Противосифилитические лекарственные средства. Значение слова бийохинол в справочнике лекарственных средств Инструкция по применениюОписание][

Противосифилитические средства

Противосифилитические средства — это препараты, используемые для лечения и профилактики сифилиса. К противосифилитических средствам относятся препараты пенициллина (см. Пенициллины) — бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль, экмоновоциллин, бициллин-1, бициллин-3; препараты висмута (бийохинол, бисмоверол, битиурол, пентабисмол); препараты мышьяка (новарсенол, миарсенол, осарсол). Препараты ртути, которые раньше широко применялись для лечения сифилиса, в настоящее время с указанной целью практически не используются из-за малой эффективности.

Препараты пенициллина относятся к числу основных противосифилитических средств. Короткодействующие пенициллины — бензилпенициллин (натриевая и калиевая соли) — используют для лечения сифилиса в стационаре (инъекции делают 6—8 раз в сутки). Препараты пенициллина с более длительным действием — экмоновоциллин — вводят 1—2 раза в сутки и используют как в стационаре, так и амбулаторно.

Бициллин, действие которого наиболее продолжительно, применяют для лечения сифилиса значительно реже в связи с большей опасностью аллергических реакций и возможностью неравномерного всасывания препарата на месте введения.

Препараты висмута обычно используют как дополнительные противосифилитические средства. Висмутовые препараты, которые вводятся внутримышечно, медленно всасываются. Это позволяет производить повторные инъекции с интервалами до 4 дней.

Бийохинол, бисмоверол и битиурол являются водонерастворимыми препаратами. Растворимый в воде пентабисмол отличается большой активностью, меньшей токсичностью и более быстрым всасыванием, однако его инъекции нередко болезненны.

Курсы инъекций препаратов висмута чередуют с курсами пенициллинотерапии.

Побочные эффекты при обычной дозировке препаратов висмута наблюдаются сравнительно редко, что выгодно отличает их от препаратов мышьяка. Наиболее выражено влияние препаратов висмута на почки. При альбуминурии, цилиндрурии лечение висмутом прекращают.

Препараты мышьяка в настоящее время для лечения сифилиса используют редко. Они применяются в качестве дополнительных противосифилитических средств при резистентных формах сифилиса или в случае невозможности пенициллинотерапии вследствие повышенной чувствительности организма к пенициллину. Препараты трехвалентного мышьяка — новарсенол и миарсенол — являются более активными противосифилитическими средствами, чем препарат пятивалентного мышьяка — осарсол. Новарсенол вводят внутривенно, миарсенол — внутримышечно, осарсол принимают внутрь. К миарсенолу обычно прибегают в тех случаях, когда затруднены внутривенные инъекции.

Препараты мышьяка могут вызывать множество осложнений, которые проявляются как сразу же после их введения (головная боль, рвота, резкое падение артериального давления и др.), так и через несколько недель (поражение печени, нервной системы, дерматиты и др.). Наиболее эффективным средством для лечения поздних токсических реакций на препараты мышьяка, а также осложнений, вызываемых препаратами висмута, является унитиол.

В качестве противосифилитических средств можно использовать препараты йода (см.) — калия йодид, натрия йодид, которые назначают по специальным показаниям.

При лечении сифилиса специфические противосифилитические средства можно сочетать с методами неспецифической стимулирующей терапии. В качестве средства неспецифической терапии при некоторых формах сифилиса применяют пирогенал (см.) — препарат, повышающий температуру и усиливающий защитные реакции организма. Отдельные противосифилитические средства — см. статьи по названиям препаратов.

Противосифилитические средства — препараты, применяемые для лечения и профилактики сифилиса. При их применении бледная спирохета перестает обнаруживаться в отделяемом сифилидов, которые регрессируют, положительные серологические реакции постепенно переходят в отрицательные, патологически измененная спинномозговая жидкость санируется, и при правильно проводимом лечении наступает выздоровление больного.

