Теломеры и старение клеток лекарство. Теломеры – индикатор старения или «счетчики» жизни
Теломеры – индикатор старения или «счетчики» жизни
Изучение процессов старения организма человека всегда занимало умы ученых. И сегодня многие исследователи пытаются до конца разгадать этот механизм, заключающийся в развитии и постепенном увядании клеток тела человека. Возможно, что ответы на эти вопросы помогут медикам увеличивать продолжительность жизни и улучшать ее качество при различных заболеваниях.
Сейчас существует несколько теорий о старении клетки. В этой статье мы рассмотрим одну из них. Она основана на изучении таких частей хромосом, заключающих в себе около 90 % ДНК клетки, как теломеры.
Что такое «теломеры»?
В каждом ядре клетки находится по 23 пары хромосом, представляющих собой Х-образно закрученные спирали, на концах которых находятся теломеры. Эти звенья хромосомы можно сравнить с наконечниками шнурков для обуви. Они выполняют такие же защитные функции и сохраняют целостность ДНК и генов.
Деление любой клетки всегда сопровождается раздвоением ДНК, т. к. материнская клетка должна передать информацию дочерней. Этот процесс всегда вызывает укорачивание ДНК, но клетка при этом не теряет генетическую информацию, т. к. на концах хромосом расположены теломеры. Именно они во время деления становятся короче, предохраняя клетку от утраты генетической информации.
Клетки делятся многократно и с каждым процессом их размножения теломеры укорачиваются. При наступлении критически маленького размера, который называется «предел Хейфлика», срабатывает запрограммированный механизм смерти клетки – апоптоз. Иногда – при мутациях – в клетке запускается другая реакция — программа, приводящая к бесконечному делению клетки. Впоследствии такие клетки становятся раковыми.
Пока человек молод, клетки его тела активно размножаются, но с уменьшением размеров теломер происходит и старение клетки. Она начинает с трудом выполнять свои функции, и организм начинает стареть. Из этого можно сделать такой вывод: именно длина теломер является самым точным индикатором не хронологического, а биологического возраста организма.
Краткая информация о теломерах:
- они не несут генетической информации;
- в каждой клетке человеческого организма заключено 92 теломеры;
- они обеспечивают стабильность генома;
- они защищают клетки от смерти, старения и мутаций;
- они защищают структуру конечных участков хромосом при делении клетки.
Возможно ли защитить или удлинить теломеры и продлить жизнь?
В 1998 году американские исследователи смогли преодолеть предел Хейфлика. Значение максимального укорочения теломер различно для разных типов клеток и организмов. Предел Хейфлика для большинства клеток человеческого организма составляет 52 деления. Увеличить это значение в процессе экспериментов стало возможным путем активации такого особого фермента, воздействующего на ДНК, как теломераза.
В 2009 году ученые из Стэнфордского университета были удостоены Нобелевской премии за разработку метода стимуляции теломер. Эта методика основана на применении особой молекулы РНК, несущей в себе ген TERT (обратной теломеразной транскриптазы). Она является матрицей для удлинения теломер и распадается после выполнения своей функции. Полученные клетки «омолаживаются» и начинают делиться более интенсивно, чем ранее. При этом их малигнизация, то есть превращение в злокачественные, не наступает.
Благодаря этому открытию стало возможным удлинять концы хромосом более чем на 1000 нуклеотидов (структурных единиц ДНК). Если пересчитать этот показатель на годы жизни человека, то он составит несколько лет. Такой процесс воздействия на теломеры абсолютно безопасен и не вызывает мутаций, приводящих к бесконтрольному делению и малигнизации клеток. Это объясняется тем фактом, что после введения особая молекула РНК быстро распадается и иммунитет не успевает реагировать на нее.
Ученые сделали выводы о том, что теломераза:
- защищает клетки от старения;
- продлевает жизнь клетки;
- предупреждает уменьшение длины теломер;
- создает матрицу для «достраивания» теломер;
- омолаживает клетки, возвращая их к молодому фенотипу.
Пока научные эксперименты, проводящиеся на основе теории ученых из Стэнфордского университета, выполнялись только на лабораторных мышах. В их итоге специалисты смогли затормозить старение кожи животных.
