Имипенем механизм действия. Карбапенемы: спектр действия, показания, побочные эффекты. Механизм действия и значение пенициллинсвязывающих белков

Аллергическая реакция на карбапенемы. Имипенем/циластатин нельзя применять также при аллергической реакции на циластатин.

Предупреждения

Аллергия. Аллергические реакции являются перекрестными ко всем карбапенемам, а у 50% пациентов возможна перекрестная аллергия с пенициллинами.

Нейротоксичность. Имипенем (но не меропенем) проявляет конкурентный антагонизм с ГАМК, поэтому может оказывать дозозависимое стимулирующее действие на ЦНС, следствием которого являются тремор или судороги. Риск судорог возрастает у пациентов с черепномозговой травмой, инсультом, эпилепсией, почечной недостаточностью и у людей пожилого возраста. Имипенем не применяется для лечения менингита.

Беременность. Клинические исследования безопасности карбапенемов при беременности не проводили. Их применение у беременных женщин допускается лишь в тех случаях, когда, по мнению врача, возможная польза от применения превышает потенциальный риск.

Кормление грудью. Карбапенемы проникают в грудное молоко в незначительных количествах, однако их применение у кормящих женщин нежелательно, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Педиатрия. У новорожденных величина периода полувыведения имипенема и циластатина выше, чем у взрослых (1,5-2,5 ч и 4,0-8,5 ч соответственно). Эффективность и безопасность меропенема у детей до 3 мес не установлена, поэтому его нельзя использовать в этой возрастной группе.

Гериатрия. У пациентов старше 60-65 лет возрастает риск просудорожной активности имипенема, поэтому требуется соответствующий контроль.

Нарушение функции почек. Поскольку карбапенемы выводятся из организма почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо корригировать режимы дозирования (см. раздел «Применение АМП у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью»).

Нарушение функции печени. Дозы карбапенемов не требуют корректировки у пациентов с патологией печени, но при этом необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль.

Изменения лабораторных показателей. Во время применения карбапенемов возможно временное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы, а также увеличение содержания билирубина, мочевины, креатинина в сыворотке крови и, наоборот, уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита.

Внутривенное введение. В/в введение имипенема необходимо проводить в виде медленной инфузии. Дозы 0,125-0,5 г должны вводиться в течение 20-30 мин, 0,75-1,0 г – в течение 40-60 мин. При более быстром введении возрастает риск развития тошноты, рвоты, гипотензии, флебита, тромбофлебита. В случае появления тошноты следует уменьшить скорость введения. Меропенем можно вводить как в виде инфузии, так и болюсно (в течение 5 мин).

Лекарственные взаимодействия

Карбапенемы нельзя применять в сочетании с другими β-лактамами (пенициллинами, цефалоспоринами или монобактамами) ввиду их антагонизма. Не рекомендуется смешивать карбапенемы в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами.

Информация для пациентов

Во время лечения необходимо информировать врача об изменениях самочувствия, появлении новых симптомов.

Антибиотики – карбапенемы

У нас новый краткий обзор еще одного представителя группы бета-лактамных антибиотиков. Речь пойдет об одном из важнейших классов – карбапенемах.

Карбапенемы – группа бета-лактамных антибиотиков, в составе которых вместо атома серы – углерод. Они действуют как на грамположительные, так и на грамотрицательные аэробы и анаэробы. Значит, это антибиотики широкого спектра действия.

История открытия Карбапенемов

В конце 70-х годов прошлого столетия перед учеными возникла проблема – как сделать известные антибиотики более активными и менее токсичными?

Проблему решили лишь спустя 15 лет и совершенно неожиданным образом – создали новую молекулу под названием Имипенем. Этот препарат сразу же завоевал славу «идеального антибиотика».

Механизм действия карбапенемов

Как и все бета-лактамные антибиотики, карбапенемы нарушают образование стенки бактерии, из-за чего последние погибают (бактерицидный тип действия).

Главный плюс карбапенемов в том, что они устойчивы к b-лактамазам. Это особые вещества, которые выделяют некоторые бактерии, населяющие больницы. Они разрушают антибиотики из групп пенициллинов и цефалоспоринов. Таким образом, врач может назначить карбапенемы, если человек, лежащий в больнице, заболевает там же пневмонией.Также к карбапенемам чувствительны грамположительные и некоторые грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы.