До введения в терапию сифилиса пенициллина наиболее эффективными противосифилитическими средствами считались органические соединения трехвалентного [сальварсан, новарсенол (см.), миарсенол (см.), арсеноксиды] и пятивалентного мышьяка (см. Осарсол). В настоящее время препараты мышьяка редко применяются вследствие длительности лечения, а главное — серьезных осложнений, возникающих часто после их применения. В подавляющем большинстве случаев применяется безмышьяковое лечение, которое при хорошей переносимости обеспечивает терапевтический эффект.

Висмут окончательно вытеснил ртуть и ее препараты, что объясняется высокой терапевтической активностью и хорошей переносимостью висмута. Ртуть, известная в течение столетий, согласно ныне существующим схемам и инструкциям по лечению сифилиса может быть применена лишь для лечения больных с тяжело протекающим сифилисом нервной системы, когда целесообразно использовать иммунобиологическое действие втираний ртутной мази, или при невозможности применить инъекции препаратов висмута.

Из препаратов висмута в СССР широко применяются высокоактивные и хорошо переносимые нерастворимые в воде бийохинол (см.) и бисмоверол (см.). Другие нерастворимые препараты висмута — битиурол, ксероформ (см.), дерматол (см.), салицилат, или нитрат висмута,— как противосифилитические средства почти не применяются, так как по терапевтической эффективности и переносимости значительно уступают бийохинолу и бисмоверолу. Вводимые в форме масляной взвеси внутримышечно нерастворимые препараты висмута образуют в тканях депо, откуда они постепенно всасываются и медленно выделяются из организма. Взвеси нерастворимых препаратов висмута имеют ряд недостатков: при их применении возможна недостаточная точность дозировки, они медленно элиминируются, надолго отлагаясь в тканях организма. Растворимый в воде пентабисмол (см.) отличается высокой активностью, малой токсичностью и быстрым выведением из организма, однако его инъекции нередко болезненны. Все препараты висмута нефротропны. Влияние их на почки зависит от количества введенного висмута и интервалов между инъекциями, от характера элиминации препарата, что в свою очередь стоит в связи с общим состоянием организма больного, от функционального состояния почек, от техники лечения, а также от профессиональных и бытовых условий, в которых находится больной. Так, больные, работающие физически, находящиеся в движении, занимающиеся спортом, быстрее выделяют висмут, нежели ведущие сидячий образ жизни. При лечении висмутом требуется регулярное, особенно во второй половине курса, исследование мочи. Появление висмутовых клеток (перерожденные клетки почечного эпителия) хотя и не требует прекращения лечения, но обязывает врача к более осторожному продолжению лечения висмутом, удлинению интервалов между инъекциями на 1 — 3 дня. При альбуминурии, цилиндрурии и т. п. необходимо прекратить лечение висмутом, назначить общие ванны, диатермию почек, внутрь — гипосульфит.

К числу противосифилитических средств относятся препараты йода (см.), которые назначают при специальных показаниях (сифилитическая лихорадка в ранних периодах болезни, упорные головные боли, периоститы, миозиты, артропатии), а также после каждого курса лечения висмутом, чтобы способствовать выведению
отложившегося в тканях висмута. При активных формах третичного, позднего сердечно-сосудистого сифилиса, а также сифилиса нервной системы препараты йода назначают перед лечением другими противосифилитическими средствами. Лечение этих больных проводят возрастающими дозами препаратов йода в течение 1 — 3 недель. Наиболее часто применяют йодид калия, а при заболеваниях сердца — йодид натрия, так как ионы калия угнетают сердечную деятельность. Хорошо переносится раствор йода или органическое соединение йода — кальция йодбегенат (сайодин). Больным третичным сифилисом с поражением носоглотки, прободением мягкого неба во избежание бурного распада гуммозного инфильтрата с последующим образованием отека гортани йодистые препараты следует назначать с большой осторожностью.