За это открытие работающая в США австралийка Элизабет Блекберн, американка Кэрол Грейдер и ее соотечественник Джек Шостак были удостоены Нобелевской премии. Ученые из Стэнфорда надеются, что созданная ими методика даст возможность в будущем лечить тяжелые заболевания (в том числе и нейродегенеративные), которые провоцируются укорочением теломер.
Питер Лэндсдорп, научный директор Европейского института биологии возраста рассказывает о роли теломер в процессах старения и образования опухолей:
LiveInternetLiveInternet
–Метки
–Рубрики
- Жизнь общества (676)
- политика (218)
- образование и наука (108)
- всякая всячина (62)
- судьба человека (62)
- экономика (34)
- Психология (17)
- коррупция (11)
- семья (8)
- религия (18)
- философия жизни (110)
- Путешествия (103)
- Крым (28)
- Великобритания (27)
- Архитектура, дизайн, интерьеры (57)
- интерьер (15)
- сады и парки (9)
- Медицина Здоровье (53)
- История (2)
- Животные (21)
- Искусство (209)
- живопись (62)
- музыка (11)
- куклы и открытки (4)
- кино (23)
- фото (40)
- Литература (39)
- книги (12)
- поэзия (7)
- Умелые ручки (29)
- рецептики (13)
- интересные идеи (3)
- хобби (3)
- дача (2)
–Цитатник
Пси-войны В Москве прошла презентация книги «Пси-войны: Запад и Восток».
10:23 pm – Бесконечный Петербург Previous Entry Поделиться Next Entry .
Сандра Николич: быть женой миллиардера. «Жена – это full-time job! У меня каждый д.
Чистотина Евгения Александровна (Чістотіна Євгенія Олександрівна) — художник-иллюстратор. Часть 2. .
История создания песни ” Тихая Ночь” В Германии Рождество невозможно представить себе без елки.
–Ссылки
–Приложения
- Толкование сновУзнайте в чем тайна вашего сна — стоит готовиться к чему-то плохому или, наоборот, надо чтобы сон обязательно сбылся. Вы непременно найдете толкование вашего сна, ведь в базе уже сейчас содержится 47
- Дешевые авиабилетыВыгодные цены, удобный поиск, без комиссии, 24 часа. Бронируй сейчас – плати потом!
- СРОЧНО.ДЕНЬГИК сожалению, всякое бывает… И чаще, почему-то, это всегда случается неожиданно… Уникальная единая форма для подачи заявки на кредит во все банки сразу поможет сэкономить нервы, время и деньги!
–Музыка
–Новости
–неизвестно
–Поиск по дневнику
–Подписка по e-mail
–Друзья
–Постоянные читатели
–Сообщества
–Трансляции
–Статистика
Теломеры – индикатор старения или «счетчики» жизни
Что такое «теломеры»?
https://myfamilydoctor.ru/wp-content/uploads/2017/. terstock_660503920-150×164.jpg 150w, https://myfamilydoctor.ru/wp-content/uploads/2017/. terstock_660503920-350×382.jpg 350w, https://myfamilydoctor.ru/wp-content/uploads/2017/. terstock_660503920-768×838.jpg 768w, https://myfamilydoctor.ru/wp-content/uploads/2017/. ink_shutterstock_660503920.jpg 669w” width=”730″ />
В 1971 г. впервые выдвинул советский учёный Алексей Матвеевич Оловников, предложив теорию маргинотомии — отсчёта клеточных делений и старения вследствие недорепликации последовательностей ДНК на концах хромосом (теломерных участков).
В каждом ядре клетки находится по 23 пары хромосом, представляющих собой Х-образно закрученные спирали, на концах которых находятся теломеры. Эти звенья хромосомы можно сравнить с наконечниками шнурков для обуви. Они выполняют такие же защитные функции и сохраняют целостность ДНК и генов.
Деление любой клетки всегда сопровождается раздвоением ДНК, т. к. материнская клетка должна передать информацию дочерней. Этот процесс всегда вызывает укорачивание ДНК, но клетка при этом не теряет генетическую информацию, т. к. на концах хромосом расположены теломеры. Именно они во время деления становятся короче, предохраняя клетку от утраты генетической информации.
Клетки делятся многократно и с каждым процессом их размножения теломеры укорачиваются. При наступлении критически маленького размера, который называется «предел Хейфлика», срабатывает запрограммированный механизм смерти клетки – апоптоз. Иногда – при мутациях – в клетке запускается другая реакция — программа, приводящая к бесконечному делению клетки. Впоследствии такие клетки становятся раковыми.