Читать еще: Абсцесс, гнойник и нарыв, как и чем лечат дома, что можно сделать. Рекомендации по выбору мази для вытягивания гноя и залечивания ран Что приложить чтобы вытянуть нарывЛечение][

Из побочных реакций могут наблюдаться аллергические реакции (реже, чем на пенициллины), реакция обострения, дисбактериоз, гиповитаминоз.

Классификация карабапенемов

Сейчас в аптеке можно найти следующие представители карбапенемов : имипенем+циластатин, меропенем, эртапенем, дорипенем.

Имипенем/циластатин (тиенам)

Имипенем – самый известный препарат из класса карбапенемов, имеет широкий спектр антибактериального действия. Он более активен в отношении грамположительных кокков, и менее – в отношении грамотрицательных палочек. Имипенем может вызывать судороги, поэтому его не используют при менингите.

Большим минусом препарата считается его выраженная инактивация в организме. Когда имипенем проходит через почечный кровоток, почки выделяют особый фермент – дегидропептидазу-1. Этот фермент разрушает препарат быстрее, чем он проявит своё антибактериальное действие.Поэтому, один имипенем врач никогда не назначит, он будет эффективно действовать только вместе с ингибитором дегидропептидазы – циластатином.

Меропенем

В отличие от имипенема, меропенем более активен в отношении грамотрицательных микробов. В 2018 году ученые из канадского общества микробиологии (CSM) доказали, что в лабораторных условиях (In vitro) меропенем эффективнее чем имипенем убивает бактерий из семейства Enterobacteriaceae, а также штаммы, резистентные к цефтазидиму, цефотаксиму, цефтриаксону, пиперациллину и гентамицину.

Меропенем активно действует на гемофильную палочку, различные виды нейсерий и стрептококков. Также, при пневмонии, вызванной Moraxella catarrhalis, меропенем будет наиболее эффективен. Относительно действия на грамотрицательные бактерии меропенем не уступает ципрофлоксацину и превосходит по эффективности цефалоспорины III поколения и гентамицин.

Из минусов – меропенем нельзя применять при инфекциях костей и суставов, бактериальном эндокардите.

Но, в то же время, этот препарат не разрушается почечной дегидропептидазой и не обладает судорожной активностью – поэтому его используют при менингите.

Дорипенем

По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2–4 раза активнее в отношении синегнойной палочки. Дорипенем хорошо проникает в ткани матки, предстательной железы, желчного пузыря и мочу, а также ретроперитонеальную жидкость, достигая там концентраций, превышающих минимальную ингибирующую концентрацию. Дорипенем выводится в основном почками в неизмененном виде.

Эртапенем

В отличие от других карбапенемов, эртапенем не действует на синегнойную палочку и ацинетобактер – частые возбудители нозокомиальных инфекций.

Карбапенемы могут усиливать действие пенициллинов на грамположительную флору, аминогликозидов -на грамотрицательную флору, клиндамицина и метронидазола – на анаэробную микрофлору.

Имипенем

Химическое название

Химические свойства

Данный антибиотик относится к группе карбапенемов, бета-лактаматным антибактериальным средствам. В целом, такого рода вещества боле устойчивы к бета-лактамазам, обладают широким спектром действия. Данное вещество – это производное тиенамицина. Его часто используют в комбинации с прочими лекарственными средствами. Молекулярная масса химического соединения = 299,3 грамма на моль. Форма выпуска Имипенема – раствор (лиофилизат для приготовления р-ра) для внутривенного или внутримышечного введения.

Фармакологическое действие

Бактерицидное, антибактериальное, противомикробное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Имипенем угнетает процессы синтеза клеточных стенок бактерий. Вещество активно по отношению к аэробным и анаэробным микроорганизмам, однако никак не влияет на царство грибов. Антибиотик не могут расщепить бактериальные ферменты бета-лактамазы, цефалоспориназы и пенициллиназы, поэтому он эффективен в тех случаях, когда другие препараты такого же рода бессильны.

Данное вещество оказывает влияние на стафилококки, Listeria monocytogenes, стрептококки групп B, С и G, Энетерококки, Bacillus spp., Nocardia spp., зеленящие стрептококки, которые относятся к группе Viridans, Citrobacter spp., Аcinetobacter spp. и некоторые устойчивые к действию пенициллина штаммы.

