный препарат Хартил®-Д.

Доза препарата Хартил®-Д должна быть как можно более низкой. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Хартил®-Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК

До перехода на Хартил®-Д пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует подобрать дозу рамиприла.

Не допускается прием препарата Хартил®-Д пациентами с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Хартил®-Д не рекомендуется детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности для этой возрастной группы.

Побочное действие

Во время приема ингибиторов АПФ, рамиприла или гидрохлоротиазида отмечен ряд побочных реакций.

В начале курса лечения и после увеличения дозы наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. Данный эффект особенно характерен для некоторых групп риска. Могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, общая слабость, нечеткость зрения, иногда в сочетании с потерей сознания (обморок). Отдельные случаи тахикардии, сердцебиения, аритмий, стенокардии, инфаркта миокарда, выраженной артериальной гипертензии и шока, динамического нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг и ишемический инсульт наблюдались во время приема ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.

Частота развития побочных эффектов определяется следующим образом: часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, 3 г/).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года.

Гидрохлоротиазид + Рамиприл (Hydrochlorothiazide + Ramipril)

Содержание

Русское название

Латинское название веществ Гидрохлоротиазид + Рамиприл

Фармакологическая группа веществ Гидрохлоротиазид + Рамиприл

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика веществ Гидрохлоротиазид + Рамиприл

Комбинированное гипотензивное ЛС , в состав которого входят ингибитор АПФ (рамиприл) и диуретик (гидрохлоротиазид).

Фармакология

Является комбинацией ингибитора АПФ — рамиприла и тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида. Рамиприл и гидрохлоротиазид применяются в монотерапии или одновременно в качестве гипотензивных средств. Их комбинация обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из этих ЛС в отдельности.

Рамиприл и в значительно большей степени образующийся под действием печеночных трансаминаз активный метаболит рамиприла — рамиприлат — являются длительнодействующими ингибиторами АПФ . В плазме крови и тканях АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД . Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и увеличения синтеза ПГ , стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания калия. При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных явлений (в частности сухого кашля) также связано с повышением активности брадикинина. У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла вызывает снижение АД в положении лежа и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС . Прием рамиприла приводит к значительному уменьшению ОПСС , как правило, не вызывая изменений почечного кровотока и СКФ.

Рамиприл значительно снижает ОПСС , практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и СКФ. Антигипертензивное действие начинает развиваться через 1–2 ч после приема внутрь разовой дозы этого ЛС , достигая наибольшего значения через 3–9 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3–4 нед регулярного приема рамиприла и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).

Рамиприл увеличивает чувствительность тканей к инсулину и благоприятно влияет на углеводный обмен и липидный профиль, увеличивает концентрацию фибриногена, снижает агрегацию тромбоцитов, стимулирует синтез тканевого активатора профибринолизина (плазминогена), способствуя тромболизису.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение кальция, мочевой кислоты. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды). Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. При приеме в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция.

Антигипертензивное действие развивается за счет уменьшения ОЦК , изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих аминов (адреналин, норадреналин) и усиления депрессорного влияния на ганглии. Не оказывает влияние на нормальное АД .

Диуретический эффект наступает через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6–12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3–4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 3–4 нед .

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50–60%), одновременный прием пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию.

В печени рамиприл метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ , чем рамиприл) и неактивного дикетопиперазина, которые затем глюкуронизируются. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Т_1/2 рамиприла составляет »1 ч.

После приема рамиприла внутрь C_max рамиприла и рамиприлата в плазме достигаются через 1 и 2–4 ч соответственно.

Биодоступность для рамиприла после приема внутрь 2,5–5 мг — 15–28%; для рамиприлата — 45%. После ежедневного приема 5 мг/сут C_ss рамиприлата в плазме крови достигается к 4-му дню. Т_1/2 для рамиприла — 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с Т_1/2 — 3 ч, затем следует переходная фаза с Т_1/2 — 15 ч и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и Т_1/2 — 4–5 дней.

Т_1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. V_d рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л.