Основными противосифилитическими средствами являются антибиотики, особенно пенициллин и его препараты. Спирохетоцидным действием в той или иной степени обладают и другие антибиотики — левомицетин (см.), стрептомицин (см.), тетрациклин (см.) и эритромицин (см.). Пенициллин обладает высокой терапевтической активностью, в связи с чем относится к числу специфических спирохетоцидных средств; отличается хорошей переносимостью, однако у некоторых людей с повышенной чувствительностью он может вызывать аллергические (крапивница, кожный зуд) реакции, в том числе и тяжелые шоковые. Вот почему, назначая лечение пенициллином и его препаратами, надо тщательно опрашивать больных о переносимости в прошлом антибиотиков. С профилактической целью рекомендуется назначать больным, получающим пенициллин, антигистаминные препараты [димедрол (см.), дипразин (см.), пипольфен, диазолин (см.)]. Быстрое выделение пенициллина из организма заставляет вводить его часто, через каждые 2—3 часа, что делает невозможным применение его в условиях амбулаторного лечения. Кроме того, частью инъекции растворов пенициллина нарушают сон больных, что сказывается на их общем состоянии. В связи с этим были синтезированы дюрантные препараты, к числу которых относятся бициллин (см.) и экмоновоциллин, пролонгированное действие которого обеспечивается экмолином — антибиотиком животного происхождения. Экмоновоциллин вводят внутримышечно, двухмоментно в наружный квадрант ягодиц — в стационаре два раза по 300 000 БД, в амбулаторных условиях один раз в сутки по 600 000 ЕД, что обеспечивает терапевтическую концентрацию пенициллина в крови в течение 24—28 часов.

Необходимость вводить пенициллин и его дюрантные препараты в виде инъекций побудила синтезировать препараты аналогичного действия, применяемые внутрь. К числу таких препаратов, оказывающих выраженное специфическое действие, относится феноксиметилпенициллин, показанный для лечения висцерального сифилиса, сифилиса маленьких детей и тех больных, которым по каким-либо причинам невозможно применить инъекции пенициллина. В этих случаях феноксиметилпенициллин назначают в дозах, вдвое превышающих как суточные, так и общекурсовые дозы пенициллина. Эффективным препаратом для перорального лечения больных сифилисом является также эритромицин (см.), назначаемый по 30 г на курс по 1,5 г в сутки (5 приемов по 0,3 г).

При лечении больных сифилисом всегда следует принять меры, позволяющие организму быстрее мобилизовать свои защитные механизмы. С этой целью рекомендуется сочетать специфические средства с методами неспецифической стимулирующей терапии. К числу таких неспецифических средств относятся: подкожные вдувания кислорода, инъекции серы (2% взвесь в персиковом масле), витаминов (В1, В6, В12), бальнеотерапия. Наиболее активными средствами стимулирующей терапии служат пирогены — микробные полисахариды [пирогенал (см.)],— усиливающие защитные реакции организма (см. Пиротерапия). Пирогенал рекомендуется применять при лечении сероупорного сифилиса. Пирогенал хорошо переносится; назначают через 2— 3 дня в дозах 10—20—30 мкг; в дальнейшем доза постепенно повышается до 80— 100—120—150 мкг; курс неспецифической терапии состоит из 8—12 инъекций.

Оксациллин (Oxacillin)

Русское название

Латинское название вещества Оксациллин

Химическое название

[2S-(2альфа,5альфа,6бета)]-3,3-Диметил-6-[[(5-метил-3-фенил-4-изоксазолил)карбонил]амино]-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота (в виде натриевой соли)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Оксациллин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Оксациллин

Полусинтетический антибиотик из группы пенициллинов. Не разрушается в слабокислой среде. Устойчив к действию бета-лактамаз (пенициллиназ).

Оксациллина натриевая соль — белый кристаллический порошок, горький на вкус. Легко растворим в воде, трудно — в спирте. Молекулярная масса 441,44.

Фармакология

Препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования транспептидазы, нарушает поздние этапы синтеза пептидогликана клеточной стенки, вызывает лизис делящихся бактериальных клеток.

Всасывание при приеме внутрь — 30–35%. T_max после в/м введения — 30 мин. Связывается с белками плазмы (более 90%), преимущественно с альбумином. Проникает в плевральную, синовиальную, асцитическую жидкость, не проникает через неповрежденный ГЭБ . T_1/2 — около 30 мин. Выводится почками и с желчью. Не кумулирует. Не удаляется при гемодиализе.