Читать еще: Как вылечить панариций без операции. Панариций на пальце: лечение в домашних условиях. Механизм развития панариция

Также к действию средства чувствительны грамположительные анаэробные бактерии — Eubacterium spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Clostridium spp., Propionibacterium spp. и грамотрицательные анаэробы — Bacteroides spp., Prevotella disiens, Prevotella bivia, Fusobacterium spp., Prevotella melaninogenica, VeiIlonella spp. Антибиотик никак не влияет на жизненный цикл микоплазм, хламидий, Enterococcus faecium, Xanthomonas maltophilia, грибы, штаммы P. сepacia, вирусы, метициллин-резистентные стафилококки.

Внутривенные инъекции Имипенема позволяют достигнуть максимальной плазменной концентрации лекарства уже через 15-20 минут после введения. Препарат продолжает действовать в течение 5 часов после инфузии. При внутримышечных инъекциях биологическая доступность средства – порядка 95%, а период полувыведения – 60 минут. У препарата относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови – до 20%.

Метаболизм вещества протекает в почках с помощью фермента дегидропептидазы, который расщепляет бета-лактамное кольцо. Затем лекарство быстро и полностью распределяется по большинству тканей, органов и жидкостей (внутриглазная жидкость, стекловидное тело, мокрота, желчь, ликвор, миометрий, кожа и т.д.). Порядка 72% Имипенема, введенного внутривенно, выводится из организма в течение 10 часов.

Показания к применению

для лечения инфекций мочеполовой системы, органов брюшной полости, дыхательных путей;
в гинекологической практике;
при септицемии;
для лечения инфекций суставов и костей;
при инфекционном эндокардите;
при заболеваниях кожи и мягких тканей, вызванных чувствительными к действию антибиотика микроорганизмами;
для профилактики осложнений после операций.

Противопоказания

при наличии аллергии на действующее вещество, пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамные антибиотики;
детям до 3 месяцев (внутривенно) и до 12 лет (внутримышечно);
во время кормления грудью;
детям с почечной недостаточностью.

Побочные действия

высыпания на коже, крапивница, лихорадка, эозинофилия;
рвота, искажение вкусовых ощущений, рост активности ферментов печени, понос, псевдомембранозный колит, тошнота;
повышение судорожной активности, эпилептические приступы;
поражения кожи и слизистых оболочек грибком рода Кандида, анафилактические реакции;
боль и дискомфорт в месте введения лекарства, тромбофлебит при внутривенном использовании препарата.

Имипенем, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка и способ введения зависят от тяжести заболевания, роста, веса и индивидуальных особенностей организма больного. Лекарство назначают внутривенно или внутримышечно, по рекомендации лечащего врача.

Внутривенные инфузии производят медленно, капельно. Чаще всего такой способ введения используют при начале сепсиса, эндокардита или других, угрожающих жизни инфекций, при физиологических нарушениях (например, шоке).

Внутривенно, взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1-4 грамма препарата в сутки. Инфузии производят каждые 6 часов. Для детей от 3 месяцев, которые весят более 4 кг, суточная дозировка рассчитывается из соображений 60 мг на один кг веса.

Внутримышечные инъекции назначают в возрасте от 12 лет. Лекарство вводят глубоко в мышцу по 1-1,5 грамма в сутки (за 2 приема).

Максимальная суточная дозировка для взрослых составляет 4 грамма внутривенно и 1,5 грамма внутримышечно. Детям в течение дня нельзя вводить более 2 грамм препарата в/в.

У пациентов, старше 65 лет, снижена функция почек, печени, нарушена работа сердечно-сосудистой системы. Поэтому лечение данной группы пациентов необходимо производить с особой осторожностью, назначая минимально активные и эффективные дозировки. Также необходим тщательный контроль работы почек.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки препаратом. Рекомендуется отменить лекарство и назначить поддерживающую терапию. Предполагается, что Имипенем выводится с помощью гемодиализа.

Взаимодействие

Сочетание Имипенем + Циластатин или Ганцикловир может привести к развитию судорог.

Условия продажи

Особые указания

Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата пациентам с заболеваниями центральной нервной системы или почек. Рекомендуется скорректировать дозировку.

Следует помнить и учитывать, что если у больного ранее наблюдались аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики, то может развиться аллергия на Имипенем.

При применении данного лекарства и Цисплатина, последний является ингибитором почечной дегидропептидазы. Такая комбинация может привести к накоплению Имипенема в моче.

Читать еще: Могут ли во время химиотерапии начаться месячные. Как химиотерапия вызывает ранний климакс или способствует ему? Что делать после химиотерапии

Во время лечения препаратом может наблюдаться ложноположительная реакция Кумбса.

