0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Содержание

Винкристин — инструкция по применению, аналоги, побочные действия, показания, противопоказания. Винкристин — инструкция по применению Винкристин группаДругие][

Винкристин

Винкристин представляет собой противоопухолевый препарат растительного происхождения и применяется в медицинской практике для лечения злокачественных новообразований.

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме раствора для инъекций.

Основу лекарственного средства составляет винкристина сульфат. В качестве вспомогательного вещества Винкристина используется лактоза – содержащийся в молоке и молочных продуктах углевод группы дисахаридов.

Фармакологические свойства Винкристина

Винкристина сульфат принадлежит к группе алкалоидов и синтезируется из растения, известного под названием барвинок розовый (Vinca rosea). Вещество обладает способностью обратимо блокировать в метафазе жизненного цикла клетки митоз, то есть процесс деления соматических клеток организма. В высоких дозах также подавляет процессы синтеза нуклеиновых кислот и белка. В частности, механизм его действия связан с блокадой тубулина – белка, являющегося основой внутриклеточных структур, входящих в состав цитоскелета.

Согласно инструкции, Винкристин обладает выраженным цитостатическим действием и способен провоцировать некроз раковых клеток – повреждать оболочку, ядро и прочие компоненты, формирующие клетку, что, в свою очередь, провоцирует ее гибель.

Наибольшую чувствительность к действию препаратов-цитостатиков проявляют быстро делящиеся клетки и в частности те, из которых состоят злокачественные опухоли.

В несколько меньшей степени чувствительностью к цитостатическому действию Винкристина обладают также и здоровые клетки, характеризующиеся способностью быстро делиться. В особенности это касается клеток костного мозга, кожи и ее придатков (волос, например), а также слизистых оболочек.

Благодаря способности цитостатиков, в том числе Винкристина, препятствовать разрастанию тканей организма (или, иначе говоря, пролиферации), они широко применяются в терапии аутоиммунных заболеваний.

Показания к применению

В качестве средства, обладающего цитостатическим действием, препарат Винкристин рекомендован пациентам, страдающим от:

  • Лейкоза в острой форме;
  • Болезни Ходжкина;
  • Лимфом неходжкинского типа;
  • Множественной миеломы;
  • Рабдомиосаркомы;
  • Саркомы Юинга;
  • Саркомы, поражающей мягкие ткани и кости;
  • Остеогенной саркомы;
  • Злокачественной опухоли симпатической нервной системы;
  • Множественного геморрагического саркоматоза (саркомы Капоши);
  • Саркомы матки;
  • Злокачественной опухоли молочных желез;
  • Бронхогенной карциномы;
  • Меланомы;
  • Злокачественной опухоли кожи и слизистых, развивающейся из клеток эпидермиса (эпителиомы);
  • Рака мочевого пузыря;
  • Нейробластомы;
  • Злокачественной опухоли, локализованной в почечной лоханке или мочеточнике;
  • Герминогенной опухоли яичка или яичников;
  • Хориокарциномы матки;
  • Злокачественного новообразования в области шейки матки;
  • Опухоли, поражающей центральную нервную систему;
  • Воспаления плевральных листков, обусловленного опухолевым процессом в них;
  • Злокачественных новообразований, локализованных на половых органах у девочек.

В качестве препарата, обладающего иммуносупрессивным действием, Винкристин рекомендован для лечения болезни Верльгофа – недуга неясной этиологии, который характеризуется снижением содержания в крови тромбоцитов.

Показаниями к назначению Винкристина являются резистентность к глюкокортикоидам, а также неэффективность хирургической операции по удалению селезенки (спленэктомии).

Противопоказания

В инструкции Винкристина перечисляется ряд противопоказаний к препарату. Не рекомендуется использовать его в следующих случаях:

  • Пациентам с повышенной индивидуальной чувствительностью к компонентам Винкристина;
  • При состояниях, сопровождающихся угнетением функции костного мозга;
  • Пациентам, страдающим от неврологических заболеваний;
  • Людям, в организме которых развивается патологический процесс, спровоцированный бактериальной или вирусной инфекцией;
  • Беременным и кормящим женщинам;
  • Пациентам, страдающим от демиелинизирующей формы болезни Шарко-Мари-Тута.