Связь с белками плазмы крови для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%. Выводится почками — 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина. Прием рамиприла в высоких дозах (10 мг) у пациентов с нарушением функции печени приводит к замедлению превращения рамиприла в активный рамиприлат, а также к замедлению выведения рамиприлата.

У пациентов с артериальной гипертензией после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимое накопление рамиприла и рамиприлата. У пациентов с сердечной недостаточностью после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5–1,8-кратное увеличение концентрации в плазме и AUC рамиприлата.

После приема внутрь абсорбция и биодоступность гидрохлоротиазида составляет »70%. Связь с белками плазмы крови — 60–80%.

При приеме внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида С_max в плазме достигается через 1,5–4 ч и составляет 70 нг/мл, а при приеме внутрь 25 мг гидрохлоротиазида С_max в плазме достигается через 2–5 ч и составляет 142 нг/мл.

В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.

Проникает через ГПБ и в грудное молоко. Т_1/2 — 5–6 ч.

Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени.

Гидрохлоротиазид выводится практически полностью (>95%) почками в неизменном виде. 50–70% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 ч.

Выводится почками: 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензолдисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) — путем КФ и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Применение веществ Гидрохлоротиазид + Рамиприл

Артериальная гипертензия (при показаниях к применению комбинированной гипотензивной терапии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ , гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфонамида; ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе; тяжелая почечная недостаточность ( Cl креатинина 2 ) или гемодиализ; гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки); клинически значимые нарушения водно-электролитного баланса, такие как гипокалиемия, гипомагниемия или гиперкальциемия (возможность их усугубления при лечении комбинацией гидрохлоротиазид + рамиприл); тяжелые нарушения функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие клинического опыта применения; известно, что при этих состояниях минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому); анурия (в связи с наличием в составе комбинации гидрохлоротиазида); гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности, в т.ч. тяжелых анафилактоидных реакций), и аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности, в т.ч. тяжелых анафилактоидных реакций); тяжелая артериальная гипотензия; одновременное применение с ЛС , содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью ( Cl креатинина 3 г/сутки). Возможно ослабление действия комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл, повышение риска нарушения функции почек и увеличения содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуется строгий контроль сывороточных концентраций креатинина и калия.

С гепарином. Возможное повышение содержания калия в сыворотке крови.

С кортикостероидами (ГКС и минералокортикостероиды), карбеноксолоном, ЛС , содержащими большое количество корня солодки, слабительными (при длительном применении) и другими калийуретическими средствами. Возрастает риск развития гипокалиемии.

С сердечными гликозидами, ЛС , способными удлинять интервал QT , антиаритмиками. Потенциальная возможность развития гипокалиемии или гипомагниемии (из-за содержания в составе комбинации гидрохлоротиазида), что может привести к потенцированию проаритмогенного действия этих ЛС или уменьшению антиаритмического действия антиаритмиков.

С метилдопа. Возможен гемолиз.

С солями кальция и ЛС , повышающими содержание кальция в плазме крови. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови, требуется тщательный мониторинг содержания кальция в сыворотке крови.

С витамином D. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови (вследствие замедления выведения кальция почками), требуется тщательный контроль содержания кальция в сыворотке крови.

С карбамазепином. Риск развития гипонатриемии вследствие потенцирующего эффекта гидрохлоротиазида.

С йодсодержащими контрастными средствами. В случае развития дегидратации, вызванной диуретиками, включая гидрохлоротиазид, имеется повышенный риск развития острого нарушения функции почек, особенно при введении высоких доз контрастного средства.

С пенициллином. Гидрохлоротиазид выводится дистальными почечными канальцами и поэтому уменьшает выведение пенициллина.

С хинидином. Гидрохлоротиазид уменьшает выведение хинидина.

Принимаемые внутрь ионообменные смолы, такие как колестирамин и колестипол. Уменьшается абсорбция гидрохлоротиазида.

С курареподобными миорелаксантами. Возможное усиление и пролонгирование миорелаксирующего действия.

С натрия хлоридом. При большом количестве натрия хлорида, поступающего с пищей, возможно ослабление антигипертензивного действия комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл.