Пока человек молод, клетки его тела активно размножаются, но с уменьшением размеров теломер происходит и старение клетки. Она начинает с трудом выполнять свои функции, и организм начинает стареть.
Из этого можно сделать такой вывод: именно длина теломер является самым точным индикатором не хронологического, а биологического возраста организма.
Краткая информация о теломерах:
LiveInternetLiveInternet
–Метки
–Рубрики
- Жизнь общества (676)
- политика (218)
- образование и наука (108)
- всякая всячина (62)
- судьба человека (62)
- экономика (34)
- Психология (17)
- коррупция (11)
- семья (8)
- религия (18)
- философия жизни (110)
- Путешествия (103)
- Крым (28)
- Великобритания (27)
- Архитектура, дизайн, интерьеры (57)
- интерьер (15)
- сады и парки (9)
- Медицина Здоровье (53)
- История (2)
- Животные (21)
- Искусство (209)
- живопись (62)
- музыка (11)
- куклы и открытки (4)
- кино (23)
- фото (40)
- Литература (39)
- книги (12)
- поэзия (7)
- Умелые ручки (29)
- рецептики (13)
- интересные идеи (3)
- хобби (3)
- дача (2)
–Цитатник
Пси-войны В Москве прошла презентация книги «Пси-войны: Запад и Восток».
10:23 pm – Бесконечный Петербург Previous Entry Поделиться Next Entry .
Сандра Николич: быть женой миллиардера. «Жена – это full-time job! У меня каждый д.
Чистотина Евгения Александровна (Чістотіна Євгенія Олександрівна) — художник-иллюстратор. Часть 2. .
История создания песни ” Тихая Ночь” В Германии Рождество невозможно представить себе без елки.
–Ссылки
–Приложения
- Толкование сновУзнайте в чем тайна вашего сна — стоит готовиться к чему-то плохому или, наоборот, надо чтобы сон обязательно сбылся. Вы непременно найдете толкование вашего сна, ведь в базе уже сейчас содержится 47
- Дешевые авиабилетыВыгодные цены, удобный поиск, без комиссии, 24 часа. Бронируй сейчас – плати потом!
- СРОЧНО.ДЕНЬГИК сожалению, всякое бывает… И чаще, почему-то, это всегда случается неожиданно… Уникальная единая форма для подачи заявки на кредит во все банки сразу поможет сэкономить нервы, время и деньги!
–Музыка
–Новости
–неизвестно
–Поиск по дневнику
–Подписка по e-mail
–Друзья
–Постоянные читатели
–Сообщества
–Трансляции
–Статистика
Теломеры – индикатор старения или «счетчики» жизни
Что такое «теломеры»?
https://myfamilydoctor.ru/wp-content/uploads/2017/. terstock_660503920-150×164.jpg 150w, https://myfamilydoctor.ru/wp-content/uploads/2017/. terstock_660503920-350×382.jpg 350w, https://myfamilydoctor.ru/wp-content/uploads/2017/. terstock_660503920-768×838.jpg 768w, https://myfamilydoctor.ru/wp-content/uploads/2017/. ink_shutterstock_660503920.jpg 669w” width=”730″ />
В 1971 г. впервые выдвинул советский учёный Алексей Матвеевич Оловников, предложив теорию маргинотомии — отсчёта клеточных делений и старения вследствие недорепликации последовательностей ДНК на концах хромосом (теломерных участков).
В каждом ядре клетки находится по 23 пары хромосом, представляющих собой Х-образно закрученные спирали, на концах которых находятся теломеры. Эти звенья хромосомы можно сравнить с наконечниками шнурков для обуви. Они выполняют такие же защитные функции и сохраняют целостность ДНК и генов.
Деление любой клетки всегда сопровождается раздвоением ДНК, т. к. материнская клетка должна передать информацию дочерней. Этот процесс всегда вызывает укорачивание ДНК, но клетка при этом не теряет генетическую информацию, т. к. на концах хромосом расположены теломеры. Именно они во время деления становятся короче, предохраняя клетку от утраты генетической информации.
Клетки делятся многократно и с каждым процессом их размножения теломеры укорачиваются. При наступлении критически маленького размера, который называется «предел Хейфлика», срабатывает запрограммированный механизм смерти клетки – апоптоз. Иногда – при мутациях – в клетке запускается другая реакция — программа, приводящая к бесконечному делению клетки. Впоследствии такие клетки становятся раковыми.