Кроме того, запрещается введение Винкристина одновременно или непосредственно после проведения вакцинации препаратами, в которых содержатся живые вирусы.

Еще одним противопоказанием является интратекальное введение лекарственного средства, то есть его введение непосредственно в ликворную систему под оболочки спинного мозга, поскольку это может привести к смерти пациента.

С ограничениями препарат Винкристин допускается применять:

  • При гипербилирубинемии;
  • При гипоплазии костного мозга;
  • При механической желтухе – патологическом синдроме, обусловленном нарушением оттока желчи;
  • Пациентам, прошедшим ранее курс лучевой терапии гепатобилиарной системы или области спинного мозга;
  • Людям преклонного возраста.

Способ применения и дозировка

Препарат вводится исключительно внутривенным путем с недельными интервалами. Оптимальная доза в каждом конкретном случае подбирается индивидуально лечащим врачом.

Побочные действия

На фоне приема Винкристина побочные действия могут возникать со стороны различных систем и органов.

Желудочно-кишечный тракт чаще всего реагирует на введение препарата:

  • Приступами тошноты и рвоты;
  • Развитием анорексии;
  • Стоматитом;
  • Болью в эпигастральной области;
  • Спазмом гладких мышц желудочно-кишечного тракта;
  • Расстройствами стула;
  • Паралитической непроходимостью кишечника;
  • Некротическими процессами, в результате которых поражаются стенки тонкого кишечника;
  • Перфорацией стенок тонкого кишечника.

Со стороны нервной системы, согласно инструкции Винкристина, возможны следующие негативные реакции:

  • Судороги, сопровождающиеся резким повышением артериального давления;
  • Головные боли;
  • Нарушение чувствительности;
  • Расстройства двигательной функции;
  • Нейропатия;
  • Проявления невралгии;
  • Ухудшение глубоких сухожильных рефлексов;
  • Парезы и паралич различных групп мышц;
  • Нарушение функции черепно-мозговых нервов;
  • Депрессивные состояния;
  • Расстройства и нарушения сна;
  • Галлюцинации;
  • Преходящая слепота;
  • Атрофия зрительного нерва.

Побочные действия Винкристина со стороны систем гемостаза и кроветворения проявляются в виде неустойчивости показателей артериального давления, развития стенокардии, инфаркта миокарда, умеренно выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Респираторная система обычно реагирует одышкой, развитием острой дыхательной недостаточности, спазмом бронхов.

Со стороны мочеполовой системы не исключаются нарушения функции мочеиспускания, болезненность и учащенность мочеиспусканий, развитие мочекислой нефропатии в острой форме, азооспермия у мужчин (дефицит сперматозоидов) и аменорея у женщин.

Также возможны аллергические реакции на Винкристин, выпадение волос, развитие синдрома неадекватной секреции диуретического гормона, патологическое снижение массы тела и различные местные реакции, обусловленные попаданием препарата под кожу (например, целлюлит, флебит или некроз тканей).

Винкристин (Vincristine)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Винкристин

Химическое название

22-Оксовинкалейкобластин (в виде сульфата 1:1)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Винкристин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Винкристин

Противоопухолевое средство растительного происхождения. Алкалоид, содержащийся в растении барвинок розовый (Vinca rosea L.).

Винкристин лиофилизированный — порошок белого или слегка желтоватого цвета. Винкристина сульфат легко растворим в воде (1:2), растворим в метаноле, хлороформе (1:30), мало растворим в этаноле, практически нерастворим в эфире.

Фармакология

Связывается с тубулином, тормозит образование митозного веретена и останавливает митотическое деление клеток на стадии метафазы. В высоких дозах ингибирует также синтез нуклеиновых кислот и белка.

Читать еще:  Резерпин показания к применению. Инструкция по применению резерпина, аналоги препарата, отзывы

После в/в введения быстро распределяется в ткани (90% вещества в течение 15–30 мин после введения). Не проходит через ГЭБ . Связывание с белками плазмы – 75–90%. Метаболизируется в печени. Метаболизм винкристина опосредован печеночными изоферментами подсемейства CYP3A цитохрома Р450. Кинетика выведения — трехфазная. T1/2альфа составляет 5 мин, T1/2бета — 2,3 ч, T1/2гамма — в среднем 85 ч (в диапазоне 19–155 ч). Выводится с желчью (80%) и мочой (10–20%).

Применение вещества Винкристин

Острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз у детей (для комбинированной терапии), лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), неходжкинские злокачественные лимфомы, миеломная болезнь, рабдомиосаркома, саркомы костей и мягких тканей, саркома Юинга, фунгоидная гранулема, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, меланома, грибовидный микоз, саркома Капоши, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря, нейробластома, опухоль Вильмса, рак шейки матки, саркома матки, герминогенная опухоль яичка и яичников, хорионэпителиома матки, эпендимома, менингиома, плеврит опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у девочек, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при отсутствии эффекта от спленэктомии и терапии глюкокортикоидами).

Противопоказания

Гиперчувствительность, инфекционные заболевания, нейродистрофические заболевания (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко — Мари — Тута), интратекальное введение (возможен летальный исход), беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Гипербилирубинемия, механическая желтуха, гипоплазия костного мозга, предшествующая лучевая терапия гепатобилиарной области и области спинного мозга, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

Побочные действия вещества Винкристин

Со стороны нервной системы и органов чувств: судороги с повышением АД , парестезия, головная боль, потеря чувствительности, невралгия, нейропатия, нарушение двигательной функции, уменьшение мышечной силы, атаксия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, изолированный парез, паралич мышц, нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары), депрессия, галлюцинации, нарушение сна, диплопия, птоз, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лабильность АД , у больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда, умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.

Со стороны респираторной системы: острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином).

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, анорексия, стоматит, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ , боль в животе, запор или диарея, паралитическая непроходимость кишечника (особенно у детей), некроз или перфорация стенки тонкого кишечника.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азоспермия, аменорея.

Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, отек Квинке.

Прочие: алопеция, ощущение жара, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия, полиурия, снижение массы тела; местные реакции при попадании под кожу – целлюлит, флебит, некроз.

Взаимодействие

Винкристин может снизить противосудорожную активность фенитоина (уменьшает его содержание в крови). Винкристин может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови (при лечении гиперурикемии и подагры может понадобиться корректировка доз противоподагрических средств). При одновременном приеме с урикозурическими средствами повышается риск развития нефропатии, связанный с повышенным образованием мочевой кислоты. Наиболее предпочтительным ЛС для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией винкристином является аллопуринол. При одновременном приеме с другими средствами, оказывающими нейротоксическое действие (например, изониазид, итраконазол) или облучении спинного мозга усиливается нейротоксичность. Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только с интервалом 12–24 ч) — возможно аддитивное нейротоксическое действие. На фоне митомицина увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма (особенно у предрасположенных пациентов). Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (возможно образование осадка). Глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены и прогестины потенцируют действие винкристина.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: предупреждение синдрома нарушения секреции АДГ (ограничение потребления жидкости, назначение диуретика), введение фенобарбитала (для предупреждения судорог) и др. средств симптоматической терапии, промывание кишечника (профилактика непроходимости), при необходимости — назначение кальция фолината (в/в в дозе 100 мг каждые 3 ч в течение 24 ч, затем — каждые 6 ч в течение, по крайней мере, 2 суток), мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, гематологический контроль. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.

Пути введения

В/в (струйно или капельно), внутриплеврально.

Меры предосторожности вещества Винкристин

Для профилактики острой уратной нефропатии требуется регулярно следить за содержанием мочевой кислоты в плазме и обеспечивать адекватный диурез. Не рекомендуется назначать на фоне лучевой терапии или применения препаратов, поражающих органы кроветворения (из-за возможного взаимного увеличения миелотоксического действия), за исключением специальных программ химиотерапии с индивидуальным подбором дозы. В процессе лечения следует контролировать состав периферической крови (при лейкопении необходима осторожность, целесообразно сделать перерыв и назначить антибиотики), содержание билирубина и концентрацию ионов натрия в сыворотке (для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов). Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Нейротоксичность винкристина может отрицательно повлиять на скорость психомоторных реакций и способность к управлению транспортными средствами. Пожилые люди и пациенты с неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию.

Недопустимо в/м введение из-за возможного некроза тканей.

Особые указания

Следует избегать попадания раствора винкристина в глаза.

Винкристин: инструкция по применению

Винкристин инструкция по применению

Препарат Винкристин представляет собой лекарственное средство растительного происхождения, которое назначают пациентам для лечения злокачественных новообразований.

Форма выпуска и состав препарата

Препарат Винкристин выпускается в форме лиофизиата для приготовления раствора с целью дальнейшего его введения. Лекарство выпускается во флаконах из коричневого стекла объемом 1 мг в комплекте с растворителем объемом 10 мл в отдельной ампуле. Винкристин упакован в картонную коробку, в которой находится 10 поддонов с ампулой растворителя и флаконом лиофизиата.

Флакон с лиофизиатом содержит в себе главное действующее вещество – винкристина сульфат 1 мг и лактозу. В составе растворителя – изотонический раствор натрия хлорида, вода для инъекций и бензиловый спирт.

Фармакологические свойства препарата

Препарат Винкристин – это лекарственное средство с противоопухолевым действием и представляет собой алкалоид розового барвинка. При попадании в кровяное русло связывается с белком-тубулином, что приводит к подавлению клеточного митоза.

Активное вещество препарата действует на клетки организма очень избирательно – блокирует ДНК клеток опухолевого очага. В большей части препарат выводится с желчью и только 1/10 часть – через почки естественным образом. Действующее вещество лекарства имеет способность накапливаться в тканях печени, легких, селезенке, поджелудочной железе, почках. Препарат плохо проникает через мозговые оболочки.

Показания к использованию

Данное лекарственное средство назначают пациентам для внутривенного введения при наличии таких состояний:

  • Острый лейкоз;
  • Опухоль Вильмса;
  • Болезнь Ходжкина;
  • Рак молочной железы;
  • Саркомы;
  • Нейробластомы;
  • Неходжкинские лимфомы;
  • Рабдомиосаркомы;
  • Саркома Капоши;
  • Миелома.

Противопоказания к применению

Раствор Винкристин не назначают для лечения пациентов с онкологическими новообразованиями при наличии таких состояний:

  • Индивидуальная непереносимость составляющих компонентов лекарственного препарата;
  • В составе комплексной терапии с облучением, когда лучевой терапии подвергается ткань печени;
  • Период беременности и лактации;
  • Нейродистрофические патологии.

Препарат с особенной осторожностью назначают пациентам с имеющимися в анамнезе заболеваниями и нарушениями функции печени, а также больным пожилого возраста. Лекарственное средство также не назначают или используют осторожно у пациентов с угнетением функции кроветворения, при острых инфекционных заболеваниях, а также на фоне химиотерапии или радиотерапии другими препаратами.

Способ применения и дозировка

Препарат Винкристин предназначен для внутривенного введения. Продолжительность инъекции должна составлять не менее минуты, препарат вводят очень медленно с интервалом в 1 неделю. Никаких других способов введения препарата недопустимо!

Читать еще:  «Это не то лекарство, которое поднимет Лазаря»: правда о разработке «от всех видов рака. Прорыв в медицине: в России создан универсальный препарат против рака Что такое белок теплового шока

Дозировка лекарственного средства определяется в строго индивидуальном порядке, в зависимости от многих факторов: особенностей организма пациента, переносимости, общего состояния здоровья, степени выраженности патологического процесса. Согласно инструкции взрослым пациентам назначают по 1-1,4 мг на 1 метр квадратный поверхности тела. Единоразовая доза не должна быть выше 2 г.

В педиатрической практике препарат вводят из расчета 1,5-2 мг на квадратный метр тела ребенка. Для детей, масса тела которых составляет менее 10 кг, начальная терапевтическая доза препарата составляет не более 0,05 мг/кг в неделю. В среднем продолжительность курса терапии составляет не менее 1-1,5 месяцев, после чего делают перерыв.

При изменении концентрации прямого билирубина в показателях крови дозу винкристина необходимо уменьшить в половину.

Перед введением препарата внутривенно готовят свежий раствор. Сухое содержимое флакона растворяют входящим в комплект растворителем. Полученный раствор можно также разбавить при необходимости изотоническим раствором натрия хлорида и ввести в вену медленно в течение 1 минуты.

Использование препарата в период беременности и грудного вскармливания

Данное лекарственное средство противопоказано к применению у женщин в период беременности.

Использование препарата в период грудного вскармливания также запрещен. При необходимости терапии женщине придется отказаться от грудного кормления ребенка и перевести его на адаптированную молочную смесь.

Побочные эффекты

Как правило, у большинства пациентов в период лечения противоопухолевыми препаратами наблюдаются побочные эффекты, которые можно уменьшить коррекцией дозы лекарства. В большинстве случаев дети лучше переносят лечение Винкристином, чем взрослые пациенты. Пациенты пожилого возраста наиболее подвержены развитию интоксикаций и поражений внутренних органов на фоне терапии препаратом.

Наиболее частыми побочными эффектами являются:

  • Со стороны нервной системы – повышение показателей кровяного давления, судорожный синдром, боли по ходу нерва, ощущения «ползания мурашек» по коже, боли при жевании, глотании, в области ушей, снижение рефлексов, подавленность и апатия к происходящему, головные боли и головокружения, нарушения сна, иногда возможно развитие галлюцинаций, снижении зрения и остроты слуха, шаткость походки;
  • Со стороны органов пищеварительного канала – боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, запоры, диарея, воспаление слизистой оболочки ротовой полости, в педиатрической практике часто развивается атония кишечника и его непроходимость, некроз тканей кишечника, анорексия;
  • Со стороны органов мочевыделительной системы – дизурические явления, острая задержка мочи, отеки, нефропатия;
  • Со стороны сердца и сосудов – повышение показателей артериального давления, стенокардия и инфаркт миокарда, особенно у пациентов, которые ранее проходили курс химиотерапии;
  • Со стороны органов дыхательной системы – одышка, нарушение дыхательной функции, бронхоспазм;
  • Со стоны органов эндокринной системы – развитие гипонатриемии в результате нарушения продукции антидиуретического гормона. При развитии подобного состояния у пациента нет признаков нарушения в работе почек, отеков и повышения артериального давления;
  • Со стороны кроветворной системы – умеренное уменьшение количества лейкоцитов, анемия, тромбоцитопения;
  • Флебит, воспаление подкожно-жировой клетчатки, некроз тканей, местная гипертермия – при попадании препарат под кожу.

В редких случаях развивается анафилактический шок или отек Квинке. На фоне лечения препаратом у пациента возможно стойкое повышение температуры тела до субфебрильных отметок, миалгии, боли в области суставов, аменорея, нарушение сперматогенеза у мужчин.

Передозировка препаратом

При передозировке препаратов у пациента усиливаются вышеперечисленные побочные эффекты. В тяжелых случаях возможно развитие печеночной недостаточности, цирроза и комы. Лечение передозировки Винкристином симптоматическое, гемодиализ при этом не эффективен.

Взаимодействие препарата с другими лекарствами

При лечении препаратом Винкристин у пациентов может наблюдаться снижение противосудорожного эффекта фенитоина.

При одновременном использовании данного лекарственного препарата с нейротоксическими лекарствами существенно возрастает риск развития интоксикации организма и нервной системы.

При одновременном применении Винкристина с Верапамилом повышается токсичность первого.

При одновременном использовании препаратов для лечения подагры на фоне терапии противоопухолевыми средствами возрастает риск развития нефропатии.

При необходимости использования других лекарственных препаратов, совместимых с Винкристином, не следует все смешивать в одном шприце с целью профилактики развития побочных эффектов и осложнений.

Полученный раствор винкристина можно при необходимости разбавлять только изотоническим раствором натрия хлорида!

Особые указания

Лечение данным лекарственным средством следует проводить только под контролем онколога, у которого есть опыт использования Винкристина в противораковой терапии.

При интратекальном введении препарата у пациента может наступить смерть, поэтому лекарство вводится только через вену! В период терапии Винкристином врач должен постоянно контролировать клиническую картину крови пациента и при развитии нарушений со стороны печени или почек дозировку приходится корректировать.

Так как на фоне применения данного лекарственного препарата у пациентов часто развиваются запоры целесообразно использовать слабительные средства или проводить очистительные клизмы.

Если во время введения препарата медработник случайно проколол вену, дальнейшую инфузию немедленно прекращают и используют для этих целей другу неповрежденную вену. Место прокола вена следует срочно обколоть раствором гиалуронидазы.

Раствор Винкристин для лечения рака с особенной осторожностью назначают пациентам пожилого возраста, так как риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны нервной системы у них гораздо выше, чем у других больных. На фоне терапии медикам необходимо постоянно контролировать их обще состояние и работу внутренних органов.

Женщинам, которые проходили курс лечения данным лекарственным препаратом и планируют в будущем забеременеть, следует на протяжении 3-6 месяцев пользоваться надежными средствами контрацепции.

При случайно попадании раствора препарата на слизистую оболочку глаз следует немедленно промыть их обильным количеством проточной воды и обратиться к офтальмологу.

Повышенная нейротоксичность Винкристина может негативно отражаться на работе ЦНС и скорости психомоторных реакций, о чем должны знать пациенты, которые водят автомобиль или управляют сложными механизмами.

Винкристин аналоги

Аналогами препарата Винкристин являются:

  • Онкокристин;
  • Цитокристин;
  • Винкристин-Рихтер;
  • Винкристин ликвид-Рихтер;
  • Винкристин-ЛЭНС.

Условия хранения и отпуска препарата

Раствор отпускается в аптеках только по рецепту врача. Срок годности флаконов с сухим содержимым составляет 3 года со дня даты производства при условии правильности хранения. Препарат следует держать в холодильнике при температуре не выше 8 градусов тепла.

Винкристин цена

Средняя стоимость препарата Винкристин для приготовления раствора в аптеках Москвы составляет от 180 до 2400 рублей в зависимости от производителя.

Винкристин — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: ВИНКРИСТИН-РИХТЕР

Международное непатентованное название (МНН): винкристин (vincristine)

Лекарственная форма:

Состав:

Описание:
Лиофилизат: белый или желтовато-белый лиофилизат.
Растворитель: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX: L01 СА02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Винкристин является алкалоидом барвинка розового (Catharanthus roseus), который связываясь с белком-тубулином приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путем блокировки действия ДНК-зависимой синтетазы РНК.
Фармакокинетика: Винкристин подвергается метаболизму в печени и выводится в основном с желчью (70-80%). От 10 до 20% препарата выделяется почками. Винкристин накапливается в поджелудочной железе, в селезенке, в почках, в легких и в печени. Для выделения винкристина у человека характерна трехфазная кривая с периодами полувыведения: 4-5 минут, 2-3 часа и 19-155 часов.
Около 90% препарата связывается с белками плазмы крови. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Фармакокинетические параметры обладают значительной индивидуальной вариабельностью.

Читать еще:  Как вежливо отказаться от еды, которая вам не нравится. Анорексия Можно отказаться от еды

Показания к применению.
Острый лейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, саркома Юинга, нейробластома, опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, множественная миелома, саркома Капоши, хориокарцинома матки.

Противопоказания.
— Повышенная чувствительность к винкристину или любому другому составному веществу препарата
— Нейродистрофические заболевания (в частности димиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута).
— Одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени.
— Беременность и период кормления грудью.
С осторожностью: при снижении функции печени, угнетении костно-мозгового кроветворения, у пациентов пожилого возраста, при наличии нейропатии в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях, при предшествующей химиотерапии или радиотерапии.

Способ применения и дозы.
Винкристин вводится строго внутривенно (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю.
Длительность инъекции должна составлять примерно 1 минуту.
Интратекальное применение препарата запрещено!
Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.
Взрослым: обычно вводят 1,0-1,4 мг/м 2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг. Максимальная общая доза составляет 10-12 мг/м 2 .
Детям: вводят 1,5-2,0 мг/м 2 поверхности тела. Для детей с массой тела ≥10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.
Курс терапии обычно составляет 4-6 недель.
При снижении функции печени (концентрация прямого билирубина в сыворотке крови ≥3 мг/100 мл) дозу винкристина необходимо снизить на 50%.
Сухое содержимое флакона надо растворить при помощи приложенного растворителя (конечный раствор содержит 0,1 мг винкристина в одном миллилитре). Этот раствор затем можно разбавить 0,9 % раствором натрия хлорида и вводить в виде внутривенной инъекции или одновременно с внутривенной инфузией 0,9 % хлорида натрия, через инфузионный набор, в течение 1 минуты.

Побочное действие.
Побочные действия обычно обратимы, и имеют дозозависимый характер.
Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. У престарелых больных имеется повышенная склонность к нейротоксичности.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги с повышением артериального давления, парастезии, невралгии, нейропатия, боли в челюстях, глотке и в области околоушных желез, понижение мышечной силы, выпадение глубоких сухожильных рефлексов, нарушение походки, атаксия, головная боль, головокружение, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, нистагм, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва, снижение слуха.
Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, боли в брюшной полости, тошнота, рвота, стоматит, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей), некроз тонкого кишечника и/или перфорация, анорексия.
Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, отеки, нефропатия вследствие гиперурикемии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение артериального давления. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы: острая одышка и тяжелый бронхоспазм наблюдались при применении винкристина с митомицином С.
Со стороны эндокринной системы: редко наблюдается синдром, обусловленный нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), при котором с мочой выделяется большое количество натрия, приводящее к гипонатриемии. При этом отсутствуют признаки поражения почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки.
Со стороны системы кроветворения: винкристин не оказывает существенного влияния на кроветворение. Однако могут наблюдаться умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, некроз окружающих тканей.
Прочие: алопеция, аллергические реакции (сыпь, отеки, анафилаксия), снижение массы тела, миалгия, артралгия, повышение температуры тела, аменорея, азооспермия.

Передозировка
При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов Винкристина.
Специфический антидот не известен. Лечение должно носить симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль.
Осуществление гемодиализа не эффективно.
Помимо вышеперечисленного может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов и затем каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 48 часов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Винкристин нельзя применять с препаратами-ингибиторами CYP3A4, фермента печени (снижение метаболизма винкристина и увеличение его токсичности).
Потенциальные индукторы CYP3A4 снижают эффективность винкристина.
Винкристин может снизить противосудорожный эффект фенитоина.
При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) и ототоксическими препаратами наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы и системы слуха соответственно.
Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.
Верапамил повышает токсичность винкристина.
При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии.
При назначении в комбинации с митомицином С винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.
При необходимости применения препарата в комплексе с L-аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его печеночный клиренс.
Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костно-мозгового кроветворения.
Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце.
Разбавлять винкристин можно только 0,9% раствором натрия хлорида.

Особые указания
Лечение винкристином следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Интратекальное введение винкристина может привести к смерти.
Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность.
При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза. При повышении уровня печеночных проб дозу виинкристина следует снизить. Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.
Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе нейропатию.
При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином необходимо прекратить.
Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется прием слабительных или применение клизм.
В случае экстравазации введение винкристина необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Место экстравазации можно обколоть раствором гиалуронидазы.
С осторожностью следует назначать винкристин пожилым пациентам, так как нейротоксичность у них может быть более выраженной
Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.
Женщинам и мужчинам во время лечения винкристином и как минимум в течение 3-х месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Избегать попадания раствора винкристина в глаза. Если это произошло, следует немедленно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.
Некоторые побочные реакции винкристина, в частности нейротоксичность, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения по 1 мг во флаконе коричневого стекла.
Растворитель по 10 мл в бесцветной стеклянной ампуле с точкой для разлома синего цвета.
По 1 флакону и 1 ампуле в пластиковом поддоне; по 10 пластиковых поддонов с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Условия хранения
При температуре 2-8 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:

Претензии потребителей направлятьпо адресу:
Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»:

Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов:

Adblock
detector