Для поддержания терапевтической концентрации в крови препарат необходимо принимать каждые 4–6 ч.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов — стафилококков ( в т.ч. пенициллиназообразующих), стрептококков, пневмококков, палочек дифтерии и сибирской язвы, анаэробных спорообразующих штаммов, некоторых грамотрицательных микроорганизмов — гонококков, менингококков, некоторых актиномицетов. Не эффективен в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, риккетсий, вирусов, простейших, грибов.

Нецелесообразно применять оксациллина натриевую соль при инфекциях, вызванных чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами.

Применение вещества Оксациллин

Инфекции, вызванные стафилококками, устойчивыми к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину (септицемия, сепсис, пневмония, эндокардит, менингит, эмпиема, абсцесс, флегмоны, остеомиелит, холецистит, пиелит, цистит, инфицированные ожоги, раневые инфекции, сифилис.

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам).

Ограничения к применению

Аллергические реакции в анамнезе и/или бронхиальная астма, хроническая почечная недостаточность, энтероколит на фоне применения антибиотиков (в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

При необходимости назначения оксациллина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Оксациллин

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница; реже — ангионевротический отек, бронхоспазм; в редких случаях — анафилактический шок, эозинофилия.

Со стороны органов ЖКТ : диспептические явления — чаще при приеме внутрь (тошнота, рвота, диарея), псевдомембранозный энтероколит, кандидоз полости рта, гепатотоксическое действие — чаще при назначении в дозе 6 г/сут (гипертермия, тошнота, рвота, желтушность склер или кожи, повышение активности печеночных трансаминаз).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): агранулоцитоз, нейтропения, угнетение костного мозга; при в/в введении — развитие тромбофлебита.

Прочие: вагинальный кандидоз, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит.

Взаимодействие

Тетрациклины и другие бактериостатические антибиотики снижают эффективность оксациллина. Оксациллин повышает токсичность метотрексата (может конкурировать за канальцевую секрецию). Сочетание ампициллина или бензилпенициллина с оксациллином является рациональным, т.к. оксациллин пенициллиназоустойчив и спектр действия при таком сочетании становится более широким. Пробенецид, блокируя канальцевую секрецию, пролонгирует элиминацию и повышает концентрацию оксациллина в сыворотке. Оксациллин может взаимодействовать с другими ЛС , оказывающими гепатотоксическое действие.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Оксациллин

При возникновении аллергических реакций антибиотик отменяют и проводят десенсибилизирующую терапию.

Значение слова Бийохинол в Справочнике лекарственных средств

Взвесь 8 % йодвисмутата хинина (содержит 23, 5 – 25 % висмута, 56, 5 58 % йода и 17, 8 – 18, 4 % хинина) в нейтрализованном персиковом масле.

После тщательного взбалтывания взвесь приобретает равномерный кирпично-красный цвет. При стоянии образуется кирпично-красный осадок. В 1 мл взвеси содержится 0, 02 г металлического висмута.

Бийохинол, так же как и другие препараты висмута (бисмоверол), применяют для лечения различных форм сифилиса, преимущественно в комбинации с антибиотиками группы пенициллина.

В связи с наличием у бийохинола противовоспалительных и рассасывающих свойств, этот препарат используют также при лечении несифилитических поражений ЦНС: арахноэнцефалита, менингомиелита, остаточных явлений после имевших место нарушений мозгового кровообращения и др.