С десенсибилизирующей терапией. Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых увеличивается при ингибировании АПФ . Предполагается, что аналогичные реакции возможны на другие аллергены.

С варфарином, аценокумаролом. При их одновременном назначении с рамиприлом не наблюдается влияние на антикоагулянтное действие этих ЛС .

Влияние на данные лабораторных исследований

Исследование функции паращитовидных желез. Гидрохлоротиазид стимулирует почечную реабсорбцию кальция и может вызывать гиперкальциемию. Это необходимо учитывать при проведении тестов с целью оценки функции паращитовидных желез (см. «Меры предосторожности»).

Передозировка

Симптомы. При передозировке возможно развитие стойкого увеличения количества выделяемой мочи, симптомов чрезмерной периферической вазодилатации (с выраженным снижением АД , развитием шока), брадикардии, нарушений водно-электролитного баланса, почечной недостаточности, нарушений сердечного ритма, угнетения сознания вплоть до развития комы, церебральных судорог, парезов и паралитической кишечной непроходимости.

У пациентов с нарушением оттока мочи (например при гиперплазии предстательной железы) обильный диурез может спровоцировать острую задержку мочи с перерастяжением мочевого пузыря.

Лечение. При возможности в течение первых 30 мин следует провести промывание желудка, дать принять адсорбенты, натрия сульфат. В случае развития стойкого снижения АД в дополнение к терапии, направленной на восполнение ОЦК и электролитов, показано введение агонистов альфа₁-адренергических рецепторов (норэпинефрин (норадреналин), допамин). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться постановка временного искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо контролировать сывороточные концентрации креатинина и электролитов.

Отсутствует опыт, касающийся эффективности форсированного диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации или гемодиализа для ускорения выведения рамиприла и рамиприлата. Гидрохлоротиазид может выводиться с помощью гемодиализа. Если все же предполагается провести гемодиализ или гемофильтрацию, следует принимать во внимание опасность развития анафилактоидных реакций при применении высокопроточных мембран и не использовать их (см. «Меры предосторожности»).

Пути введения

Меры предосторожности веществ Гидрохлоротиазид + Рамиприл

Одновременное применение комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл с ЛС , содержащими алискирен, или с АРА II, приводящее к двойной блокаде РААС , не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД , развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек. Одновременное применение комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл с ЛС , содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью с Cl креатинина ®

Хартил-Д : инструкция по применению

Что такое препарат Хартил®-Д и для чего он применяется

Не принимайте препарат

Меры предосторожности при медицинском применении

Перед началом приема препарата Хартил®-Д проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или фармацевтом.
Обязательно сообщите врачу или фармацевту о наличии перечисленных состояний до начала лечения:
• если у Вас имеются нарушения функции сердца, печени или почек;
• если у Вас были значительные потери жидкости или солей, связанные с сильной рвотой, поносом, потением, диетой, бедной солями, длительным приемом мочегонных средств, или с лечением гемодиализом (искусственная почка);
• при проведении десенсибилизирующей терапии после укуса ос или пчел с целью уменьшения аллергической реакции на яд насекомых;
• если у Вас запланирована хирургическая операция с наркозом, в том числе при обезболивании стоматологических процедур. Хартил®-Д следует отменить за один день до планируемого вмешательства. Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом!
• если при лабораторном исследовании крови выявлено повышение уровня калия;
• если Вы принимаете любой препарат или страдаете заболеванием, которое может привести к понижению уровня натрия в крови. В данном случае Ваш лечащий врач может назначить Вам проведение регулярных анализов крови с целью контроля уровня натрия. Это особенно важно для пожилых пациентов;
• если Вы страдаете так называемым коллагенозным заболеванием, например, склеродермой или системной красной волчанкой;
• сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы предполагаете, что беременны (или имеется вероятность беременности). Применение Хартил®-Д не рекомендуется в первые 3 месяца беременности, а после первых трех месяцев он может вызвать тяжелые нарушения развития плода (см. раздел «Фертильность, беременность и грудное вскармливание»);
• если у Вас ухудшилось зрение или Вы ощущаете боль в глазах, особенно, если у Вас повышен риск развития повышенного внутриглазного давления (глаукомы);
• если Вы принимаете так называемые ингибиторы mTOR (темсиролимус. эверолимус, сиролимус), а также вилдаглиптин или рацекадотрил (может повыситься риск развития ангионевротического отека);
• если Вы принимаете любой из нижеприведенных препаратов, понижающих артериальное давление:
– блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), также известные как сартаны, например, валсартан, телмисартан, ирбесартан, особенно, если Вы страдаете почечными заболеваниями, связанными с диабетом;
– алискирен.
Возможно, Ваш лечащий врач будет регулярно проверять функцию почек, измерять Ваше артериальное давление и уровень электролитов (калия) в крови.
Также ознакомьтесь с информацией, приведенной в разделе «Не принимайте препарат в следующих случаях».
Если у Вас имеется какое-либо из вышеприведенных состояний (или Вы не уверены в этом), проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, прежде чем начать прием препарата.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет
Препарат Хартил®-Д не рекомендуется для лечения детей и подростков младше 18 лет в связи с отсутствием клинического опыта.

Таблетки Хартил®-Д содержат лактозу (моногидрат лактозы)
Хартил®-Д таблетки 2,5 мг/12,5 мг – 25 мг лактозы в каждой таблетке;
Хартил®-Д таблетки 5 мг/25 мг – 50 мг лактозы в каждой таблетке.
Если у Вас имеется непереносимость некоторых типов сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед началом использования этого медицинского средства.

Другие лекарственные средства и препарат

Сообщите Вашему лечащему врачу или фармацевту, если Вы в настоящее время принимаете, недавно принимали или планируете принимать другие лекарственные препараты.
Это важно, потому что Хартил®-Д может повлиять на эффект ряда препаратов и наоборот, другие лекарственные средства могут повлиять на действие препарата Хартил®-Д.
Возможно, у Вашего лечащего врача возникнет необходимость изменить дозу препарата или принять иные меры предосторожности, которые приведены ниже:
Сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы принимаете какие-либо из нижеперечисленных лекарственных препаратов:
• лекарственные средства – блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) или алискирен (см. также информацию в разделах «Не принимайте таблетки Хартил®-Д в следующих случаях» и «Меры предосторожности при медицинском применении»);
• обезболивающие и противовоспалительные средства (нестероидные противовоспалительные средства, например, ибупрофен, индометацин, аспирин);
• препараты для лечения низкого артериального давления, шока, сердечной недостаточности, астмы или аллергических состояний, таких как эфедрин, норадреналин или адреналин. Ваш лечащий врач должен периодически контролировать Ваше артериальное давление.
Также сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы принимаете какие-либо из нижеперечисленных лекарственных средств, так как при их одновременном применении с Хартил®-Д может повыситься вероятность развития побочных реакций:
• препарат, содержащий два действующих вещества: сакубутрил и валсартан. Не принимайте Хартил®-Д с препаратом, содержащим сакубутрил/валсартан. Если Вы приняли сакубутрил/валсартан, подождите 36 часов после принятия последней дозы, прежде, чем начать принимать препарат Хартил®-Д (см. раздел «Не принимайте препарат»). Если Вы закончили прием препарата Хартил®-Д, подождите 36 часов после принятия последней дозы, прежде, чем начать принимать сакубутрил/валсартан;
• обезболивающие и противовоспалительные средства (нестероидные противо-воспалительные средства, например, ибупрофен, индометацин, аспирин);
• препараты, понижающие уровень калия в крови, среди которых встречаются лекарства от запора, мочегонные средства, амфотерицин Б (для лечения грибковых инфекций) и АКТГ (гормон, который используется для определения, насколько хорошо функционируют надпочечники;
• противоопухолевые препараты (химиотерапевтические препараты);
• лекарства для лечения заболеваний сердца (включая нарушения сердечного ритма);
• лекарства, предотвращающие отторжение пересаженных органов, например, циклоспорин;
• мочегонные препараты, например, фуросемид;
• лекарственные средства, повышающие уровень калия в крови, например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, соли калия, триметоприм или его комбинация с сульфаметоксазолом (антибиотик для лечения некоторых бактериальных инфекций), гепарин (средство для разжижения крови);
• противовоспалительные стероиды, например, преднизолон;
• препараты для восполнения недостатка кальция;
• аллопуринол (для понижения уровня мочевой кислоты в крови);
• прокаинамид (для лечения нарушений сердечного ритма);
• холестирамин (для понижения уровня липидов в крови);
• карбамазепин (для лечения эпилепсии);
• гепарин (препарат для разжижения крови);
• темсиролимус (препарат для лечения рака);
• сиролимус, эверолимус (для предотвращения отторжения пересаженных органов);
• вилдаглиптин (для лечения сахарного диабета 2-го типа);
• рацекадотрил (препарат для лечения диареи).
Также сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы принимаете какие-либо из нижеперечисленных лекарственных средств, так как при их одновременном применении с Хартил®-Д последний может повлиять на эффективность этих препаратов:
• препараты для лечения сахарного диабета (препараты, понижающие уровень сахара в крови, предназначенные для приема внутрь, а также инсулин). Хартил®-Д может понизить уровень сахара в крови. Регулярно контролируйте уровень сахара в крови, если Вы принимаете Хартил®-Д;
• литий (для лечения психиатрических заболеваний). Хартил®-Д может повысить уровень лития в крови. Ваш лечащий врач должен регулярно определять уровень
лития в крови;
• препараты, расслабляющие мышцы;
• хинин (для лечения малярии);
• препараты, содержащие йод (применяются в стационарах для рентгенологических исследований и других методов визуализации);
• пенициллин (антибиотик для лечения инфекций);
• препараты для приема внутрь с целью разжижения крови (например, варфарин).
Если что-то из вышеприведенного относится к Вам (или Вы не уверены), проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, прежде, чем начать прием препарата.

Результаты лабораторных анализов
Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или фармацевтом по следующим вопросам:
• если у Вас запланировано обследование паращитовидной железы, так как Хартил®-Д может повлиять на результаты обследования;
• если Вы спортсмен и Вам планируют провести допинговый тест – Хартил®-Д может дать ложно-положительный результат теста.

Прием препарата Хартил®-Д с пищей и напитками
• при применении Хартил®-Д со спиртными напитками может возникнуть головокружение или чувство неуверенности. Если Вы не уверены, сколько спиртного Вы употребили при одновременном приеме таблеток Хартил®-Д, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, так как препараты, понижающие артериальное давление, и алкоголь могут взаимно усиливать эффекты друг друга;
• Хартил®-Д можно принимать независимо от приема пищи, в том числе и во время еды.

“Рамиприл”: аналоги, отзывы и инструкция. “Рамиприл-С3”

Среди заболеваний, способных существенно снижать продолжительность жизни и влиять на ее качество, отдельно стоит артериальная гипертензия. Она развивается исподволь и постепенно поражает сосуды, головной мозг, почки и миокард. На начальных стадиях пациенту сложно распознать заболевание, потому как проявляется оно практически без жалоб.

Позднее они появляются, и пациент отмечает, что его АД значительно выше нормы. Такая ситуация требует начала фармакологической терапии, которая возможна с применением 5 классов препаратов. И “Рамиприл” является наиболее совершенным из них, гарантируя результат при монотерапии или в составе комбинированного многокомпонентного лечения.

Системная характеристика препарата

“Рамиприл”, аналоги препарата, а также комплексные лекарства являются антигипертензивными средствами. Сам рамиприл – действующее вещество, которое содержится во многих препаратах. Это ингибитор АПФ, способный блокировать фермент и снижать артериальное давление. Он позволяет существенно улучшать прогноз течения заболевания у пожилых людей.

В клинических исследованиях доказано, что рамиприлат, активный метаболит “Рамиприла”, намного сильнее ингибирует ангиотензинпревращающий фермент. Из-за этого “Рамиприл”, аналоги и комплексные препараты являются средствами выбора при трудно контролируемой гипертензии.