Детям

В педиатрической практике антибиотик используют в виде внутривенных инъекций. Необходимо скорректировать суточную дозировку.

Пожилым

Рекомендуется контролировать состояние почек при лечении пожилых пациентов данным антибиотиком. Может потребоваться коррекция дозировки.

При беременности и лактации

Беременным женщинам препарат назначают только в том случае, если предполагаемая польза будет значительно превышать риск для плода. Во время лечения кормление грудью лучше прекратить.

Антибиотики, содержащие бета-лактамное кольцо (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы)

Общий фрагмент в химической структуре бета-лактамных антибиотиков(БЛА) – бета-лактамное кольцо. С его наличием связана микробиологическая активность этих препаратов. Мишенью действия БЛА в микробной клетке являются ферменты транс – и карбоксипептидаза, участвующие в синтезе основного компонента наружной мембраны микроорганизмов – пептидогликанов. Все антибиотики, содержащие бета-лактамное кольцо, оказывают бактерицидное действие.

Различают биосинтетические и полусинтетические пенициллины. Полусинтетические пенициллины делят на: 1) пенициллины, устойчивые к пенициллиназе, 2)пенициллины широкого спектра действия.

Классификация пенициллинов.

Биосинтетические пенициллины

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

– бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль

– бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин – 1, бициллин – 5.

Для энтерального введения (кислотоустойчивы)

Полусинтетические пенициллины

Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы)

а) Устойчивы к действию пенициллиназы:

– оксациллина натриевая соль, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин, нафциллин.

б) Широкого спектра действия:

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку:

– карбенициллина динатриевая соль, тикарциллин, азлоциллин, мезлоциллин.

Для энтерального введения (кислотоустойчивы).

– карбенициллин инданил натрий, карфециллин.

Аминопенициллины – ампициллин, амоксициллин – не действуют на микроорганизмы, которые вырабатывают бета-лактамазы (в частности, пенициллиназу). Поетому аминопенициллины целесообразно назначать вместе с ингибиторами бета-лактомаз – клавулановой кислотой или сульбактамом. Применяют комбинированные препараты – амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота), тиментин (тикарциллин + клавулановая кислота), уназин (ампициллин + сульбактам).

Таблица 1.6. Сравнительная фармакологическая характеристика пенициллинов.

Выделяют четыре поколений цефалоспоринов, Все они обладают широким спектром антибактериального действия. Наиболее широким спектром антибактериального действия обладают цефалоспорины четвертого покаления

(он включает синегнойную палочку, протей и штаммы коков, продуцирующие бета-лактамазу).

Таблица 1.7. Сравнительная фармакологическая характеристика цефалоспоринов.

Карбапенемы– имипенем, меропенем – высокоактивные полусинтетические антибиотики с широким спектром действия, применяются при тяжелых инфекциях различной локализации: пневмонии, перитоните, менингите сепсисе, инфекциях желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, кожи и придатков, в случае обострения хронического бронхита, Имипенем инактивируется дегидропептидазой почек, поэтому его назначают с ингибитором этого фермента – циластатином (комбинированный препарат –

«Тиенам»).

Побочные эффекты карбапенемов: возможны аллергические реакции,

раздражающее действие на месте введения, диспептические явления, лейкопоэз, головная боль, дисбактериоз.

Монобактамы.Азтреонам эффективен в отношении грамотрицательных бактерий: гонококков, менингококков, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, синегнойной палочки и др. На грамположительные бактерии и анаэробы не действует. Применяют при инфекциях мочевыводящего тракта, дыхательных путей, менингите, сепсисе, пневмонии
Побочные эффекты монобактамов: возможны аллергические реакции, головная боль, суперинфекция, редко гепатотоксическое действие.

Механизмы резистентности микроорганизмов к бета-лактамным антибиотикам:

1. Снижение аффинности пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) к антибиотикам.

2. Снижение проницаемости внешних структур микроорганизма.

3. Появление новых бета-лактамаз или изменение характера экспрессии имеющихся.

Задания для самоподготовки.

Задание 1. Укажите, какая химическая структура лежит в основе антибиотиков – пенициллинов. Объясните механизм и укажите тип действия пенициллинов на микроорганизмы.

Укажите спектр действия пенициллинов, результат отразите в таблице

1.8, заполните таблицу.

Таблица 1.8. Сравнительная характеристика препаратов группы пенициллинов.

голоса

Рейтинг статьи