Вводят внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы длинной иглой. После введения иглы необходимо проследить, не появится ли кровь из канюли; только убедившись в отсутствии крови, присоединяют шприц и медленно вводят препарат. Перед впрыскиванием флакон подогревают в теплой воде (не выше + 40 С) и тщательно взбалтывают. При лечении сифилиса вводят взрослым 2 – 3 мл 1 раз в 2 – 3 дня (из расчета 1 мл в день). На курс 40 – 50 мл. При лечении несифилитических поражений ЦНС, вводят по 1 мл в день или по 2 мл через день. На курс лечения 30 – 40 мл. Высшая разовая доза для взрослых (в мышцы) 3 мл (1 раз в 3 дня). Детям вводят внутримышечно через каждые 2 дня в следующих дозах:

Доза на 1 Суммар

Возраст введение, ная доза мл на курс лечения, мл

6 мес – 1 год 0, 5 – 0, 8 8 – 10

От 2 года до 3 лет 0, 5 – 1, 0 12 – 15 >> 4 до 5 лет 1, О – 1, 5 15 – 20 >> 6>> 10 >> 1, 0 – 2, 0 20 – 25 >> 11 >> 15 >> 1, 0 – 3, 0 25 – 30

При применении бийохинола и других висмутовых препаратов возможно развитие гингивитов и стоматитов; относительно часто появляется так называемая висмутовая кайма, т.е. кайма серого цвета по краю десен и вокруг отдельных (особенно кариозных) зубов. Могут появиться также серые пятна на слизистых оболочках щек, языка, неба. При соответствующем гигиеническом уходе за полостью рта, висмутовая кайма наблюдается редко. Относительно часто при лечении препаратами висмута возникают нефропатии, обычно быстропреходящие после отмены препаратов.

Противопоказания: поражения слизистой оболочки полости рта, амфодонтоз, заболевания почек, острые и хронические болезни печени с поражением ее паренхимы, геморрагические диатезы, повышенная чувствительность к хинину . Во время лечения необходимо следить за чистотой полости рта, состоянием печени, почек. При появлении белка, цилиндров или висмутовых клеток в моче, поражении слизистой оболочки полости рта в виде гингивита или стоматита необходимо сделать перерыв в лечении.

Форма выпуска: во флаконах оранжевого стекла по 100 мл.

Хранение: список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

Противосифилитические средства

I

химиотерапевтические средства, применяемые для специфической терапии сифилиса.

В качестве П. с. используются некоторые антибиотики и препараты висмута, обладающие угнетающим действием на возбудителя сифилиса — бледную трепонему. Из числа антибиотиков в группу П. с. включают препараты бензилпенициллина (натриевую, калиевую и новокаиновую соли бензилпенициллина, бициллин-1 и бициллин-5), эритромицин, тетрациклин, олететрин и доксициклин, а из препаратов висмута — бийохинол и бисмоверол. Ранее в качестве П. с. использовали также препараты мышьяка, ртути и йода. В настоящее время как П. с. они не применяются (препараты мышьяка в связи с их высокой токсичностью, препараты ртути и йода из-за низкой эффективности).

Основным критерием противосифилитической активности П. с. являются сроки исчезновения бледных трепонем с поверхности сифилидов после начала лечения. В соответствии с этим критерием наиболее высокой противосифилитической активностью обладают препараты бензилпенициллина, т.к. при применении бициллинов бледные трепонемы исчезают с поверхности сифилидов через 5—8 ч, а при использовании солей бензилпенициллина бледные трепонемы исчезают через 10 ч от начала лечения. Менее активными являются препараты висмута (при применении бийохинола бледные трепонемы исчезают с поверхности сифилидов через 90 ч).

Препараты бензилпенициллина используются в качестве основных П. с. при всех стадиях сифилиса. Прочие антибиотики (эритромицин, тетрациклин, олететрин и доксициклин), обладающие трепонемоцидной активностью, в качестве П. с. обычно назначают в случае непереносимости препаратов бензилпенициллина. Побочное действие отдельных П. с. из числа антибиотиков выражено неодинаково и проявляется признаками, характерными как для антибиотиков в целом (аллергические реакции, дисбактериоз и др.), так и для препаратов определенной химической структуры, т.е. осложнениями. связанными с прямым органотропным воздействием препаратов, например гепатотоксическим действием тетрациклинов, местнораздражающим действием препаратов бензилпенициллина (см. Антибиотики).

Препараты висмута — бийохинол (8% взвесь йодовисмутата хинина в нейтрализованном персиковом масле), бисмоверол (7,5% взвесь основной висмутовой соли моновисмутвинной кислоты в нейтрализованном персиковом масле) и пентабисмол (водорастворимый препарат висмута) — применяют в сочетании с антибиотиками при поздних стадиях сифилиса. Эти препараты висмута вводят внутримышечно. Побочное действие препаратов висмута характеризуется болезненностью в месте введения и появлением сероватой (висмутовой) каймы по краю десен при недостаточном уходе за полостью рта. Реже отмечаются гингивиты и стоматиты, а также висмутовые нефропатии и полиневриты, требующие перерыва в лечении. Препараты висмута противопоказаны при пародонтозе, стоматите, нефрозах и нефритах, гепатитах, геморрагических диатезах, сахарном диабете, декомпенсации сердечной деятельности, туберкулезе и беременности.

Методы использования П. с. в химиотерапии сифилиса, их дозы и продолжительность лечения неодинаковы на разных стадиях сифилиса и устанавливаются индивидуально в соответствии с действующей инструкцией по лечению и профилактике сифилиса, которая пересматривается через каждые 3—5 лет.

Способы применения, дозы, формы выпуска и условия хранения основных П. с. приводятся ниже.

Бензилпенициллина натриевая (или калиевая) соль назначается внутримышечно взрослым в зависимости от стадии сифилиса по 50 000, 100 000, 200 000 или 400 000 ЕД и более через каждые 3 ч круглосуточно до соответствующей суммарной дозы. Формы выпуска и условия хранения — см. Пенициллины.

Бензилпенициллина новокаиновая соль вводится внутримышечно взрослым по 600 000 ЕД 2 раза в день до соответствующей суммарной дозы. Формы выпуска и условия хранения — см. Пенициллины.

Бийохинол (Biiochinolum) вводят глубоко внутримышечно двухмоментным способом через толстую длинную иглу взрослым по 2 мл через день (из расчета 1 мл в день). Курсовая доза 40—50 мл. Высшая разовая доза для взрослых внутримышечно 3 мл (1 раз в 3 дня). Перед употреблением флакон с препаратом подогревают (не выше чем до 40°) и тщательно взбалтывают. Форма выпуска: флаконы по 100 мл. Хранение: список Б; в прохладном, защищенном от света месте.

Бисмоверол (Bismoverolum) вводят внутримышечно тем же способом, что и бийохинол, взрослым по 1,5 мл 2 раза в неделю. (16—20 мл на курс). Форма выпуска: флаконы по 100 мл. Хранение: список Б; в прохладном, защищенном от света месте.

Доксициклина гидрохлорид (Doxycyclini hydrochloridum, синоним вибрамицин и др.) при сифилисе назначают внутрь взрослым по 0,1 г 3 раза в день курсами по 14—30 дней (в зависимости от стадии сифилиса от 1 до 5 курсов с двухнедельными перерывами). Форма выпуска и условия хранения — см. Тетрациклины.

Олететрин (Oletetrinum) — комбинированный препарат, содержащий олеандомицина фосфат и тетрациклин в соотношении 1:2. При сифилисе назначают внутрь взрослым по 0,5 г 4 раза в день курсами по 14—30 дней (в зависимости от стадии сифилиса от 1 до 5 курсов с двухнедельными перерывами между ними). Формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,125 и 0,25 г, капсулы по 0,25 г. Хранение: список Б; в сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Тетрациклин (Tetracyclinum) в качестве П. с. назначают внутрь взрослым по 0,5 г 4 раза в день курсами по 14—30 дней (в зависимости от стадии сифилиса от 1 до 5 курсов с двухнедельными перерывами), формы выпуска и условия хранения — см. Тетрациклины.

Эритромицин (Erythromycinum) как П. с. применяют внутрь за 30 мин до или через 1—1 1 /₂ ч после еды в тех же дозах, что и тетрациклин. Формы выпуска и условия хранения — см. Макролиды.

Библиогр.: Венерические болезни, под ред. О.К. Шапошникова, с. 303, М., 1980.

II

Противосифилитические средства (antisyphilitica)

лекарственные средства, применяемые для лечения сифилиса (препараты пенициллинов, бийохинол, бисмоверол и др.).