Пока человек молод, клетки его тела активно размножаются, но с уменьшением размеров теломер происходит и старение клетки. Она начинает с трудом выполнять свои функции, и организм начинает стареть.
Из этого можно сделать такой вывод: именно длина теломер является самым точным индикатором не хронологического, а биологического возраста организма.
Краткая информация о теломерах:
Старение — плата за подавление раковых опухолей? Теломеры – индикатор старения или «счетчики» жизни.
Читайте также
Детерминированность процесса клеточного старения предполагает наличие молекулярного механизма, позволяющего клетке ” отсчитывать” число пройденных удвоений. ДНК является единственной макромолекулой, обладающей достаточной стабильностью, чтобы служить базой такого механизма. Основой функционирования “молекулярных часов” могут быть изменения ДНК, сопряженные с процессом ее репликации, такие как метилирование ДНК, либо потеря части ДНК в результате ее неполной репликации. В натоящее время роль “молекулярных часов” отводится теломерам линейных хромосом эукариотических клеток.
Хромосомы позвоночных оканчиваются последовательностью ТТАGGG, повторенной в теломерах сотни и тысячи раз ( Blackburn E.H., 1991). Считается, что функциями теломерного повтора является защита хромосом от деградации и предотвращение их слияния друг с другом ( Zakian V.A., 1989 ; Counter C.M. et al., 1992). Анализ длины теломерных повторов выявил, что соматические клетки теряют от 50 до 200 нуклеотидов при каждом клеточном делении ( Harley C.B. et al., 1990). Причиной этого явления является неполная репликация концов хромосом из-за особенностей молекулярного механизма репликативного синтеза ДНК ( Оловников А.М., 1971 ; Watson J.D., 1972). Отстающая цепь репликативной вилки в синтезе ДНК не может синтезироваться до 5″-конца в отсутствие рибопраймера, который, в свою очередь, не образуется непосредственно на концевом фрагменте. Потери концевой ДНК делают невозможной бесконечную пролиферацию. Предполагают, что укорачивание хромосом до определенного размера индуцирует процессы клеточного старения, а длина теломер, по этим представлениям, может служить мерой пролиферативного потенциала клеток ( Allsopp R.C. et al., 1992).
Предложено несколько гипотетических моделей, объясняющих каким образом клетка “определяет” длину своих теломер и в определенный момент запускает механизм блока пролиферации. Возможно, определяется общее количество ТТАGGG повторов благодаря учету специфически связывающегося с ними белка ( Kipling D. et al., 1992).
Другая модель исходит из того, что длинные теломеры молодых клеток находятся в области гетерохроматина. Предполагается, что ген, супрессирующий программу клеточного старения, локализован в субтеломерном районе. По мере укорачивания теломер область гетерохроматина включает в себя все больше субтеломерной ДНК. Включение в эту область гена-супрессора приводит к его инактивации и запуску механизма клеточного старения ( Wright W.E., Shay J.W., 1992).
В противоположность соматическим смертным клеткам, то есть клеткам, обладающим пределом размножения in vitro, большинство иммортальных клеток, обладающих способностью к бесконечной пролиферации, содержит теломеразу ( Kim N.W. et al., 1994).
Обнаружено, что в соматических клетках, делящихся в организме, длина теломер со временем уменьшается. Укорочение тепомер наблюдается также по мере старения фибробластов в культуре. Более того, оказалось, что длина теломер лучше предсказывает способность клетки к делению, чем возраст донора клеток. Предположительно, теломеры укорачиваются в результате того, что механизм, ответственный за удвоение ДНК в процессе клеточного деления, делает характерную ошибку – в каждой новой копии ДНК элиминируется маленький участок каждой теломеры ( Мойзис. Р.,1991) Из этого следует, что теломеры могут быть теми часами, которые определяют в клетках потерю способности к пролиферации. Интересно, что, по данным Харли и Грейдера, длина теломер сохраняется или даже немного увеличивается в сперматозоидах и в трансформированных (“бессмертных”) клетках . Такое постоянство помогает объяснить, каким образом половые и злокачественные клетки не утрачивают способности к делению.