Аналоги

Поскольку лекарственное средство способно сильно блокировать АПФ и помогает контролировать высокое давление, у препарата “Рамиприл” аналоги многочисленны. Все они успешно применяются в лечении гипертензии. Причем оригинальным рамиприлом является препарат “Тритаце”. Все остальные – его дженерики, эффективность которых должна сравниваться с ним. Допуск к продаже должен подтверждаться биоэквивалентностью препарату “Тритаце”.

На данный момент список аналогов следующий: “Амприлан”, “Вазолонг”, “Дилапрел”, “Корприл”, “Пирамил”, “Рамепресс”, “Рамигамма”, “Рамикардия”, “Тритаце”, “Хартил”. Также “Рамиприл” производится российскими компаниями “ТатхимФармПрепараты”, “Биоком” и “Северная Звезда”. Продукция последней носит название “Рамиприл СЗ”.

Стандартные дозировки и комплексные препараты

Антигипертензивное лекарство “Рамиприл” легко дозировать и принимать. Его активность позволяет выделить три стандартные дозировки препарата. Это 2,5 мг, 10 и 5 мг. Таблетки такой массы принимаются дважды в сутки. Также существуют комплексные лекарства, содержащие рамиприл и гидрохлортиазид: “Амприлан НД”, “Амприлан НЛ”, “Вазолонг Н”, “Ремазид”, “Триапин”, “Тритаце Плюс”, “Хартил Д”, “Эгипресс”. Здесь количество рамиприла колеблется от 2,5 мг до 10, а доза гидрохлортиазида – от 12,5 до 25 мг в одной таблетке.

Вторая категория комплексных препаратов – комбинация “Рамиприла” и антагониста кальция – “Амлодипина”. Примером лекарства является “Эгипресс”, который выпускается в двух стандартных дозировках: 10 мг рамиприла и 5 мг амлодипина, а также в дозе 1010 мг. Помимо данной комбинации существует другой тип препарата, содержащий иАПФ “Рамиприл” и антагонист кальция “Фелодипин”. Это “Триапин”, в котором содержится 2,5 мг рамиприла и 2,5 мг фелодипина.

Положения инструкции по применению

Помимо рекомендаций врача пациенту следует принимать во внимание инструкцию по применению. Она содержит информацию о показаниях, побочных эффектах, режимах дозирования и приема, о противопоказаниях и мерах предосторожности. Также приложенная к препарату “Рамиприл” инструкция по применению поясняет необходимость отказа от приема алкоголя при лечении гипертензии.

Показания

“Рамиприл”, аналоги препарата и дженерики “Тритаце” показаны при:

• эссенциальной гипертензии;
• в составе комплексной многоклассовой терапии хронической сердечной недостаточности;
• диабетической и иной нефропатии на клинической или субклинической стадии, не связанной со стенозом почечных артерий;
• при симптоматической артериальной гипертензии;
• для профилактики миокардиального инфаркта, снижения смертности пациентов с кардиальными заболеваниями, а также для терапии гипертензии с высоким суммарным сердечно-сосудистым риском.

Основным показанием является артериальная гипертензия. Это самое часто заболевание среднего и пожилого возраста, требующее коррекции. Также препарат “Рамиприл” или другой ингибитор АПФ должен назначаться пациентам в первые 2-9 дней от острейшего периода миокардиального инфаркта. Доза лекарства должна быть максимально переносимой даже в случае, когда пациент гипертензией не болеет. Это объясняется мощными кардиопротективными эффектами ИАПФ.

Противопоказания

Препарат “Рамиприл СЗ” не должен применяться при наличии в анамнезе ангионевротического отека на любой аналог лекарства, а также при любой аллергической реакции, развившейся на его прием. Противопоказано назначение при наличии гемодинамически значимого стеноза артерий с обеих сторон. Если стеноз односторонний и у пациента нормально функционируют обе почки, то назначение допускается с осторожностью и под контролем СКФ.

Препарат “Рамиприл” (5 мг или предложенный в любой другой дозировке) не применяется при артериальной гипотензии ниже 90 мм рт. ст. Также лекарство не должно использоваться при гемодинамически значимых стенозах аортального или же митрального клапана, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, первичном гиперальдостеронизме, хронической почечной недостаточности с показателем клиренса креатинина (СКФ) менее 20 мл/мин.

Приложенная к препарату “Рамиприл” инструкция по применению (аналоги данной документации отсутствуют) содержит указание о невозможности применения лекарства при беременности и лактации. Также недопустимо применять лекарство для детей. В возрасте до 18 лет опыт клинического использования недостаточен и не может подтвердить безопасность.

Режимы дозирования

Основная лекарственная форма препарата “Рамиприл” – таблетки. В капсулах он встречается реже. При этом рекомендуемой начальной дозой является 1,25 мг. Самая маленькая дозировка препарата – 2,5 мг, что вынуждает делить ее надвое. Наличие линии на таблетке позволяет делать это легко.

При любой из форм гипертензии начальная доза составляет 1,25 мг однократно в сутки. Затем при хорошей переносимости доза постепенно удваивается. Титрование дозы проводится до того момента, пока показатель артериального давления не стабилизируется. Критерий эффективного лечения гипертензии – постоянное АД, которое редко повышается в покое.

Меры предосторожности

Препарат нужно принимать под контролем давления, особенно при первичном назначении. Важно, чтобы систолическое АД снижалось не ниже 90 мм. рт. ст. При падении АД ниже данного уровня рекомендуется обращение за помощью медперсонала. С целью предотвращения падений АД не рекомендуется использовать “Рамиприл” вместе с нитратами, антиаритмиками I класса (“Прокаинамид”) и альфа-1-блокаторами (“Альфузозин, “Тамсулозин”).

Препарат следует принимать регулярно и желательно в один и тот же час. Это позволяет адаптировать ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которая регулирует артериальное давление. Также не следует пропускать приемы лекарства, что может выражаться тяжелыми гипертоническими кризами. Резкий отказ от приема может вызывать инсульты, риски возникновения которых повышаются в данный период.

Отзывы пациентов о лекарственном препарате

“Тритаце” и его дженерики – качественные препараты, которые хорошо контролируют артериальное давление. На сегодняшний момент это лекарственное вещество является самым мощным антигипертензивным средством. Благодаря этому отзывы пациентов о нем в целом положительные. Они характеризуют его как надежный и сильный препарат, который хорошо контролирует АД. Особенно важны отзывы тех пациентов, которые ранее принимали другие лекарства данной группы.

Пациентами отмечается малое количество побочных реакций, связанных с токсичностью. Высокая степень сродства к АПФ, а также малая доза препарата нивелируют ряд метаболических эффектов, потенциально нежелательных при постоянном применении. При этом важно, что количество кризов на фоне постоянного применения “Рамиприла” значительно снижается. Однако их полное исключение невозможно при монотерапии.

Отзывы врачей о препарате

Статистика гипертензии удручающая. Она подтверждает значимость данного заболевания для современной медицины. Важно и то, что патология существенно снижает продолжительность жизни. Гипертензия развивается по причине гиперпродукции ренина, который увеличивает количество ангиотензина крови. Ингибирование данного фермента и приводит к снижению давления. Это нужно для предупреждения склероза стенки сосудов и появления грозных осложнений гипертензии.

Как показывают ретроспективные клинические исследования, множество фибрилляций предсердий и случаев ишемической болезни сердца развивается после того как у пациента уже некоторое время протекала гипертензия. Потому важность ее лечения огромна. И что еще важнее, так это наличие возможности устранить недуг благодаря препаратам группы ИАПФ. Среди них “Рамиприл” является пока самым сильным и эффективным.

Отзывы врачей о нем доказывают его преимущества. Препарат удобен в применении, имеет мало побочных реакций и достаточно эффективен. Однако, несмотря на эти качества, его может оказаться недостаточно для лечения тяжелых гипертензий. Это почти 40-50% клинических случаев.

Для их терапии требуется комбинированная схема, состоящая из иАПФ, мочегонного средства, антагониста кальция и иногда бета-блокатора. В качестве ингибитора ангиотензинпревращающего фермента “Рамиприл” удачно подходит. Потому свое место в терапии гипертензии он может занимать всегда, когда это допустимо. Хотя многие пациенты сочтут за недостаток его сравнительно высокую стоимость.