Можно, таким образом, выдвинуть предположение, что организм в целом угасает, когда его отдельные органы неизбежно утрачивают способность замещать поврежденные клетки. Однако, как отмечают скептики, люди ведь не умирают от того, что их фибробласты перестают удваиваться. Обычно у клеток остается неиспользованный запас потенциальных делений, когда их “владелец” погибает. В числе критических аргументов также заявляется, что изучение ослабления способности к пролиферации никак не проясняет процессы, приводящие к гибели неделящихся клеток, а именно нейронов и клеток сердечной мышцы, которые годами превосходно функционируют. Мало изучать процесс клеточной пролиферации, его возможности и пределы – надо еще показать, как получаемые результаты соотносятся со старением человека.
Генетические изменения, наблюдаемые в фибробластах, отражают, быть может, лишь один аспект процесса старения, но зато весьма важный.
Возможно, возникают локальные области, в которых клетки функционируют неправильно и не могут быть заменены. Например слой эндотелия кровеносных сосудов толщиной в одну клетку. Если клетки эндотелия на небольшом участке кровеносного сосуда теряют способность к пролиферации и утрачиваются или же не функционируют, это может привести к атеросклерозу. Кроме того, уменьшение способности к пролиферации составляет серьезную проблему в иммунной системе.
Как соотносятся результаты, полученные на фибробластах, с эволюционными гипотезами? Многие исследователи, считают, что ограничение пролиферации могло возникнуть не как “программа смерти”, а как защитный механизм против рака . В таком случае потеря способности к клеточному делению является еще одним примером антагонистической плейотропии. Хотя многие люди в конце концов заболевают раком, человеку присуща сопротивляемость, обеспечивающая значительно меньшую подверженность опухолям по сравнению с животными.
Соматические клетки совершают ограниченное число делений в культуре и приходят в состояние необратимой остановки в фазах клеточного цикла G1 и G2/M, которое и называется старением (senescence) . Было высказано предположение, что укорочение теломер, связанное с проблемой концевой репликации , служит митотическими часами, работа которых в конце концов приводит к старению. Предложено несколько моделей для объяснения того, как укорочение теломер ведет к старению клетки. Мы ранее предположили, что укорочение теломер может в конце концов привести к формированию дицентрических хромосом, последующий разрыв которых активирует реакцию на повреждение ДНК, опосредованную белком р53. Поэтому мы предположили, что сигнал укорочения теломер воспринимается клеткой как повреждение ДНК.
Получены экспериментальные доказательства посттрансляционной активации белка р53 в фибробластах человека, в которых происходят укорочение теломер и последующее старение в культуре. В этой статье мы также показываем, что повышение активности белка р53 совпадает с формированием дицентрических хромосом и старением. Ранее мы также показали, что повышение уровня p21WAF1/SDll/CIP1 , т.е. иерархически одной из ближайших мишеней белка р53, зависит как от белка р53, так и от рЗОО . Мы также показали, что фибробласты, взятые у больных с атаксией-телангиэктазией , ускоренно теряют теломерную ДНК, активируют белок р53 и подвергаются преждевременному старению в культуре. Эти данные свидетельствуют о том, что ATM и р53 участвуют в мониторинге и регуляции теломерной ДНК. После достижения критической длины теломерной ДНК ATM и р53 воспринимают и передают этот сигнал в клеточный цикл, что ведет к старению.
Самым обсуждаемым в последние годы способом борьбы со старением оказались вовсе не пластические операции, а новинка из области генетики – активатор теломеразы ТА-65. С 2013 года этот препарат появился на российском рынке. О том, как стареет человеческий организм и о том, как можно замедлить и обратить вспять этот процесс, по просьбе сайт рассказывает Галина Орлова, генеральный директор «Теломерейс Активейшн Сайенсес», врач-гинеколог:
- ООО «Теломерейс Активейшн Сайенсес» – российская компания, основанная в 2011 году, являющаяся официальным эксклюзивным дистрибьютером в России и СНГ.
Галина, мы знаем, что ученые бьются над проблемой старения уже тысячи лет. Можно ли говорить о том, что современная наука достоверно разобралась в причинах этого процесса?
Мы начинаем стареть с момента нашего зачатия. Клетки приступают к делению сразу, как только начинают формироваться органы и ткани. Мы рождаемся, взрослеем, затем приходит период увядания – наши органы и ткани изнашиваются, стареет кожа, ощущается недостаток физических сил. Существует множество теорий старения, три основных продемонстрированы в таблице: